Esilääkitys melatoniinin ja alpratsolaamin yhdistelmällä vs. alpratsolaami tai pelkkä melatoniini

Katsaus kirjallisuuteen:

Bentsodiatsepiinit ovat suosituimpia lääkkeitä, joita käytetään ennen leikkausta anksiolyysin, muistinmenetyksen ja sedaatioiden aikaansaamiseksi. Ne kuitenkin vaikuttavat negatiivisesti unen laatuun lyhentämällä REM-unen ja hitaan aallon unen kestoa.

Alpratsolaami on ahdistusta selektiivisempi kuin yleisemmin käytetyt, kuten midatsolaami, loratsepaami ja diatsepaami. Melatoniini (N-asetyyli-5-metoksitryptamiini) on nouseva esilääke, koska sillä on ahdistusta lievittäviä ja rauhoittavia ominaisuuksia heikentämättä kognitiivisia tai psykomotorisia taitoja.5 Lisäksi sillä on erinomainen turvallisuusprofiili.

Suunnittelimme tämän prospektiivisen satunnaistetun lumelääkekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen arvioidaksemme, onko melatoniinin lisäämisellä alpratsolaamiin mitään hyötyä verrattuna alpratsolaamiin, melatoniiniin tai pelkkään lumelääkkeeseen esilääkityksenä.

Tutkimuksen perustelut Melatoniini helpottaa nukahtamista ja parantaa unen laatua. Toisaalta bentsodiatsepiinit estävät endogeenisiä melatoniinitasoja ja lisäävät siten paradoksaalisesti unen aikana esiintyviä kiihottumisjaksoja, jotka aiheuttavat levottomuutta ja riippuvuusvaikutuksia (väsymystä).

Tästä syystä melatoniinialpratsolaamiyhdistelmän käytön perusteena on, että melatoniini voi vähentää öistä kiihottumista ja edistää hyvän unen käsitystä ja siten kääntää tämän alpratsolaamin ei-toivotun sivuvaikutuksen. Melatoniini ei aiheuta muistinmenetystä, ja bentsodiatsepiinin lisääminen siihen voi olla toivottavaa tämän toivotun esilääkitysvaikutuksen saavuttamiseksi.

Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia:

Saatuamme instituution tutkimuksen eettisen komitean hyväksynnän ja kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimme kahdeksankymmentä potilasta. Potilaat jaetaan tietokoneella luotujen satunnaislukujen avulla yhteen neljästä ryhmästä (n=20), jotka saavat B-vitamiinia (ryhmä P), 0,5 mg alpratsolaamia (ryhmä A), 3 mg melatoniinia (ryhmä M) tai yhdistelmää. 0,5 mg alpratsolaamia ja 3 mg melatoniinia (ryhmä AM) noin 90 minuuttia ennen leikkausta. Tutkimuslääkkeiden lisäksi ryhmät A ja AM saavat myös B-vitamiinia.

Nukutusta edeltävällä käynnillä päivää ennen leikkausta potilaille kerrotaan tutkimuksen luonteesta ja erilaisista käytettävistä asteikoista. Heidän ahdistustasonsa arvioinnissa käytetään 10 cm:n lineaarista Visual Analogue Scalea (VAS) sekä Amsterdamin Preoperative Anxiety and Information Scalen (APAIS) nepalilaista versiota. VAS-ahdistusasteikon ääripäät merkitään "ei ahdistusta" 0-päässä ja "ahdistus niin paha kuin koskaan voi olla" 10 cm:n päässä. Rauhoittava vaikutus arvioidaan 5 pisteen asteikolla (0 = valppaana, 1 = herättää ääneen, 2 = herättää lempeällä kosketusstimulaatiolla, 3 = herättää voimakkaalla kosketusstimulaatiolla, 4 = reagoimattomuus) ja orientaatiolla, 3 pisteen asteikolla (0 = ei mitään, 1 = suuntautuminen joko ajassa tai paikassa, 2 = suuntautuminen molemmissa). Muistin testaamiseksi arvioidaan 5 erilaisen yksinkertaisen kuvan ja 2 tapahtuman muistamista. Käytettävät kuvat numeroidaan peräkkäin takana ja niiden nimet painettu etupuolelle.

Noin 2 tuntia ennen leikkausta jokainen potilas viedään hiljaiseen huoneeseen. Ei-invasiivista verenpainetta, sykettä, hengitystiheyttä ja SpO2:ta seurataan. Sitten kuva 1 (kuppi lautasella) ja 2 (hedelmät) näytetään vastaavasti 10 minuuttia ennen ja juuri ennen lääkkeen antamista. Potilaita pyydetään ottamaan tutkimuslääkitys suun kautta 15 ml:n kanssa pelkkää vettä ryhmätoimeksiannon mukaisesti tutkijan toimesta, joka ei ole mukana potilaan hoitoon ja tiedonkeruussa sen jälkeen. Sitten ahdistus, sedaatio ja suuntautuminen arvioidaan 15 minuutin, 30 minuutin ja 1 tunnin kuluttua lääkkeen annosta. Tänä aikana näytetään myös kuvat 3 (lintu), 4 (jänis) ja 5 (auto).

Leikkaussalissa turvataan suonensisäinen pääsy ja annetaan petidiiniä 1 mg/kg. Sitten annetaan suonensisäistä lidokaiinia 20 mg:n boluksena ja sen jälkeen propofolia infuusiopumpulla 100 ml tunnissa, kunnes sanalliset käskyt ja ripsien refleksit katoavat. Vecuronium 0,1 mg/kg ja isofluraania hapessa annetaan riittävän anestesian syvyyden ylläpitämiseksi. Intuboinnin jälkeen ventilaatiota säädetään normokapnian ylläpitämiseksi. Lisäannoksia petidiiniä ja vekuronia annetaan tarpeen mukaan tutkijan harkinnan mukaan, joka on sokeutunut potilaan ryhmämääräyksen suhteen. Muita kipulääkkeitä ei anneta. Leikkauksen päätyttyä annetaan laskimonsisäistä neostigmiinia 50 mikrogrammaa/kg ja glykopyrrolaattia 10 mikrogrammaa/kg lihashalvauksen korjaamiseksi. Anestesian aika (induktio ilmaantumiseen) merkitään muistiin.

Toipumishuoneessa potilaat saavat normaalia postoperatiivista hoitoa; mukaan lukien hapen antaminen kasvonaamion kautta 6 l/min ja sykkeen, hengitystiheyden, noninvasiivisen verenpaineen ja SpO2:n seuranta. Modifioitu Aldrete-pistemäärä ja sedaatiopistemäärä arvioidaan 10 minuuttia ja 30 minuuttia ekstuboinnin jälkeen. Myös pahoinvoinnin, oksentelun, huimauksen, päänsäryn ja levottomuuden esiintyminen kirjataan 24 tuntiin asti. Oksentelu hoidetaan suonensisäisellä ondansetronilla 4 mg.

Seuraavana päivänä potilailta kysytään, muistivatko he kaksi tapahtumaa; kuljetetaan leikkaussaliin ja asetetaan suonensisäinen kanyyli. Heitä pyydetään myös palauttamaan vapaasti viisi kuvaa, jotka heille näytettiin, ja pisteet edustavat niiden kuvien määrää, jotka he muistivat. Sitten ensimmäiset viisi kuvaa, jotka heille näytettiin, sekoitetaan seuraaviin 5 uuteen kuvaan (hevosesta, kengästä, polkupyörästä, norsusta ja tiikeristä) ja heitä pyydetään tunnistamaan ne, jotka he ovat jo nähneet. Pisteet edustavat oikein tunnistettujen kuvien määrää. Heiltä kysytään myös, kokivatko he, että esilääkitys tarvitaan ahdistuksen lievittämiseen ja haluavatko he saada saman esilääkityksen jatkossa.

Tilastollinen analyysi: Tiedon normaalijakauma testataan Kolmogorov-Smirnov-testillä. Ryhmien välisten erojen tunnistamiseksi käytetään yksisuuntaista ANOVAa normaalijakauman jatkuville tiedoille ja chi-neliötestejä kategorisille tiedoille. Jos todetaan, että tiedot eivät ole jakautuneet normaalisti; ne analysoidaan ei-parametrisilla tilastollisilla menetelmillä. Friedmanin toistettujen mittausten varianssianalyysiä ja sen jälkeen Wilcoxon-testejä Bonferroni-korjauksella käytetään arvojen ryhmän sisäiseen vertailuun eri aikapisteiden välillä. Arvojen vertailuun ryhmien välillä kullakin aikapisteellä käytetään Kruskal Wallis -testejä Mann Whitneyn U -testin post hoc -monivertailuilla. Parametriset tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ±SD ja ei-parametriset tiedot mediaanina (kvartiiliväli). A p-arvo