Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label sikkerhed, effekt og farmakokinetisk undersøgelse af en rekombinant FVIII sammenlignet med rekombinant human antihæmofil FVIII hos patienter med svær hæmofili A

24. juni 2016 opdateret af: CSL Behring

En fase I/III åben-label, multicenter, crossover sikkerhed, effektivitet og farmakokinetisk undersøgelse af rekombinant koagulationsfaktor VIII (rFVIII) sammenlignet med rekombinant human antihæmofil faktor VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) hos forsøgspersoner med hæmofili A og en repeat PK, undersøgelse af sikkerhed og effektivitet

Dette er et åbent, ikke-randomiseret, effektivitet, sikkerhed og farmakokinetisk (PK) undersøgelse, der sammenligner octocog alfa og rVIII-SingleChain. Undersøgelsen består af tre dele, en PK-periode (del 1), en fortsættelse af doseringssikkerheds- og effektperiode (del 2) og en sikkerheds-, effekt- og gentagen PK-periode (del 3) og inkluderer også et kirurgisk delstudie vedr. fag, der er tilmeldt del 2 og 3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Nedlands, Australien, WA 6009
        • Study Site
      • Perth, Australien, WA 6000
        • Study Site
  • Canada
      • New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Study Site
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656038
        • Study Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • Study Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Study Site
  • Filippinerne
      • Cebu City, Filippinerne, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Filippinerne, 8000
        • Study Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Study Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Study Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-3833
        • Study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Study Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Study Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Study Site
  • Italien
      • Florence, Italien, 50134
        • Study Site
      • Milan, Italien, 20122
        • Study Site
      • Padova, Italien, 35123
        • Study Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Study Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Study Site
  • Japan
      • Kashihara, Nara, Japan
        • Study Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
        • Study Site
      • Nagoya, Japan, 466-85660
        • Study Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • Study Site
      • Okayama, Japan, 710-8602
        • Study Site
      • Saitama, Japan
        • Study Site
      • Suginami-ku, Tokyo, Japan
        • Study Site
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Study Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Study Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Study Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Study Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Study Site
    • Silesia
      • Wroclaw, Silesia, Polen, 50-367
        • Study Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 011026
        • Study Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Study Site
      • La Coruna, Spanien
        • Study Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Study Site
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7295
        • Study Site
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Study Site
  • Tjekkiet
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
        • Study Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Study Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Study Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Study Site
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Study Site
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • Study Site
      • Hannover, Tyskland, 30159
        • Study Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69123
        • Study Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Study Site
      • Donetsk, Ukraine, 830045
        • Study Site
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Study Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, H-4032
        • Study Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Study Site
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Study Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af svær hæmofili A defineret som <1 % FVIII:C dokumenteret i lægejournaler.
  • Mænd mellem 18 og 65 år (del 1 og 2).
  • Mænd mellem 12 og 65 år (del 3).
  • Forsøgspersoner, der har modtaget eller i øjeblikket modtager FVIII-produkter (plasma-afledt og/eller rekombinant FVIII) og har haft >150 eksponeringsdage (ED'er) med et FVIII-produkt
  • Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse opnået, før de gennemgår nogen undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med eller nuværende FVIII-hæmmere
  • Enhver førsteordens familiehistorie med FVIII-hæmmere
  • Brug af et undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før den første rVIII-SingleChain-administration.
  • Administration af kryopræcipitat, fuldblod eller plasma inden for 30 dage før administration af rVIII-SingleChain eller referenceprodukt.
  • Kendt overfølsomhed (allergisk reaktion eller anafylaksi) over for ethvert FVIII-produkt eller hamsterprotein.
  • Enhver kendt medfødt eller erhvervet koagulationsforstyrrelse bortset fra medfødt FVIII-mangel.
  • Blodpladetal < 100.000/µL ved screening.
  • Human immundefektvirus (HIV) positive forsøgspersoner med et CD4-tal < 200/mm3, i deres sygehistorie eller ved screening, hvis tilgængelige resultater er ældre end et år. (HIV-positive forsøgspersoner kan deltage i undersøgelsen, og antiviral terapi er tilladt efter investigatorens skøn).
  • Person, der i øjeblikket modtager IV immunmodulerende midler, såsom immunoglobulin eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Person med serum aspartat aminotransferase (AST) eller serum alanin aminotransferase (ALT) værdier > 5 gange (x) den øvre grænse for normal (ULN) ved screening.
  • Forsøgspersoner med serumkreatininværdier > 2 x ULN ved screening.
  • Tegn på trombose, herunder dyb venetrombose, slagtilfælde, lungeemboli, myokardieinfarkt og arteriel emboli inden for 3 måneder før dag 1.
  • Oplevet livstruende blødningsepisode eller gennemgik en større operation eller en ortopædkirurgisk procedure i løbet af de 3 måneder forud for dag 1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rekombinant Faktor VIII (rFVIII)
Biologisk: rVIII-Enkeltkæde
I del 1 af undersøgelsen modtog forsøgspersoner en enkelt intravenøs infusion af 50 IE/kg rekombinant, enkeltkædet koagulationsfaktor VIII (rVIII-SingleChain) forud for en 4-dages udvaskningsperiode. I del 2 og 3 af undersøgelsen modtog forsøgspersoner gentagne injektioner af rVIII-SingleChain enten som et on-demand- eller profylakseregime med en dosis og hyppighed bestemt af deres undersøgelseslæge. Forsøgspersoner, der deltog i del 3 PK-analyser, modtog en enkelt infusion af 50 IE/kg rVIII-SingleChain og en gentagen dosis af samme styrke som rVIII-SingleChain efter 3 til 6 måneder. Forsøgspersoner fra del 2 og 3, der deltog i det kirurgiske delstudie, modtog et individualiseret dosisregime af rVIII-SingleChain, baseret på typen af ​​operation og patientens kliniske status.
Andre navne:
  • Rekombinant Faktor VIII (rFVIII)
  • CSL627
Biologisk: Octocog alfa
I del 1 af undersøgelsen modtog forsøgspersoner en enkelt intravenøs infusion af 50 IE/kg octocog alfa forud for en 4-dages udvaskningsperiode. Octocog alfa er det internationale nonproprietære navn (INN) for rekombinant human koagulationsfaktor VIII.
Andre navne:
  • Human koagulationsfaktor VIII (rDNA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlings succes
Tidsramme: Op til 24 måneder
Investigatoren vurderede behandlingens effektivitet baseret på en 4-punkts vurderingsskala "fremragende, god, moderat eller dårlig/ingen respons". Effektvurderinger af "fremragende" eller "god" blev betragtet som behandlingssucces for dette slutpunkt; procentdelen af ​​blødningshændelser med en vurdering på fremragende eller god og 95 % konfidensintervallet vises. Nævneren inkluderer alle behandlede blødningshændelser. Konfidensintervallet på 95 % er baseret på en model, der tager højde for korrelation inden for emnet.
Op til 24 måneder
Inhibitordannelse til FVIII
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal forsøgspersoner, der udvikler inhibitorer mod FVIII
Op til 24 måneder
Annualiseret spontan blødningsrate
Tidsramme: Op til 24 måneder
Den årlige spontane blødningshastighed (AsBR) blev udledt for hvert individ som følger: 365,25*(antal spontane blødningsepisoder, der kræver behandling) / (observeret behandlingsperiode af interesse).
Op til 24 måneder
Behandlingssucces under det perioperative kirurgiske delstudie
Tidsramme: Fra operationens start til den postoperative bedring (generelt op til 14 dage efter operationen)
Forsøgspersonerne modtog rVIII-SingleChain før og under operation baseret på typen af ​​operation og den kliniske status for forsøgspersonen. Undersøgeren vurderede effektiviteten af ​​behandlingen baseret på en 4-punkts kirurgisk behandlingsvurderingsskala for "fremragende, god, moderat eller dårlig/ingen respons". Effektvurderinger af "fremragende" eller "god" blev betragtet som behandlingssucces for dette slutpunkt. Succesraten, defineret som procentdelen af ​​operationer med en vurdering på fremragende eller god for hæmostatisk effekt på den kirurgiske behandlingsskala, præsenteres for den kirurgiske population baseret på det samlede antal operationer (N=16) som nævner.
Fra operationens start til den postoperative bedring (generelt op til 14 dage efter operationen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-∞ (del 1)
Tidsramme: Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
AUC0-∞ (AUC fra 0 ekstrapoleret til uendeligt) af en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens førdosis plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsværdier for octocog alfa er dosisjusteret for kromogen styrke.
Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Cmax (del 1)
Tidsramme: Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Cmax for en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain med korrektion for forsøgspersonens førdosis plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsværdier for octocog alfa er dosisjusteret for kromogen styrke.
Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Tmax (del 1)
Tidsramme: Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Tmax = tidspunktet for Cmax (med korrektion for forsøgspersonens plasma-FVIII-aktivitet før dosis) efter en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain.
Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Halveringstid (t1/2) (del 1)
Tidsramme: Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion.
Halveringstid (t1/2) af en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens plasma FVIII-aktivitet før dosis.
Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) (del 1)
Tidsramme: Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) af en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens plasma-FVIII-aktivitet før dosis.
Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Clearance (Cl) (del 1)
Tidsramme: Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Clearance (Cl) af en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens før-dosis plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsværdier for octocog alfa er dosisjusteret for kromogen styrke.
Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Distributionsvolumen ved steady-state (Vss) (del 1)
Tidsramme: Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Fordelingsvolumen ved steady-state (Vss) af en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens førdosis plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsværdier for octocog alfa er dosisjusteret for kromogen styrke.
Før infusion og på op til 10 tidspunkter inden for 72 timer efter infusion
Inkrementel gendannelse (del 1)
Tidsramme: 30 minutter efter infusion
Inkrementel genvinding af en enkelt infusion af octocog alfa og rVIII-SingleChain med korrektion for forsøgspersonens førdosis plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsværdier for octocog alfa er dosisjusteret for kromogen styrke.
30 minutter efter infusion
Årlig blødningsrate for totale blødninger og traumatiske blødninger
Tidsramme: Op til 24 måneder
Den årlige blødningshastighed blev udledt for hvert individ som følger: 365,25*(antal blødningsepisoder, der kræver behandling) / (observeret behandlingsperiode af interesse).
Op til 24 måneder
Andel af blødningsepisoder, der kræver 1, 2, 3 eller > 3 infusioner af rVIII-SingleChain for at opnå hæmostase
Tidsramme: Under undersøgelsen (op til 24 måneder; vurderet til måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24)
Procentdel af blødningsepisoder, der kræver 1, 2, 3 eller > 3 infusioner af rVIII-SingleChain for at opnå hæmostase. Nævneren inkluderer alle behandlede blødningsepisoder.
Under undersøgelsen (op til 24 måneder; vurderet til måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inkrementel genopretning (del 3)
Tidsramme: 30 minutter efter infusion
Inkrementel genvinding af en indledende og gentagen infusion af rVIII-SingleChain med korrektion for forsøgspersonens FVIII-plasmaaktivitet før dosis.
30 minutter efter infusion
Distributionsvolumen ved steady-state (Vss) (del 3)
Tidsramme: Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Fordelingsvolumen ved steady-state (Vss) af en initial og gentagen infusion af rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens FVIII-plasmaaktivitet før dosis.
Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Clearance (Cl) (del 3)
Tidsramme: Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Clearance (Cl) af en indledende og gentagen infusion af rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens FVIII-plasmaaktivitet før dosis.
Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) (del 3)
Tidsramme: Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) af en indledende og gentagen infusion af rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens førdosis plasma FVIII aktivitet.
Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Halveringstid (t1/2) (del 3)
Tidsramme: Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Halveringstid (t1/2) af en indledende og gentagen infusion af rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens førdosis plasma FVIII aktivitet.
Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Tmax (del 3)
Tidsramme: Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Tmax = tidspunktet for Cmax (med korrektion for forsøgspersonens FVIII-plasmaaktivitet før dosis) efter en indledende og gentagen infusion af rVIII-SingleChain.
Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion.
Cmax (del 3)
Tidsramme: Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion
Cmax for en initial og gentagen infusion af rVIII-SingleChain med korrektion for forsøgspersonens FVIII-plasmaaktivitet før dosis.
Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion
AUC0-∞ (Del 3)
Tidsramme: Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion
AUC0-∞ (AUC fra 0 ekstrapoleret til uendeligt) af en initial og gentagen infusion af rVIII-SingleChain uden korrektion for forsøgspersonens FVIII-plasmaaktivitet før dosis.
Før infusion og på op til 12 tidspunkter inden for 96 timer efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CSL Behring

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2011

Først opslået (Skøn)

7. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSL627_1001
  • 2011-002393-23 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med rVIII-Enkeltkæde

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner