Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen säkerhets-, effekt- och farmakokinetisk studie av en rekombinant FVIII jämfört med rekombinant human antihemofil FVIII hos patienter med svår hemofili A

24 juni 2016 uppdaterad av: CSL Behring

En öppen fas I/III studie, multicenter, crossover säkerhet, effekt och farmakokinetisk studie av rekombinant koagulationsfaktor VIII (rFVIII) jämfört med rekombinant human antihemofil faktor VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) hos patienter med hemofili A och en repeat PK, säkerhets- och effektstudie

Detta är en öppen, icke-randomiserad, effekt, säkerhet och farmakokinetisk (PK) studie som jämför octocog alfa och rVIII-SingleChain. Studien består av tre delar, en PK-period (Del 1), en fortsättning på doseringssäkerhets- och effektperioden (Del 2) och en säkerhets-, effekt- och upprepad PK-period (Del 3) och inkluderar även en kirurgisk delstudie för ämnen som är inskrivna i del 2 och 3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

175

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Nedlands, Australien, WA 6009
        • Study Site
      • Perth, Australien, WA 6000
        • Study Site
  • Filippinerna
      • Cebu City, Filippinerna, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Filippinerna, 8000
        • Study Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Study Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Study Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612-3833
        • Study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Study Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Study Site
  • Italien
      • Florence, Italien, 50134
        • Study Site
      • Milan, Italien, 20122
        • Study Site
      • Padova, Italien, 35123
        • Study Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Study Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Study Site
  • Japan
      • Kashihara, Nara, Japan
        • Study Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
        • Study Site
      • Nagoya, Japan, 466-85660
        • Study Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • Study Site
      • Okayama, Japan, 710-8602
        • Study Site
      • Saitama, Japan
        • Study Site
      • Suginami-ku, Tokyo, Japan
        • Study Site
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Study Site
  • Kanada
      • New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Study Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Study Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Study Site
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Study Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Study Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Study Site
    • Silesia
      • Wroclaw, Silesia, Polen, 50-367
        • Study Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 011026
        • Study Site
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656038
        • Study Site
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
        • Study Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Study Site
      • La Coruna, Spanien
        • Study Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Study Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Study Site
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7295
        • Study Site
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Study Site
  • Tjeckien
      • Hradec Králové, Tjeckien, 500 05
        • Study Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Study Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Study Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Study Site
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Study Site
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • Study Site
      • Hannover, Tyskland, 30159
        • Study Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69123
        • Study Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Study Site
      • Donetsk, Ukraina, 830045
        • Study Site
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Study Site
  • Ungern
      • Debrecen, Ungern, H-4032
        • Study Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Study Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Study Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av svår hemofili A definierad som <1 % FVIII:C dokumenterad i journaler.
  • Män mellan 18 och 65 år (del 1 och 2).
  • Män mellan 12 och 65 år (del 3).
  • Försökspersoner som har fått eller för närvarande får FVIII-produkter (plasma-deriverad och/eller rekombinant FVIII) och har haft >150 exponeringsdagar (EDs) med en FVIII-produkt
  • Skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande erhållits innan några studiespecifika procedurer genomfördes.

Exklusions kriterier:

  • Någon historia av eller aktuella FVIII-hämmare
  • All första ordningens familjehistoria av FVIII-hämmare
  • Användning av ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar före den första administreringen av rVIII-SingleChain.
  • Administrering av kryoprecipitat, helblod eller plasma inom 30 dagar före administrering av rVIII-SingleChain eller referensprodukt.
  • Känd överkänslighet (allergisk reaktion eller anafylaxi) mot någon FVIII-produkt eller hamsterprotein.
  • Alla kända medfödda eller förvärvade koagulationsrubbningar förutom medfödd FVIII-brist.
  • Trombocytantal < 100 000/µL vid screening.
  • Humant immunbristvirus (HIV) positiva försökspersoner med ett CD4-tal < 200/mm3, i sin medicinska historia eller vid screening om tillgängliga resultat är äldre än ett år. (HIV-positiva försökspersoner kan delta i studien och antiviral terapi är tillåten, efter utredarens bedömning).
  • Person som för närvarande får IV immunmodulerande medel såsom immunglobulin eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Patient med serumaspartataminotransferas (AST) eller serumalaninaminotransferas (ALT) värden > 5 gånger (x) den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
  • Försökspersoner med serumkreatininvärden > 2 x ULN vid screening.
  • Bevis på trombos, inklusive djup ventrombos, stroke, lungemboli, hjärtinfarkt och arteriell emboli inom 3 månader före dag 1.
  • Upplevde en livshotande blödningsepisod eller genomgick en större operation eller ett ortopedisk kirurgiskt ingrepp under de 3 månaderna före dag 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rekombinant Faktor VIII (rFVIII)
Biologisk: rVIII-SingleChain
I del 1 av studien fick försökspersonerna en enstaka intravenös infusion av 50 IE/kg rekombinant enkelkedjig koagulationsfaktor VIII (rVIII-SingleChain) föregått av en 4-dagars tvättperiod. I del 2 och 3 av studien fick försökspersonerna upprepade injektioner av rVIII-SingleChain antingen som en on-demand eller profylaxregim med en dos och frekvens som bestämdes av studieläkaren. Försökspersoner som deltog i del 3 PK-analyser fick en engångsinfusion av 50 IE/kg rVIII-SingleChain och en upprepad dos av samma styrka av rVIII-SingleChain efter 3 till 6 månader. Försökspersoner från del 2 och 3 som deltog i den kirurgiska delstudien fick en individualiserad dosregim av rVIII-SingleChain, baserad på typen av operation och patientens kliniska status.
Andra namn:
  • Rekombinant Faktor VIII (rFVIII)
  • CSL627
Biologisk: Octocog alfa
I del 1 av studien fick försökspersonerna en enstaka intravenös infusion av 50 IE/kg octocog alfa föregått av en 4-dagars tvättperiod. Octocog alfa är det internationella icke-proprietära namnet (INN) för rekombinant human koagulationsfaktor VIII.
Andra namn:
  • Human koagulationsfaktor VIII (rDNA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsframgång
Tidsram: Upp till 24 månader
Utredaren bedömde effekten av behandlingen baserat på en 4-gradig betygsskala "utmärkt, bra, måttlig eller dålig/inget svar". Effektbedömningar av "utmärkt" eller "bra" ansågs behandlingsframgång för denna slutpunkt; procentandelen blödningshändelser med betyget utmärkt eller bra och 95 % konfidensintervall presenteras. Nämnaren inkluderar alla behandlade blödningshändelser. Konfidensintervallet på 95 % är baserat på en modell för att ta hänsyn till korrelation inom ämnet.
Upp till 24 månader
Inhibitorbildning till FVIII
Tidsram: Upp till 24 månader
Antal försökspersoner som utvecklar hämmare mot FVIII
Upp till 24 månader
Annualiserad spontan blödningsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
Den årliga spontana blödningshastigheten (AsBR) härleddes för varje individ enligt följande: 365,25*(antal spontana blödningsepisoder som kräver behandling) / (observerad behandlingsperiod av intresse).
Upp till 24 månader
Behandlingsframgång under den perioperativa kirurgiska delstudien
Tidsram: Från operationsstart till postoperativ återhämtning (vanligtvis upp till 14 dagar efter operationen)
Försökspersonerna fick rVIII-SingleChain före och under operationen baserat på typen av operation och patientens kliniska status. Utredaren bedömde behandlingens effektivitet baserat på en 4-punkts bedömningsskala för kirurgisk behandling av "utmärkt, bra, måttlig eller dålig/inget svar". Effektbedömningar av "utmärkt" eller "bra" ansågs behandlingsframgång för denna slutpunkt. Framgångsgraden, definierad som procentandelen operationer med betyget utmärkt eller bra för hemostatisk effekt på den kirurgiska behandlingsskalan presenteras för den kirurgiska populationen, baserat på det totala antalet operationer (N=16) som nämnare.
Från operationsstart till postoperativ återhämtning (vanligtvis upp till 14 dagar efter operationen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC0-∞ (del 1)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
AUC0-∞ (AUC från 0 extrapolerat till oändligt) av en enda infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosen. FVIII-aktivitetsvärden för octocog alfa är dosjusterade för kromogen potens.
Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Cmax (del 1)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Cmax för en enda infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain med korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosering. FVIII-aktivitetsvärden för octocog alfa är dosjusterade för kromogen potens.
Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Tmax (del 1)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Tmax = tiden för Cmax (med korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosering) efter en enda infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain.
Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Halveringstid (t1/2) (del 1)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion.
Halveringstid (t1/2) för en enda infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosering.
Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion.
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) (del 1)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) för en enda infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosen.
Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Clearance (Cl) (del 1)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Clearance (Cl) av en enda infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosen. FVIII-aktivitetsvärden för octocog alfa är dosjusterade för kromogen potens.
Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Distributionsvolym vid steady-state (Vss) (del 1)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Distributionsvolymen vid steady-state (Vss) av en enstaka infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma-FVIII-aktivitet före dosen. FVIII-aktivitetsvärden för octocog alfa är dosjusterade för kromogen potens.
Före infusion och vid upp till 10 tidpunkter inom 72 timmar efter infusion
Inkrementell återhämtning (del 1)
Tidsram: 30 minuter efter infusion
Inkrementell återhämtning av en enda infusion av octocog alfa och rVIII-SingleChain med korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosen. FVIII-aktivitetsvärden för octocog alfa är dosjusterade för kromogen potens.
30 minuter efter infusion
Årlig blödningsfrekvens för totala blödningar och traumatiska blödningar
Tidsram: Upp till 24 månader
Den årliga blödningshastigheten härleddes för varje individ enligt följande: 365,25*(antal blödningsepisoder som kräver behandling) / (observerad behandlingsperiod av intresse).
Upp till 24 månader
Andel blödningsepisoder som kräver 1, 2, 3 eller > 3 infusioner av rVIII-SingleChain för att uppnå hemostas
Tidsram: Under studien (upp till 24 månader; bedömd efter månaderna 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24)
Procentandel av blödningsepisoder som kräver 1, 2, 3 eller > 3 infusioner av rVIII-SingleChain för att uppnå hemostas. Nämnaren inkluderar alla behandlade blödningsepisoder.
Under studien (upp till 24 månader; bedömd efter månaderna 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inkrementell återhämtning (del 3)
Tidsram: 30 minuter efter infusion
Inkrementell återhämtning av en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain med korrigering för patientens plasma-FVIII-aktivitet före dosen.
30 minuter efter infusion
Distributionsvolym vid steady-state (Vss) (del 3)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Distributionsvolymen vid steady-state (Vss) av en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma-FVIII-aktivitet före dosen.
Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Clearance (Cl) (del 3)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Clearance (Cl) av en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma-FVIII-aktivitet före dosen.
Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) (del 3)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) för en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma-FVIII-aktivitet före dosen.
Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Halveringstid (t1/2) (del 3)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Halveringstid (t1/2) för en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosen.
Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Tmax (del 3)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Tmax = tiden för Cmax (med korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosering) efter en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain.
Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion.
Cmax (del 3)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion
Cmax för en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain med korrigering för patientens plasma-FVIII-aktivitet före dosen.
Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion
AUC0-∞ (del 3)
Tidsram: Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion
AUC0-∞ (AUC från 0 extrapolerad till oändlighet) av en initial och upprepad infusion av rVIII-SingleChain utan korrigering för patientens plasma FVIII-aktivitet före dosen.
Före infusion och vid upp till 12 tidpunkter inom 96 timmar efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CSL Behring

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2011

Första postat (Uppskatta)

7 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSL627_1001
  • 2011-002393-23 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera