Otevřená studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky rekombinantního FVIII ve srovnání s rekombinantním lidským antihemofilním FVIII u pacientů s těžkou hemofilií A
24. června 2016 aktualizováno: CSL Behring
Otevřená, multicentrická, zkřížená studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky fáze I/III rekombinantního koagulačního faktoru VIII (rFVIII) ve srovnání s rekombinantním lidským antihemofilním faktorem VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) u subjektů s hemofilií A a opakováním PK, studie bezpečnosti a účinnosti
Toto je otevřená, nerandomizovaná studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) srovnávající oktokog alfa a rVIII-SingleChain.
Studie se skládá ze tří částí, PK období (část 1), pokračování období bezpečnosti a účinnosti dávkování (část 2) a období bezpečnosti, účinnosti a opakování PK (část 3) a zahrnuje také chirurgickou dílčí studii pro předměty zapsané v části 2 a 3.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
175
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nedlands, Austrálie, WA 6009
- Study Site
-
Perth, Austrálie, WA 6000
- Study Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipíny, 6000
- Study Site
-
Davao City, Filipíny, 8000
- Study Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Study Site
-
-
-
-
-
Florence, Itálie, 50134
- Study Site
-
Milan, Itálie, 20122
- Study Site
-
Padova, Itálie, 35123
- Study Site
-
Padova, Itálie, 35128
- Study Site
-
Torino, Itálie, 10126
- Study Site
-
-
-
-
-
Kashihara, Nara, Japonsko
- Study Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japonsko
- Study Site
-
Nagoya, Japonsko, 466-85660
- Study Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japonsko
- Study Site
-
Okayama, Japonsko, 710-8602
- Study Site
-
Saitama, Japonsko
- Study Site
-
Suginami-ku, Tokyo, Japonsko
- Study Site
-
Tokyo, Japonsko, 160-0023
- Study Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7295
- Study Site
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
- Study Site
-
-
-
-
-
New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Study Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Study Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- Study Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Maďarsko, H-4032
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10249
- Study Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Study Site
-
Bonn, Německo, 53127
- Study Site
-
Gießen, Německo, 35392
- Study Site
-
Hamburg, Německo, 20095
- Study Site
-
Hannover, Německo, 30159
- Study Site
-
Heidelberg, Německo, 69123
- Study Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Study Site
-
Krakow, Polsko, 31-501
- Study Site
-
-
Silesia
-
Wroclaw, Silesia, Polsko, 50-367
- Study Site
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Study Site
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 011026
- Study Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace, 656038
- Study Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650066
- Study Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Study Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Study Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Study Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Study Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-3833
- Study Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Study Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Study Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Study Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
- Study Site
-
Donetsk, Ukrajina, 830045
- Study Site
-
Lviv, Ukrajina, 79044
- Study Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česká republika, 500 05
- Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Study Site
-
La Coruna, Španělsko
- Study Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Study Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza těžké hemofilie A definovaná jako <1 % FVIII:C dokumentovaná v lékařských záznamech.
- Muži ve věku 18 až 65 let (část 1 a 2).
- Muži ve věku 12 až 65 let (část 3).
- Jedinci, kteří dostávali nebo v současné době dostávají produkty FVIII (z plazmy a/nebo rekombinantní FVIII) a měli >150 dnů expozice (ED) s produktem FVIII
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii získaný před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli anamnéza nebo současné inhibitory FVIII
- Jakákoli rodinná anamnéza inhibitorů FVIII prvního řádu
- Použití hodnoceného léčivého přípravku během 30 dnů před prvním podáním rVIII s jedním řetězcem.
- Podání jakéhokoli kryoprecipitátu, plné krve nebo plazmy během 30 dnů před podáním rVIII-jednořetězcového nebo referenčního produktu.
- Známá přecitlivělost (alergická reakce nebo anafylaxe) na jakýkoli přípravek FVIII nebo křeččí protein.
- Jakákoli známá vrozená nebo získaná porucha koagulace jiná než vrozený nedostatek FVIII.
- Počet krevních destiček < 100 000/µl při screeningu.
- Osoby pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 200/mm3 v anamnéze nebo při screeningu, pokud jsou dostupné výsledky starší než jeden rok. (HIV pozitivní subjekty se mohou studie zúčastnit a antivirová terapie je povolena podle uvážení zkoušejícího).
- Subjekt v současné době dostává IV imunomodulační činidla, jako je imunoglobulin nebo chronická systémová léčba kortikosteroidy.
- Subjekt s hodnotami sérové aspartátaminotransferázy (AST) nebo sérové alaninaminotransferázy (ALT) > 5krát (x) horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
- Subjekty s hodnotami sérového kreatininu > 2 x ULN při screeningu.
- Důkazy o trombóze, včetně hluboké žilní trombózy, mrtvice, plicní embolie, infarktu myokardu a arteriální embolie během 3 měsíců před 1. dnem.
- Zkušená život ohrožující krvácivá epizoda nebo velký chirurgický zákrok nebo ortopedický chirurgický zákrok během 3 měsíců před 1. dnem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rekombinantní faktor VIII (rFVIII)
|
V části 1 studie dostali subjekty jednu intravenózní infuzi 50 IU/kg rekombinantního, jednořetězcového koagulačního faktoru VIII (rVIII-SingleChain), které předcházelo 4denní vymývací období.
V částech 2 a 3 studie subjekty dostávaly opakované injekce rVIII-SingleChain buď jako režim na vyžádání nebo jako profylaktický režim v dávce a frekvenci stanovené lékařem studie.
Subjekty účastnící se analýz PK části 3 dostaly jednu infuzi 50 IU/kg rVIII-SingleChain a opakovanou dávku stejné síly rVIII-SingleChain po 3 až 6 měsících.
Subjekty z částí 2 a 3 účastnící se chirurgické dílčí studie dostaly individuální dávkový režim rVIII-jednořetězcový na základě typu operace a klinického stavu subjektu.
Ostatní jména:
V části 1 studie dostali subjekty jednu intravenózní infuzi 50 IU/kg oktokogu alfa, které předcházelo 4denní vymývací období.
Octokog alfa je mezinárodní nechráněný název (INN) pro rekombinantní lidský koagulační faktor VIII.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěch léčby
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Zkoušející hodnotil účinnost léčby na základě 4bodové hodnotící škály „výborná, dobrá, střední nebo špatná/žádná odpověď“.
Hodnocení účinnosti „výborné“ nebo „dobré“ bylo v tomto koncovém bodě považováno za úspěch léčby; je uvedeno procento krvácivých příhod s hodnocením výborný nebo dobrý a 95% interval spolehlivosti.
Jmenovatel zahrnuje všechny léčené krvácivé příhody.
95% interval spolehlivosti je založen na modelu, který zohledňuje korelaci v rámci subjektu.
|
Až 24 měsíců
|
|
Tvorba inhibitoru FVIII
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinuly inhibitory FVIII
|
Až 24 měsíců
|
|
Anualizovaná míra spontánního krvácení
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Anualizovaná míra spontánního krvácení (AsBR) byla odvozena pro každý subjekt následovně: 365,25* (počet epizod spontánního krvácení vyžadujících léčbu) / (sledovaná sledovaná doba léčby).
|
Až 24 měsíců
|
|
Úspěch léčby během perioperační chirurgické dílčí studie
Časové okno: Od začátku operace až po pooperační zotavení (obvykle do 14 dnů po operaci)
|
Subjekty dostávaly rVIII-singleChain před a během operace na základě typu operace a klinického stavu subjektu.
Zkoušející hodnotil účinnost léčby na základě 4bodové hodnotící stupnice chirurgické léčby „výborná, dobrá, střední nebo špatná/žádná odpověď“.
Hodnocení účinnosti „výborné“ nebo „dobré“ bylo v tomto koncovém bodě považováno za úspěch léčby.
Míra úspěšnosti, definovaná jako procento operací s hodnocením vynikající nebo dobré pro hemostatickou účinnost na škále chirurgické léčby, je uvedena pro populaci chirurgických zákroků na základě celkového počtu operací (N=16) jako jmenovatel.
|
Od začátku operace až po pooperační zotavení (obvykle do 14 dnů po operaci)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC0-∞ (část 1)
Časové okno: Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
AUC0-∞ (AUC od 0 extrapolováno do nekonečna) jedné infuze oktokogu alfa a rVIII-singleChain bez korekce na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky.
Hodnoty aktivity FVIII pro oktokog alfa jsou upraveny podle dávky podle chromogenní účinnosti.
|
Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
|
Cmax (část 1)
Časové okno: Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
Cmax jedné infuze oktokogu alfa a rVIII-singleChain s korekcí na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky.
Hodnoty aktivity FVIII pro oktokog alfa jsou upraveny podle dávky podle chromogenní účinnosti.
|
Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
|
Tmax (část 1)
Časové okno: Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
Tmax = čas Cmax (s korekcí na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky) po jedné infuzi oktokogu alfa a rVIII-SingleChain.
|
Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
|
Poločas (t1/2) (část 1)
Časové okno: Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi.
|
Poločas (t1/2) jedné infuze oktokogu alfa a rVIII-singleChain bez korekce na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi.
|
|
Průměrná doba pobytu (MRT) (část 1)
Časové okno: Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
Střední doba zdržení (MRT) jedné infuze oktokogu alfa a rVIII-Jednořetězcový bez korekce na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
|
Vůle (Cl) (část 1)
Časové okno: Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
Clearance (Cl) jedné infuze oktokogu alfa a rVIII-singleChain bez korekce na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky.
Hodnoty aktivity FVIII pro oktokog alfa jsou upraveny podle dávky podle chromogenní účinnosti.
|
Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) (část 1)
Časové okno: Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) jedné infuze oktokogu alfa a rVIII-singleChain bez korekce na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky.
Hodnoty aktivity FVIII pro oktokog alfa jsou upraveny podle dávky podle chromogenní účinnosti.
|
Před infuzí a až v 10 časových bodech během 72 hodin po infuzi
|
|
Přírůstkové zotavení (část 1)
Časové okno: 30 minut po infuzi
|
Přírůstková obnova jedné infuze oktokogu alfa a rVIII-singleChain s korekcí na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
Hodnoty aktivity FVIII pro oktokog alfa jsou upraveny podle dávky podle chromogenní účinnosti.
|
30 minut po infuzi
|
|
Anualizovaná míra krvácení pro celkové krvácení a traumatická krvácení
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Anualizovaná míra krvácení byla odvozena pro každý subjekt následovně: 365,25* (počet krvácivých epizod vyžadujících léčbu) / (pozorovaná sledovaná doba léčby).
|
Až 24 měsíců
|
|
Podíl epizod krvácení vyžadujících 1, 2, 3 nebo > 3 infuze rVIII s jedním řetězcem k dosažení hemostázy
Časové okno: Během studie (až 24 měsíců; hodnoceno v 1., 2., 3., 4., 5., 6., 9., 12., 15., 18., 21. a 24. měsíci)
|
Procento epizod krvácení vyžadujících 1, 2, 3 nebo > 3 infuze rVIII-SingleChain k dosažení hemostázy.
Jmenovatel zahrnuje všechny léčené krvácivé příhody.
|
Během studie (až 24 měsíců; hodnoceno v 1., 2., 3., 4., 5., 6., 9., 12., 15., 18., 21. a 24. měsíci)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přírůstkové zotavení (část 3)
Časové okno: 30 minut po infuzi
|
Přírůstkové obnovení počáteční a opakované infuze rVIII-Jednořetězcového s korekcí na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
|
30 minut po infuzi
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) (část 3)
Časové okno: Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) počáteční a opakované infuze rVIII-Jednořetězcový bez korekce na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
|
Vůle (Cl) (část 3)
Časové okno: Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
Clearance (Cl) počáteční a opakované infuze rVIII-Jednořetězcový bez korekce na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
|
Průměrná doba pobytu (MRT) (část 3)
Časové okno: Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
Střední doba zdržení (MRT) počáteční a opakované infuze rVIII-jednořetězcového řetězce bez korekce na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
|
Poločas rozpadu (t1/2) (část 3)
Časové okno: Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
Poločas (t1/2) počáteční a opakované infuze rVIII-Jednořetězcový bez korekce na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
|
Tmax (část 3)
Časové okno: Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
Tmax = čas Cmax (s korekcí na plazmatickou aktivitu FVIII subjektu před podáním dávky) po počáteční a opakované infuzi rVIII-Jednořetězcový.
|
Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi.
|
|
Cmax (část 3)
Časové okno: Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi
|
Cmax počáteční a opakované infuze rVIII-Jednořetězcový s korekcí na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi
|
|
AUC0-∞ (část 3)
Časové okno: Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi
|
AUC0-∞ (AUC od 0 extrapolováno do nekonečna) počáteční a opakované infuze rVIII-jednořetězcového řetězce bez korekce na aktivitu FVIII v plazmě subjektu před podáním dávky.
|
Před infuzí a až ve 12 časových bodech během 96 hodin po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. listopadu 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. prosince 2011
První zveřejněno (Odhad)
7. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2016
Naposledy ověřeno
1. června 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSL627_1001
- 2011-002393-23 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .