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Uno studio in aperto sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di un FVIII ricombinante rispetto al FVIII antiemofilico umano ricombinante in pazienti con emofilia A grave

24 giugno 2016 aggiornato da: CSL Behring

Uno studio di fase I/III in aperto, multicentrico, incrociato su sicurezza, efficacia e farmacocinetica del fattore VIII della coagulazione ricombinante (rFVIII) rispetto al fattore VIII antiemofilico umano ricombinante (rFVIII; INN: Octocog Alfa) in soggetti con emofilia A e una ripetizione PK, studio sulla sicurezza e l'efficacia

Questo è uno studio in aperto, non randomizzato, di efficacia, sicurezza e farmacocinetica (PK) che confronta octocog alfa e rVIII-SingleChain. Lo studio si compone di tre parti, un periodo di PK (Parte 1), un periodo di continuazione della sicurezza del dosaggio e di efficacia (Parte 2) e un periodo di PK di sicurezza, efficacia e ripetizione (Parte 3) e comprende anche un sottostudio chirurgico per soggetti iscritti alle Parti 2 e 3.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Nedlands, Australia, WA 6009
        • Study Site
      • Perth, Australia, WA 6000
        • Study Site
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Study Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Study Site
  • Canada
      • New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Study Site
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656038
        • Study Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • Study Site
  • Filippine
      • Cebu City, Filippine, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Filippine, 8000
        • Study Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10249
        • Study Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Study Site
      • Bonn, Germania, 53127
        • Study Site
      • Gießen, Germania, 35392
        • Study Site
      • Hamburg, Germania, 20095
        • Study Site
      • Hannover, Germania, 30159
        • Study Site
      • Heidelberg, Germania, 69123
        • Study Site
  • Giappone
      • Kashihara, Nara, Giappone
        • Study Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Giappone
        • Study Site
      • Nagoya, Giappone, 466-85660
        • Study Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone
        • Study Site
      • Okayama, Giappone, 710-8602
        • Study Site
      • Saitama, Giappone
        • Study Site
      • Suginami-ku, Tokyo, Giappone
        • Study Site
      • Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Study Site
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Study Site
      • Milan, Italia, 20122
        • Study Site
      • Padova, Italia, 35123
        • Study Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Study Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Study Site
  • Libano
      • Beirut, Libano
        • Study Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Study Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Study Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Study Site
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Study Site
    • Silesia
      • Wroclaw, Silesia, Polonia, 50-367
        • Study Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Study Site
  • Repubblica Ceca
      • Hradec Králové, Repubblica Ceca, 500 05
        • Study Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011026
        • Study Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Study Site
      • La Coruna, Spagna
        • Study Site
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Study Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Study Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Study Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-3833
        • Study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Study Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Study Site
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7295
        • Study Site
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • Study Site
  • Ucraina
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49102
        • Study Site
      • Donetsk, Ucraina, 830045
        • Study Site
      • Lviv, Ucraina, 79044
        • Study Site
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, H-4032
        • Study Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di emofilia A grave definita come <1% FVIII:C documentata nelle cartelle cliniche.
  • Maschi di età compresa tra 18 e 65 anni (Parti 1 e 2).
  • Maschi di età compresa tra 12 e 65 anni (Parte 3).
  • Soggetti che hanno ricevuto o stanno attualmente ricevendo prodotti a base di FVIII (FVIII derivato dal plasma e/o ricombinante) e hanno avuto > 150 giorni di esposizione (ED) con un prodotto a base di FVIII
  • Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio ottenuto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi storia di o attuali inibitori del FVIII
  • Qualsiasi storia familiare di primo ordine di inibitori del FVIII
  • Uso di un medicinale sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione di rVIII-SingleChain.
  • Somministrazione di qualsiasi crioprecipitato, sangue intero o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione di rVIII-SingleChain o prodotto di riferimento.
  • Ipersensibilità nota (reazione allergica o anafilassi) a qualsiasi prodotto a base di FVIII o proteine ​​di criceto.
  • Qualsiasi disturbo della coagulazione congenito o acquisito noto diverso dal deficit congenito di FVIII.
  • Conta piastrinica < 100.000/µL allo screening.
  • Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di CD4 < 200/mm3, nella loro storia medica o allo screening se i risultati disponibili sono più vecchi di un anno. (I soggetti HIV positivi possono partecipare allo studio e la terapia antivirale è consentita, a discrezione dello Sperimentatore).
  • Soggetto attualmente in trattamento con agenti immunomodulanti IV come immunoglobuline o trattamento cronico con corticosteroidi sistemici.
  • Soggetto con valori di aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi sierica (ALT) > 5 volte (x) il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
  • Soggetti con valori di creatinina sierica > 2 x ULN allo screening.
  • Evidenza di trombosi, inclusa trombosi venosa profonda, ictus, embolia polmonare, infarto del miocardio ed embolia arteriosa nei 3 mesi precedenti il ​​giorno 1.
  • Episodio emorragico pericoloso per la vita o ha subito un intervento chirurgico importante o una procedura chirurgica ortopedica nei 3 mesi precedenti il ​​giorno 1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fattore VIII ricombinante (rFVIII)
Biologico: rVIII-SingleChain
Nella Parte 1 dello studio, i soggetti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di 50 UI/kg di fattore VIII ricombinante della coagulazione a catena singola (rVIII-SingleChain) preceduta da un periodo di washout di 4 giorni. Nelle Parti 2 e 3 dello studio, i soggetti hanno ricevuto iniezioni ripetute di rVIII-SingleChain come regime on-demand o di profilassi a una dose e frequenza determinate dal loro medico dello studio. I soggetti che hanno partecipato alle analisi farmacocinetiche della Parte 3 hanno ricevuto una singola infusione di 50 UI/kg di rVIII-SingleChain e una dose ripetuta della stessa concentrazione di rVIII-SingleChain dopo 3-6 mesi. I soggetti delle parti 2 e 3 che hanno partecipato al sottostudio chirurgico hanno ricevuto un regime posologico personalizzato di rVIII-SingleChain, basato sul tipo di intervento chirurgico e sullo stato clinico del soggetto.
Altri nomi:
  • Fattore VIII ricombinante (rFVIII)
  • CSL627
Biologico: Octocog alfa
Nella Parte 1 dello studio, i soggetti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di 50 UI/kg di octocog alfa preceduta da un periodo di washout di 4 giorni. Octocog alfa è la denominazione comune internazionale (DCI) del fattore VIII della coagulazione umano ricombinante.
Altri nomi:
  • Fattore VIII della coagulazione umano (rDNA)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Successo del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Lo sperimentatore ha valutato l'efficacia del trattamento sulla base di una scala di valutazione a 4 punti "eccellente, buona, moderata o scarsa/nessuna risposta". Le valutazioni di efficacia di "eccellente" o "buono" sono state considerate successo del trattamento per questo punto finale; vengono presentati la percentuale di eventi emorragici con valutazione eccellente o buona e l'intervallo di confidenza al 95%. Il denominatore include tutti gli eventi di sanguinamento trattati. L'intervallo di confidenza del 95% si basa su un modello per tenere conto della correlazione all'interno del soggetto.
Fino a 24 mesi
Inibitore Formazione di FVIII
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Numero di soggetti che sviluppano inibitori del FVIII
Fino a 24 mesi
Tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato (AsBR) è stato ricavato per ciascun soggetto come segue: 365,25*(numero di episodi di sanguinamento spontaneo che richiedono trattamento)/(periodo di interesse del trattamento osservato).
Fino a 24 mesi
Successo del trattamento durante il sottostudio chirurgico perioperatorio
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino al recupero post-operatorio (generalmente fino a 14 giorni dopo l'intervento)
I soggetti hanno ricevuto rVIII-SingleChain prima e durante l'intervento chirurgico in base al tipo di intervento chirurgico e allo stato clinico del soggetto. Lo sperimentatore ha valutato l'efficacia del trattamento sulla base di una scala di valutazione del trattamento chirurgico a 4 punti di "risposta eccellente, buona, moderata o scarsa/nessuna". Le valutazioni di efficacia "eccellente" o "buono" sono state considerate successo del trattamento per questo endpoint. Il tasso di successo, definito come la percentuale di interventi chirurgici con un punteggio di eccellente o buono per l'efficacia emostatica sulla scala del trattamento chirurgico, è presentato per la Popolazione Chirurgica, in base al numero totale di interventi chirurgici (N=16) come denominatore.
Dall'inizio dell'intervento fino al recupero post-operatorio (generalmente fino a 14 giorni dopo l'intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC0-∞ (Parte 1)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
AUC0-∞ (AUC da 0 estrapolato all'infinito) di una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività di FVIII plasmatico del soggetto prima della dose. I valori di attività del FVIII per octocog alfa sono aggiustati per la dose in base alla potenza cromogenica.
Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Cmax (Parte 1)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Cmax di una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain con correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose. I valori di attività del FVIII per octocog alfa sono aggiustati per la dose in base alla potenza cromogenica.
Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Tmax (Parte 1)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Tmax = tempo di Cmax (con correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose) dopo una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain.
Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Emivita (t1/2) (Parte 1)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione.
Emivita (t1/2) di una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione.
Tempo medio di permanenza (MRT) (Parte 1)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Tempo medio di permanenza (MRT) di una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Gioco (Cl) (Parte 1)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Clearance (Cl) di una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose. I valori di attività del FVIII per octocog alfa sono aggiustati per la dose in base alla potenza cromogenica.
Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) (Parte 1)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose. I valori di attività del FVIII per octocog alfa sono aggiustati per la dose in base alla potenza cromogenica.
Prima dell'infusione e fino a 10 punti temporali entro 72 ore dall'infusione
Recupero incrementale (Parte 1)
Lasso di tempo: A 30 minuti dopo l'infusione
Recupero incrementale di una singola infusione di octocog alfa e rVIII-SingleChain con correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose. I valori di attività del FVIII per octocog alfa sono aggiustati per la dose in base alla potenza cromogenica.
A 30 minuti dopo l'infusione
Tasso di sanguinamento annualizzato per sanguinamenti totali e sanguinamenti traumatici
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tasso di sanguinamento annualizzato è stato derivato per ciascun soggetto come segue: 365,25*(numero di episodi di sanguinamento che richiedono trattamento)/(periodo di interesse del trattamento osservato).
Fino a 24 mesi
Proporzione di episodi di sanguinamento che richiedono 1, 2, 3 o > 3 infusioni di rVIII-catena singola per raggiungere l'emostasi
Lasso di tempo: Durante lo studio (fino a 24 mesi; valutato ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24)
Percentuale di episodi emorragici che richiedono 1, 2, 3 o > 3 infusioni di rVIII-SingleChain per raggiungere l'emostasi. Il denominatore include tutti gli episodi emorragici trattati.
Durante lo studio (fino a 24 mesi; valutato ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero incrementale (Parte 3)
Lasso di tempo: A 30 minuti dopo l'infusione
Recupero incrementale di un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain con correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
A 30 minuti dopo l'infusione
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) (Parte 3)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Gioco (Cl) (Parte 3)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Clearance (Cl) di un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività di FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Tempo medio di permanenza (MRT) (Parte 3)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Tempo medio di permanenza (MRT) di un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività di FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Emivita (t1/2) (Parte 3)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Emivita (t1/2) di un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Tmax (Parte 3)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Tmax = tempo di Cmax (con correzione per l'attività del FVIII plasmatico del soggetto prima della dose) dopo un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain.
Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione.
Cmax (Parte 3)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione
Cmax di un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain con correzione per l'attività di FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione
AUC0-∞ (Parte 3)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione
AUC0-∞ (AUC da 0 estrapolato all'infinito) di un'infusione iniziale e ripetuta di rVIII-SingleChain senza correzione per l'attività di FVIII plasmatico del soggetto prima della dose.
Prima dell'infusione e fino a 12 punti temporali entro 96 ore dall'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CSL Behring

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

7 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSL627_1001
  • 2011-002393-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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