Um estudo aberto de segurança, eficácia e farmacocinética de um FVIII recombinante comparado ao FVIII anti-hemofílico humano recombinante em pacientes com hemofilia A grave
24 de junho de 2016 atualizado por: CSL Behring
Um estudo de fase I/III, aberto, multicêntrico, cruzado, de segurança, eficácia e farmacocinética do fator VIII de coagulação recombinante (rFVIII) em comparação com o fator VIII anti-hemofílico humano recombinante (rFVIII; DCI: Octocog Alfa) em indivíduos com hemofilia A e uma repetição PK, Estudo de Segurança e Eficácia
Este é um estudo aberto, não randomizado, de eficácia, segurança e farmacocinética (PK) comparando octocog alfa e rVIII-SingleChain.
O estudo consiste em três partes, um período de farmacocinética (Parte 1), uma continuação do período de segurança e eficácia da dosagem (Parte 2) e um período de segurança, eficácia e repetição de farmacocinética (Parte 3) e também inclui um subestudo cirúrgico para assuntos inscritos nas Partes 2 e 3.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
175
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10249
- Study Site
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Berlin, Alemanha, 13353
- Study Site
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Bonn, Alemanha, 53127
- Study Site
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Gießen, Alemanha, 35392
- Study Site
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Hamburg, Alemanha, 20095
- Study Site
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Hannover, Alemanha, 30159
- Study Site
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Heidelberg, Alemanha, 69123
- Study Site
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Nedlands, Austrália, WA 6009
- Study Site
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Perth, Austrália, WA 6000
- Study Site
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New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
- Study Site
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Barcelona, Espanha
- Study Site
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La Coruna, Espanha
- Study Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Study Site
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Study Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Study Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Study Site
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Study Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Study Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3833
- Study Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Study Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Study Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Study Site
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Barnaul, Federação Russa, 656038
- Study Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- Study Site
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Cebu City, Filipinas, 6000
- Study Site
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Davao City, Filipinas, 8000
- Study Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Study Site
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Debrecen, Hungria, H-4032
- Study Site
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Florence, Itália, 50134
- Study Site
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Milan, Itália, 20122
- Study Site
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Padova, Itália, 35123
- Study Site
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Padova, Itália, 35128
- Study Site
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Torino, Itália, 10126
- Study Site
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Kashihara, Nara, Japão
- Study Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japão
- Study Site
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Nagoya, Japão, 466-85660
- Study Site
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Nishinomiya, Hyogo, Japão
- Study Site
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Okayama, Japão, 710-8602
- Study Site
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Saitama, Japão
- Study Site
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Suginami-ku, Tokyo, Japão
- Study Site
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Tokyo, Japão, 160-0023
- Study Site
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Beirut, Líbano
- Study Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Study Site
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Study Site
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Krakow, Polônia, 31-501
- Study Site
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Silesia
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Wroclaw, Silesia, Polônia, 50-367
- Study Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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Hradec Králové, República Checa, 500 05
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Bucharest, Romênia, 011026
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
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Donetsk, Ucrânia, 830045
- Study Site
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Lviv, Ucrânia, 79044
- Study Site
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Cape Town, África do Sul, 7295
- Study Site
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- Study Site
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Graz, Áustria, 8036
- Study Site
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Vienna, Áustria, 1090
- Study Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de hemofilia A grave definida como <1% FVIII:C documentado em prontuários médicos.
- Homens entre 18 e 65 anos de idade (Partes 1 e 2).
- Homens entre 12 e 65 anos de idade (Parte 3).
- Indivíduos que receberam ou estão atualmente recebendo produtos FVIII (derivados do plasma e/ou FVIII recombinante) e tiveram > 150 dias de exposição (EDs) com um produto FVIII
- Consentimento informado por escrito para participação no estudo obtido antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer histórico ou inibidores atuais do FVIII
- Qualquer história familiar de primeira ordem de inibidores de FVIII
- Uso de um Medicamento Experimental dentro de 30 dias antes da primeira administração de rVIII-SingleChain.
- Administração de qualquer crioprecipitado, sangue total ou plasma dentro de 30 dias antes da administração de rVIII-SingleChain ou produto de referência.
- Hipersensibilidade conhecida (reação alérgica ou anafilaxia) a qualquer produto FVIII ou proteína de hamster.
- Qualquer distúrbio de coagulação congênito ou adquirido conhecido, exceto deficiência congênita de FVIII.
- Contagem de plaquetas < 100.000/µL na triagem.
- Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 < 200/mm3, em seu histórico médico ou na triagem, se os resultados disponíveis tiverem mais de um ano. (Indivíduos HIV positivos podem participar do estudo e a terapia antiviral é permitida, a critério do Investigador).
- Sujeito atualmente recebendo agentes imunomoduladores IV, como imunoglobulina ou tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos.
- Indivíduo com valores séricos de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes (x) o limite superior do normal (LSN) na triagem.
- Indivíduos com valores de creatinina sérica > 2 x LSN na triagem.
- Evidência de trombose, incluindo trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, infarto do miocárdio e embolia arterial dentro de 3 meses antes do Dia 1.
- Teve episódio de sangramento com risco de vida ou foi submetido a cirurgia de grande porte ou procedimento cirúrgico ortopédico durante os 3 meses anteriores ao Dia 1.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fator VIII recombinante (rFVIII)
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Na Parte 1 do estudo, os indivíduos receberam uma única infusão intravenosa de 50 UI/kg, fator VIII de coagulação de cadeia única recombinante (rVIII-SingleChain) precedido por um período de washout de 4 dias.
Nas partes 2 e 3 do estudo, os indivíduos receberam injeções repetidas de rVIII-SingleChain como regime sob demanda ou profilaxia em uma dose e frequência determinadas pelo médico do estudo.
Os participantes das análises farmacocinéticas da Parte 3 receberam uma infusão única de 50 UI/kg de rVIII-SingleChain e uma dose repetida da mesma dosagem de rVIII-SingleChain após 3 a 6 meses.
Os indivíduos das Partes 2 e 3 que participaram do subestudo cirúrgico receberam um regime de dose individualizado de rVIII-SingleChain, com base no tipo de cirurgia e no estado clínico do indivíduo.
Outros nomes:
Na Parte 1 do estudo, os indivíduos receberam uma única infusão intravenosa de 50 UI/kg de octocog alfa precedida por um período de washout de 4 dias.
Octocog alfa é o nome não proprietário internacional (DCI) para o fator VIII de coagulação humana recombinante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sucesso do tratamento
Prazo: Até 24 meses
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O investigador avaliou a eficácia do tratamento com base em uma escala de classificação de 4 pontos "excelente, bom, moderado ou ruim/sem resposta".
Classificações de eficácia de "excelente" ou "bom" foram consideradas sucesso do tratamento para este ponto final; a porcentagem de eventos hemorrágicos com classificação excelente ou boa e o intervalo de confiança de 95% são apresentados.
O denominador inclui todos os eventos hemorrágicos tratados.
O intervalo de confiança de 95% é baseado em um modelo para explicar a correlação dentro do assunto.
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Até 24 meses
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Formação de Inibidores para FVIII
Prazo: Até 24 meses
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Número de indivíduos que desenvolvem inibidores do FVIII
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Até 24 meses
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Taxa Anualizada de Sangramento Espontâneo
Prazo: Até 24 meses
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A taxa anualizada de sangramento espontâneo (AsBR) foi derivada para cada indivíduo da seguinte forma: 365,25* (número de episódios de sangramento espontâneo que requerem tratamento) / (período de tratamento observado de interesse).
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Até 24 meses
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Sucesso do tratamento durante o subestudo cirúrgico perioperatório
Prazo: Desde o início da cirurgia até a recuperação pós-operatória (geralmente até 14 dias após a cirurgia)
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Os indivíduos receberam rVIII-SingleChain antes e durante a cirurgia com base no tipo de cirurgia e no estado clínico do indivíduo.
O investigador avaliou a eficácia do tratamento com base em uma escala de classificação de tratamento cirúrgico de 4 pontos de "excelente, bom, moderado ou ruim/sem resposta".
Classificações de eficácia de "excelente" ou "bom" foram consideradas sucesso do tratamento para este ponto final.
A taxa de sucesso, definida como a porcentagem de cirurgias com classificação excelente ou boa para eficácia hemostática na escala de tratamento cirúrgico, é apresentada para a População Cirúrgica, tendo como denominador o número total de cirurgias (N=16).
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Desde o início da cirurgia até a recuperação pós-operatória (geralmente até 14 dias após a cirurgia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC0-∞ (Parte 1)
Prazo: Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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AUC0-∞ (AUC de 0 extrapolado ao infinito) de uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII plasmático pré-dose do sujeito.
Os valores da atividade do FVIII para octocog alfa são ajustados à dose para a potência cromogênica.
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Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Cmáx (Parte 1)
Prazo: Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Cmax de uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain com correção para a atividade de FVIII no plasma pré-dose do sujeito.
Os valores da atividade do FVIII para octocog alfa são ajustados à dose para a potência cromogênica.
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Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Tmáx (Parte 1)
Prazo: Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Tmax = tempo de Cmax (com correção para a atividade de FVIII plasmática pré-dose do sujeito) após uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain.
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Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Meia-vida (t1/2) (Parte 1)
Prazo: Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão.
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Meia-vida (t1/2) de uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII plasmático pré-dose do sujeito.
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Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão.
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Tempo Médio de Residência (MRT) (Parte 1)
Prazo: Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Tempo médio de residência (MRT) de uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII no plasma pré-dose do sujeito.
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Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Liberação (Cl) (Parte 1)
Prazo: Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Depuração (Cl) de uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII no plasma pré-dose do sujeito.
Os valores da atividade do FVIII para octocog alfa são ajustados à dose para a potência cromogênica.
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Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) (Parte 1)
Prazo: Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII plasmático pré-dose do sujeito.
Os valores da atividade do FVIII para octocog alfa são ajustados à dose para a potência cromogênica.
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Antes da infusão e em até 10 pontos de tempo dentro de 72 horas após a infusão
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Recuperação incremental (parte 1)
Prazo: Aos 30 minutos após a infusão
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Recuperação incremental de uma única infusão de octocog alfa e rVIII-SingleChain com correção para a atividade de FVIII no plasma pré-dose do indivíduo.
Os valores da atividade do FVIII para octocog alfa são ajustados à dose para a potência cromogênica.
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Aos 30 minutos após a infusão
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Taxa Anual de Sangramento para Sangramentos Totais e Sangramentos Traumáticos
Prazo: Até 24 meses
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A taxa de sangramento anualizada foi derivada para cada indivíduo da seguinte forma: 365,25*(número de episódios de sangramento que requerem tratamento) / (período de tratamento observado de interesse).
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Até 24 meses
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Proporção de episódios de sangramento que requerem 1, 2, 3 ou > 3 infusões de rVIII-SingleChain para atingir hemostasia
Prazo: Durante o estudo (até 24 meses; avaliado nos meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24)
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Porcentagem de episódios hemorrágicos que requerem 1, 2, 3 ou > 3 infusões de rVIII-SingleChain para obter hemostasia.
O denominador inclui todos os episódios hemorrágicos tratados.
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Durante o estudo (até 24 meses; avaliado nos meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação incremental (parte 3)
Prazo: Aos 30 minutos após a infusão
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Recuperação incremental de uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain com correção para a atividade de FVIII no plasma pré-dose do indivíduo.
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Aos 30 minutos após a infusão
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Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) (Parte 3)
Prazo: Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII plasmático pré-dose do sujeito.
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Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Liberação (Cl) (Parte 3)
Prazo: Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Depuração (Cl) de uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain sem correção para a atividade pré-dose de FVIII no plasma do sujeito.
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Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Tempo Médio de Residência (MRT) (Parte 3)
Prazo: Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Tempo de residência médio (MRT) de uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII no plasma pré-dose do sujeito.
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Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Meia-vida (t1/2) (Parte 3)
Prazo: Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Meia-vida (t1/2) de uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII no plasma pré-dose do sujeito.
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Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Tmáx (Parte 3)
Prazo: Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Tmax = tempo de Cmax (com correção para a atividade de FVIII plasmática pré-dose do sujeito) após uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain.
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Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão.
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Cmáx (Parte 3)
Prazo: Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão
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Cmax de uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain com correção para a atividade pré-dose de FVIII no plasma do sujeito.
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Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão
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AUC0-∞ (Parte 3)
Prazo: Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão
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AUC0-∞ (AUC de 0 extrapolado ao infinito) de uma infusão inicial e repetida de rVIII-SingleChain sem correção para a atividade de FVIII plasmático pré-dose do sujeito.
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Antes da infusão e em até 12 pontos de tempo dentro de 96 horas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
7 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSL627_1001
- 2011-002393-23 (Número EudraCT)
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