Een open-label veiligheids-, werkzaamheids- en farmacokinetische studie van een recombinant FVIII in vergelijking met recombinant humaan antihemofilie FVIII bij patiënten met ernstige hemofilie A
24 juni 2016 bijgewerkt door: CSL Behring
Een fase I/III open-label, multicenter, cross-over veiligheids-, werkzaamheids- en farmacokinetische studie van recombinant stollingsfactor VIII (rFVIII) vergeleken met recombinant humaan antihemofilie factor VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) bij proefpersonen met hemofilie A, en een herhaling PK, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) waarin octocog alfa en rVIII-SingleChain worden vergeleken.
Het onderzoek bestaat uit drie delen, een farmacokinetische periode (deel 1), een voortzetting van de doseringsveiligheid en werkzaamheid-periode (deel 2) en een veiligheids-, werkzaamheids- en herhaalde farmacokinetische periode (deel 3) en omvat ook een chirurgisch subonderzoek voor proefpersonen ingeschreven in deel 2 en 3.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
175
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nedlands, Australië, WA 6009
- Study Site
-
Perth, Australië, WA 6000
- Study Site
-
-
-
-
-
New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10249
- Study Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Study Site
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Study Site
-
Gießen, Duitsland, 35392
- Study Site
-
Hamburg, Duitsland, 20095
- Study Site
-
Hannover, Duitsland, 30159
- Study Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69123
- Study Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippijnen, 6000
- Study Site
-
Davao City, Filippijnen, 8000
- Study Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Hongarije, H-4032
- Study Site
-
-
-
-
-
Florence, Italië, 50134
- Study Site
-
Milan, Italië, 20122
- Study Site
-
Padova, Italië, 35123
- Study Site
-
Padova, Italië, 35128
- Study Site
-
Torino, Italië, 10126
- Study Site
-
-
-
-
-
Kashihara, Nara, Japan
- Study Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan
- Study Site
-
Nagoya, Japan, 466-85660
- Study Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- Study Site
-
Okayama, Japan, 710-8602
- Study Site
-
Saitama, Japan
- Study Site
-
Suginami-ku, Tokyo, Japan
- Study Site
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Study Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Study Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
- Study Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Study Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49102
- Study Site
-
Donetsk, Oekraïne, 830045
- Study Site
-
Lviv, Oekraïne, 79044
- Study Site
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Study Site
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Study Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Study Site
-
-
Silesia
-
Wroclaw, Silesia, Polen, 50-367
- Study Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 011026
- Study Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie, 656038
- Study Site
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650066
- Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Study Site
-
La Coruna, Spanje
- Study Site
-
Valencia, Spanje, 46026
- Study Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjechische Republiek, 500 05
- Study Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Study Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Study Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- Study Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Study Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-3833
- Study Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Study Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Study Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Study Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7295
- Study Site
-
Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
- Study Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van ernstige hemofilie A gedefinieerd als <1% FVIII:C gedocumenteerd in medische dossiers.
- Mannen tussen 18 en 65 jaar (deel 1 en 2).
- Mannen tussen 12 en 65 jaar (Deel 3).
- Proefpersonen die FVIII-producten hebben gekregen of momenteel krijgen (van plasma afgeleid en/of recombinant FVIII) en >150 blootstellingsdagen (ED's) hebben gehad met een FVIII-product
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie, verkregen vóór het ondergaan van studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Elke geschiedenis van of huidige FVIII-remmers
- Elke eerste orde familiegeschiedenis van FVIII-remmers
- Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van rVIII-SingleChain.
- Toediening van cryoprecipitaat, volbloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van rVIII-SingleChain of referentieproduct.
- Bekende overgevoeligheid (allergische reactie of anafylaxie) voor een FVIII-product of hamstereiwit.
- Elke bekende aangeboren of verworven stollingsstoornis anders dan aangeboren FVIII-deficiëntie.
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL bij screening.
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen met een CD4-telling < 200/mm3, in hun medische voorgeschiedenis of bij screening indien beschikbare resultaten ouder zijn dan een jaar. (HIV-positieve proefpersonen mogen deelnemen aan het onderzoek en antivirale therapie is toegestaan, ter beoordeling van de onderzoeker).
- Proefpersoon die momenteel i.v. immunomodulerende middelen krijgt, zoals immunoglobuline of chronische systemische corticosteroïden.
- Proefpersoon met serum aspartaat aminotransferase (AST) of serum alanine aminotransferase (ALT) waarden > 5 maal (x) de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
- Proefpersonen met serumcreatininewaarden > 2 x ULN bij screening.
- Bewijs van trombose, waaronder diepe veneuze trombose, beroerte, longembolie, myocardinfarct en arteriële embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
- Levensbedreigende bloedingsepisode doorgemaakt of een grote operatie of een orthopedische chirurgische ingreep ondergaan gedurende de 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinante factor VIII (rFVIII)
|
In deel 1 van de studie kregen de proefpersonen een enkelvoudige intraveneuze infusie van 50 IE/kg recombinante stollingsfactor VIII met enkele keten (rVIII-SingleChain), voorafgegaan door een wash-outperiode van 4 dagen.
In deel 2 en 3 van het onderzoek kregen proefpersonen herhaalde injecties met rVIII-SingleChain, hetzij als een on-demand of profylaxe-regime met een dosis en frequentie bepaald door hun onderzoeksarts.
Proefpersonen die deelnamen aan de farmacokinetische analyses van Deel 3 ontvingen een enkele infusie van 50 IE/kg rVIII-SingleChain en een herhaalde dosis van dezelfde sterkte rVIII-SingleChain na 3 tot 6 maanden.
Proefpersonen uit deel 2 en 3 die deelnamen aan de chirurgische substudie kregen een geïndividualiseerd doseringsregime van rVIII-SingleChain, gebaseerd op het type operatie en de klinische status van de proefpersoon.
Andere namen:
In deel 1 van het onderzoek kregen proefpersonen een enkelvoudige intraveneuze infusie van 50 IE/kg octocog alfa, voorafgegaan door een wash-outperiode van 4 dagen.
Octocog alfa is de internationale algemene naam (INN) voor recombinant humane stollingsfactor VIII.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandeling succes
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De onderzoeker beoordeelde de werkzaamheid van de behandeling op basis van een 4-punts beoordelingsschaal "uitstekend, goed, matig of slecht/geen respons".
Werkzaamheidsbeoordelingen van "uitstekend" of "goed" werden beschouwd als behandelingssucces voor dit eindpunt; het percentage bloedingen met een beoordeling van uitstekend of goed en het 95%-betrouwbaarheidsinterval worden weergegeven.
De noemer omvat alle behandelde bloedingen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is gebaseerd op een model om rekening te houden met correlatie binnen de proefpersoon.
|
Tot 24 maanden
|
|
Vorming van remmers tot FVIII
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Aantal proefpersonen dat remmers voor factor VIII ontwikkelt
|
Tot 24 maanden
|
|
Jaarlijks aantal spontane bloedingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Het aantal spontane bloedingen op jaarbasis (AsBR) werd voor elke proefpersoon als volgt afgeleid: 365,25* (aantal spontane bloedingsepisoden waarvoor behandeling nodig was) / (waargenomen behandelingsperiode van belang).
|
Tot 24 maanden
|
|
Behandelingssucces tijdens de peri-operatieve chirurgische substudie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie tot en met het postoperatieve herstel (doorgaans tot 14 dagen na de operatie)
|
Proefpersonen kregen rVIII-SingleChain voor en tijdens de operatie op basis van het type operatie en de klinische status van de proefpersoon.
De onderzoeker beoordeelde de werkzaamheid van de behandeling op basis van een 4-punts beoordelingsschaal voor chirurgische behandeling van "uitstekend, goed, matig of slecht/geen respons".
Werkzaamheidsbeoordelingen van "uitstekend" of "goed" werden beschouwd als behandelingssucces voor dit eindpunt.
Het succespercentage, gedefinieerd als het percentage operaties met een beoordeling van uitstekend of goed voor hemostatische werkzaamheid op de chirurgische behandelingsschaal, wordt weergegeven voor de chirurgische populatie, gebaseerd op het totale aantal operaties (N=16) als noemer.
|
Vanaf het begin van de operatie tot en met het postoperatieve herstel (doorgaans tot 14 dagen na de operatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC0-∞ (Deel 1)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
AUC0-∞ (AUC van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig) van een enkelvoudige infusie van octocog alfa en rVIII-SingleChain zonder correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de proefpersoon.
FVIII-activiteitswaarden voor octocog alfa zijn dosisaangepast voor chromogene potentie.
|
Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
|
Cmax (Deel 1)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
Cmax van een enkelvoudige infusie van octocog alfa en rVIII-SingleChain met correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de proefpersoon.
FVIII-activiteitswaarden voor octocog alfa zijn dosisaangepast voor chromogene potentie.
|
Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
|
Tmax (Deel 1)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
Tmax = tijd van Cmax (met correctie voor plasma FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon) na een enkelvoudige infusie van octocog alfa en rVIII-SingleChain.
|
Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) (Deel 1)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie.
|
Halfwaardetijd (t1/2) van een enkelvoudig infuus van octocog alfa en rVIII-SingleChain zonder correctie voor de plasma-FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon.
|
Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie.
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) (deel 1)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van een enkelvoudig infuus van octocog alfa en rVIII-SingleChain zonder correctie voor de plasma FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon.
|
Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
|
Opruiming (Cl) (Deel 1)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
Klaring (Cl) van een enkelvoudig infuus van octocog alfa en rVIII-SingleChain zonder correctie voor de plasma-FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon.
FVIII-activiteitswaarden voor octocog alfa zijn dosisaangepast voor chromogene potentie.
|
Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) (deel 1)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) van een enkele infusie van octocog alfa en rVIII-SingleChain zonder correctie voor de plasma-FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon.
FVIII-activiteitswaarden voor octocog alfa zijn dosisaangepast voor chromogene potentie.
|
Vóór infusie en op maximaal 10 tijdstippen binnen 72 uur na infusie
|
|
Incrementeel herstel (deel 1)
Tijdsspanne: 30 minuten na infusie
|
Incrementeel herstel van een enkelvoudige infusie van octocog alfa en rVIII-SingleChain met correctie voor de plasma-FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon.
FVIII-activiteitswaarden voor octocog alfa zijn dosisaangepast voor chromogene potentie.
|
30 minuten na infusie
|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage voor totale bloedingen en traumatische bloedingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Het bloedingspercentage op jaarbasis werd voor elke proefpersoon als volgt afgeleid: 365,25* (aantal bloedingsepisoden waarvoor behandeling nodig was) / (waargenomen behandelperiode van belang).
|
Tot 24 maanden
|
|
Percentage bloedingsepisoden waarvoor 1, 2, 3 of > 3 infusies van rVIII-SingleChain nodig zijn om hemostase te bereiken
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek (tot 24 maanden; beoordeeld op maand 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24)
|
Percentage bloedingsepisoden waarvoor 1, 2, 3 of > 3 infusies van rVIII-SingleChain nodig zijn om hemostase te bereiken.
De noemer omvat alle behandelde bloedingsepisodes.
|
Tijdens het onderzoek (tot 24 maanden; beoordeeld op maand 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incrementeel herstel (deel 3)
Tijdsspanne: 30 minuten na infusie
|
Incrementeel herstel van een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain met correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de proefpersoon.
|
30 minuten na infusie
|
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) (Deel 3)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) van een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain zonder correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de proefpersoon.
|
Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
|
Opruiming (Cl) (Deel 3)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
Klaring (Cl) van een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain zonder correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de patiënt.
|
Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) (deel 3)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain zonder correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de patiënt.
|
Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) (Deel 3)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
Halfwaardetijd (t1/2) van een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain zonder correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de proefpersoon.
|
Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
|
Tmax (Deel 3)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
Tmax = tijd van Cmax (met correctie voor plasma FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon) na een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain.
|
Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie.
|
|
Cmax (Deel 3)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie
|
Cmax van een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain met correctie voor de plasma-FVIII-activiteit vóór de dosis van de patiënt.
|
Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie
|
|
AUC0-∞ (Deel 3)
Tijdsspanne: Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie
|
AUC0-∞ (AUC van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig) van een initiële en herhaalde infusie van rVIII-SingleChain zonder correctie voor de predosis plasma FVIII-activiteit van de proefpersoon.
|
Vóór infusie en op maximaal 12 tijdstippen binnen 96 uur na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 december 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
7 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 augustus 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juni 2016
Laatst geverifieerd
1 juni 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSL627_1001
- 2011-002393-23 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .