重症血友病A患者における組換えヒト抗血友病薬FVIIIと比較した組換えFVIIIの非盲検安全性、有効性および薬物動態研究
2016年6月24日 更新者：CSL Behring
血友病 A 患者における組換え凝固因子 VIII (rFVIII) と組換えヒト抗血友病因子 VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) との比較における第 I/III 相非盲検多施設クロスオーバー安全性、有効性および薬物動態研究、およびその反復PK、安全性および有効性の研究
これは、octocog alfa と rVIII-SingleChain を比較する非盲検、非無作為化、有効性、安全性および薬物動態 (PK) 研究です。
この研究は、PK期間（パート1）、投薬の安全性および有効性の継続期間（パート2）、および安全性、有効性および反復PK期間（パート3）の3つの部分で構成されており、また、次のような外科的サブ研究も含まれています。パート 2 および 3 に登録された被験者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
175
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- Study Site
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San Diego、California、アメリカ、92103
- Study Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Study Site
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Study Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Study Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612-3833
- Study Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Study Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Study Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Study Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Study Site
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Florence、イタリア、50134
- Study Site
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Milan、イタリア、20122
- Study Site
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Padova、イタリア、35123
- Study Site
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Padova、イタリア、35128
- Study Site
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Torino、イタリア、10126
- Study Site
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
- Study Site
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Donetsk、ウクライナ、830045
- Study Site
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Lviv、ウクライナ、79044
- Study Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Study Site
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Nedlands、オーストラリア、WA 6009
- Study Site
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Perth、オーストラリア、WA 6000
- Study Site
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Graz、オーストリア、8036
- Study Site
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Vienna、オーストリア、1090
- Study Site
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New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Study Site
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Barcelona、スペイン
- Study Site
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La Coruna、スペイン
- Study Site
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Valencia、スペイン、46026
- Study Site
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Hradec Králové、チェコ共和国、500 05
- Study Site
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Berlin、ドイツ、10249
- Study Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Study Site
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Bonn、ドイツ、53127
- Study Site
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Gießen、ドイツ、35392
- Study Site
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Hamburg、ドイツ、20095
- Study Site
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Hannover、ドイツ、30159
- Study Site
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Heidelberg、ドイツ、69123
- Study Site
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Debrecen、ハンガリー、H-4032
- Study Site
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Cebu City、フィリピン、6000
- Study Site
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Davao City、フィリピン、8000
- Study Site
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Study Site
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Krakow、ポーランド、31-501
- Study Site
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Silesia
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Wroclaw、Silesia、ポーランド、50-367
- Study Site
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Kuala Lumpur、マレーシア、50400
- Study Site
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Bucharest、ルーマニア、011026
- Study Site
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Beirut、レバノン
- Study Site
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Barnaul、ロシア連邦、656038
- Study Site
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Kemerovo、ロシア連邦、650066
- Study Site
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Cape Town、南アフリカ、7295
- Study Site
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Johannesburg、南アフリカ、2193
- Study Site
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Kashihara, Nara、日本
- Study Site
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Kitakyushu, Fukuoka、日本
- Study Site
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Nagoya、日本、466-85660
- Study Site
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Nishinomiya, Hyogo、日本
- Study Site
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Okayama、日本、710-8602
- Study Site
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Saitama、日本
- Study Site
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Suginami-ku, Tokyo、日本
- Study Site
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Tokyo、日本、160-0023
- Study Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 重度の血友病 A の診断は、医療記録に記録された FVIII:C が 1% 未満と定義されています。
- 18 歳から 65 歳までの男性 (パート 1 と 2)。
- 12 歳から 65 歳までの男性 (パート 3)。
- FVIII製品（血漿由来および/または組換えFVIII）を投与されたことがある、または現在投与されており、FVIII製品による曝露日数（ED）が150日を超えている被験者
- 研究参加に対する書面によるインフォームドコンセントは、研究特有の手順を受ける前に取得されます。
除外基準:
- FVIII 阻害剤の使用歴または現在の FVIII 阻害剤
- FVIII 阻害剤の一次家族歴
- 最初のrVIII-SingleChain投与前の30日以内の治験薬の使用。
- rVIII-SingleChainまたは参照製品の投与前の30日以内の寒冷沈降物、全血または血漿の投与。
- FVIII製品またはハムスタータンパク質に対する既知の過敏症（アレルギー反応またはアナフィラキシー）。
- 先天性FVIII欠損症以外の既知の先天性または後天性凝固障害。
- スクリーニング時の血小板数 < 100,000/μL。
- 病歴中、または利用可能な結果が 1 年以上古い場合はスクリーニング時に CD4 数が 200/mm3 未満のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性被験者。 （治験責任医師の裁量により、HIV 陽性被験者も研究に参加でき、抗ウイルス療法も許可されます）。
- 現在、免疫グロブリンなどのIV免疫調節剤または慢性全身性コルチコステロイド治療を受けている被験者。
- スクリーニング時の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常値（ULN）の上限の5倍（x）を超える対象。
- スクリーニング時の血清クレアチニン値が 2 x ULN を超える被験者。
- 1日目の前3か月以内に深部静脈血栓症、脳卒中、肺塞栓症、心筋梗塞および動脈塞栓症を含む血栓症の証拠。
- 1日目の前の3か月間に、生命を脅かす出血エピソードを経験したか、大規模な手術または整形外科手術を受けた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換え第 VIII 因子 (rFVIII)
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研究のパート 1 では、被験者は 50 IU/kg の組換え単鎖凝固因子 VIII (rVIII-SingleChain) の単回静脈内注入を受け、その後 4 日間の休薬期間が設けられました。
研究のパート 2 とパート 3 では、被験者はオンデマンドまたは予防レジメンとして、研究担当医師が決定した用量と頻度で rVIII-SingleChain の反復注射を受けました。
パート 3 PK 分析に参加した被験者は、50 IU/kg の rVIII-SingleChain の単回注入と、3 ～ 6 か月後に同じ強度の rVIII-SingleChain の反復投与を受けました。
外科サブ研究に参加したパート 2 および 3 の被験者は、手術の種類と被験者の臨床状態に基づいて、rVIII-SingleChain の個別の用量レジメンを受けました。
他の名前：
研究のパート 1 では、被験者は 50 IU/kg のオクトコグ アルファを 1 回静脈内注入され、その後 4 日間の休薬期間が設けられました。
Octocog alfa は、組換えヒト凝固第 VIII 因子の国際一般名 (INN) です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の成功
時間枠：最長24ヶ月
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研究者は、治療の有効性を「優れ、良好、中程度、または不良/反応なし」の 4 段階評価スケールに基づいて評価しました。
「優秀」または「良好」の有効性評価は、このエンドポイントに対する治療の成功とみなされます。優れたまたは良好の評価が付けられた出血イベントの割合と 95% 信頼区間が表示されます。
分母には、治療されたすべての出血事象が含まれます。
95% 信頼区間は、被験者内の相関関係を考慮したモデルに基づいています。
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最長24ヶ月
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FVIII に対する阻害剤の形成
時間枠：最長24ヶ月
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FVIII に対する阻害剤を発症した被験者の数
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最長24ヶ月
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年間自然出血率
時間枠：最長24ヶ月
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各被験者の年間自然出血率 (AsBR) は次のように導出されました: 365.25*(治療を必要とする自然出血エピソードの数) / (観察された関心対象の治療期間)。
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最長24ヶ月
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周術期外科サブ研究における治療の成功
時間枠：手術開始から術後回復まで（通常、術後14日程度）
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被験者は、手術の種類と被験者の臨床状態に基づいて、手術前および手術中にrVIII-SingleChainの投与を受けました。
研究者は、「優れた、良好、中等度または不良/反応なし」の 4 段階の外科的治療評価スケールに基づいて治療の有効性を評価しました。
「優秀」または「良好」の有効性評価は、このエンドポイントに対する治療の成功とみなされます。
手術の総数 (N=16) を分母として、外科治療の尺度で止血効果が「優れている」または「良好」と評価された手術の割合として定義される成功率が、手術人口に対して表示されます。
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手術開始から術後回復まで（通常、術後14日程度）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC0-∞（前編）
時間枠：注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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対象の投与前の血漿FVIII活性を補正していない、オクトコグアルファおよびrVIII-SingleChainの単回注入のAUC0-∞（0から無限まで外挿されたAUC）。
オクトコグ アルファの FVIII 活性値は、発色能に合わせて用量調整されています。
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注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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Cmax (パート 1)
時間枠：注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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対象の投与前の血漿FVIII活性を補正した、オクトコグアルファおよびrVIII-SingleChainの単回注入のCmax。
オクトコグ アルファの FVIII 活性値は、発色能に合わせて用量調整されています。
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注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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Tmax (パート 1)
時間枠：注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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Tmax = オクトコグ アルファおよびrVIII-SingleChainの単回注入後のCmaxの時間（対象の投与前血漿FVIII活性の補正あり）。
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注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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半減期 (t1/2) (パート 1)
時間枠：注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点。
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対象の投与前の血漿 FVIII 活性を補正しない場合の、オクトコグ アルファおよび rVIII-SingleChain の 1 回注入の半減期 (t1/2)。
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注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点。
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平均滞在時間 (MRT) (パート 1)
時間枠：注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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対象の投与前の血漿 FVIII 活性を補正していない、オクトコグ アルファおよび rVIII-SingleChain の 1 回注入の平均滞留時間 (MRT)。
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注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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クリアランス (Cl) (パート 1)
時間枠：注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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対象の投与前の血漿FVIII活性を補正していない、オクトコグアルファおよびrVIII-SingleChainの単回注入のクリアランス（Cl）。
オクトコグ アルファの FVIII 活性値は、発色能に合わせて用量調整されています。
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注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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定常状態での分布量 (Vss) (パート 1)
時間枠：注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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被験者の投与前の血漿 FVIII 活性を補正していない、オクトコグ アルファおよび rVIII-SingleChain の 1 回注入の定常状態 (Vss) での分布量。
オクトコグ アルファの FVIII 活性値は、発色能に合わせて用量調整されています。
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注入前および注入後 72 時間以内の最大 10 時点
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増分回復 (パート 1)
時間枠：注入後30分後
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被験者の投与前の血漿 FVIII 活性を補正した、オクトコグ アルファおよび rVIII-SingleChain の 1 回注入の増分回復。
オクトコグ アルファの FVIII 活性値は、発色能に合わせて用量調整されています。
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注入後30分後
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総出血および外傷性出血の年間出血率
時間枠：最長24ヶ月
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各被験者の年間出血率は次のように導出されました: 365.25*(治療を必要とする出血エピソードの数) / (観察された関心対象の治療期間)。
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最長24ヶ月
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止血を達成するために rVIII-SingleChain の 1、2、3、または > 3 回の注入を必要とする出血エピソードの割合
時間枠：研究期間中（最長24か月；1、2、3、4、5、6、9、12、15、18、21、24か月目に評価）
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止血を達成するために rVIII-SingleChain の 1、2、3、または > 3 回の注入を必要とする出血エピソードの割合。
分母には、治療されたすべての出血エピソードが含まれます。
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研究期間中（最長24か月；1、2、3、4、5、6、9、12、15、18、21、24か月目に評価）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増分回復 (パート 3)
時間枠：注入後30分後
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対象の投与前の血漿 FVIII 活性を補正した、rVIII-SingleChain の初回および反復注入の増分回復。
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注入後30分後
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定常状態での分布量 (Vss) (パート 3)
時間枠：注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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対象の投与前の血漿 FVIII 活性を補正していない、rVIII-SingleChain の初回および反復注入の定常状態 (Vss) での分布量。
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注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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クリアランス (Cl) (パート 3)
時間枠：注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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対象の投与前の血漿FVIII活性を補正しない、rVIII-SingleChainの初回および反復注入のクリアランス(Cl)。
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注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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平均滞在時間 (MRT) (パート 3)
時間枠：注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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対象の投与前の血漿 FVIII 活性を補正していない、rVIII-SingleChain の初回および反復注入の平均滞留時間 (MRT)。
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注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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半減期 (t1/2) (パート 3)
時間枠：注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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対象の投与前の血漿 FVIII 活性を補正していない、rVIII-SingleChain の初回および反復注入の半減期 (t1/2)。
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注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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Tmax (パート 3)
時間枠：注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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Tmax = rVIII-SingleChainの初回および反復注入後のCmaxの時間(対象の投与前血漿FVIII活性の補正あり)。
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注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点。
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Cmax (パート 3)
時間枠：注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点
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対象の投与前の血漿FVIII活性を補正したrVIII-SingleChainの初回および反復注入のCmax。
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注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点
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AUC0-∞（その3）
時間枠：注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点
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対象の投与前血漿ＦＶＩＩＩ活性を補正しない、ｒＶＩＩＩ－ＳｉｎｇｌｅＣｈａｉｎの初回および反復注入のＡＵＣ０～∞（０から無限大まで外挿されたＡＵＣ）。
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注入前および注入後 96 時間以内の最大 12 時点
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月5日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月24日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。