重组 FVIII 与重组人抗血友病 FVIII 在严重 A 型血友病患者中的安全性、有效性和药代动力学研究
2016年6月24日 更新者：CSL Behring
重组凝血因子 VIII (rFVIII) 与重组人抗血友病因子 VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) 在 A 型血友病患者中的 I/III 期开放标签、多中心、交叉安全性、疗效和药代动力学研究PK、安全性和有效性研究
这是一项比较 octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 的开放标签、非随机、功效、安全性和药代动力学 (PK) 研究。
该研究由三部分组成，PK 期（第 1 部分）、持续给药安全性和有效性期（第 2 部分）以及安全性、有效性和重复 PK 期（第 3 部分），还包括一项手术子研究第 2 部分和第 3 部分中注册的科目。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
175
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
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Donetsk、乌克兰、830045
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Lviv、乌克兰、79044
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Barnaul、俄罗斯联邦、656038
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650066
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New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
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Debrecen、匈牙利、H-4032
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Cape Town、南非、7295
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Johannesburg、南非、2193
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Graz、奥地利、8036
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Vienna、奥地利、1090
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Berlin、德国、10249
- Study Site
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Berlin、德国、13353
- Study Site
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Bonn、德国、53127
- Study Site
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Gießen、德国、35392
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Hamburg、德国、20095
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Hannover、德国、30159
- Study Site
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Heidelberg、德国、69123
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Florence、意大利、50134
- Study Site
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Milan、意大利、20122
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Padova、意大利、35123
- Study Site
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Padova、意大利、35128
- Study Site
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Torino、意大利、10126
- Study Site
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Hradec Králové、捷克共和国、500 05
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Kashihara, Nara、日本
- Study Site
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Kitakyushu, Fukuoka、日本
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Nagoya、日本、466-85660
- Study Site
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Nishinomiya, Hyogo、日本
- Study Site
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Okayama、日本、710-8602
- Study Site
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Saitama、日本
- Study Site
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Suginami-ku, Tokyo、日本
- Study Site
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Tokyo、日本、160-0023
- Study Site
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Gdansk、波兰、80-952
- Study Site
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Krakow、波兰、31-501
- Study Site
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Silesia
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Wroclaw、Silesia、波兰、50-367
- Study Site
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Nedlands、澳大利亚、WA 6009
- Study Site
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Perth、澳大利亚、WA 6000
- Study Site
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Bucharest、罗马尼亚、011026
- Study Site
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- Study Site
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San Diego、California、美国、92103
- Study Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Study Site
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Study Site
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Study Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612-3833
- Study Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Study Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Study Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Study Site
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London、英国、NW3 2QG
- Study Site
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Study Site
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Cebu City、菲律宾、6000
- Study Site
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Davao City、菲律宾、8000
- Study Site
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Barcelona、西班牙
- Study Site
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La Coruna、西班牙
- Study Site
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Valencia、西班牙、46026
- Study Site
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Kuala Lumpur、马来西亚、50400
- Study Site
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Beirut、黎巴嫩
- Study Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 重度血友病 A 的诊断定义为病历中记录的 <1% FVIII:C。
- 18 至 65 岁之间的男性（第 1 部分和第 2 部分）。
- 12 至 65 岁之间的男性（第 3 部分）。
- 已接受或目前正在接受 FVIII 产品（血浆衍生和/或重组 FVIII）并且接触 FVIII 产品超过 150 天（ED）的受试者
- 在进行任何研究特定程序之前获得参与研究的书面知情同意书。
排除标准：
- FVIII 抑制剂的任何历史或当前
- FVIII 抑制剂的任何一级家族史
- 在首次 rVIII-SingleChain 给药前 30 天内使用过研究用药品。
- 在施用 rVIII-SingleChain 或参考产品之前 30 天内施用任何冷沉淀物、全血或血浆。
- 已知对任何 FVIII 产品或仓鼠蛋白过敏（过敏反应或过敏反应）。
- 除先天性 FVIII 缺陷外的任何已知的先天性或获得性凝血障碍。
- 筛选时血小板计数 < 100,000/µL。
- CD4 计数 < 200/mm3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者，在其病史或筛查时（如果可用结果超过一年）。 （HIV 阳性受试者可以参与研究，并且允许抗病毒治疗，由研究者决定）。
- 目前正在接受 IV 免疫调节剂（例如免疫球蛋白或慢性全身性皮质类固醇治疗）的受试者。
- 筛选时血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值 > 5 倍 (x) 正常上限 (ULN) 的受试者。
- 筛选时血清肌酐值 > 2 x ULN 的受试者。
- 血栓形成的证据，包括第 1 天前 3 个月内的深静脉血栓形成、中风、肺栓塞、心肌梗塞和动脉栓塞。
- 在第 1 天之前的 3 个月内经历过危及生命的出血事件或进行过大手术或整形外科手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：重组因子 VIII (rFVIII)
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在研究的第 1 部分中，受试者接受单次静脉输注 50 IU/kg 重组单链凝血因子 VIII (rVIII-SingleChain)，然后进行 4 天清除期。
在研究的第 2 部分和第 3 部分中，受试者接受了 rVIII-SingleChain 的重复注射，作为按需或预防方案，剂量和频率由他们的研究医生确定。
参与第 3 部分 PK 分析的受试者接受单次输注 50 IU/kg rVIII-SingleChain，并在 3 至 6 个月后重复接受相同剂量的 rVIII-SingleChain。
第 2 部分和第 3 部分中参与手术子研究的受试者根据手术类型和受试者的临床状态接受了 rVIII-SingleChain 的个体化剂量方案。
其他名称：
在研究的第 1 部分中，受试者接受单次静脉输注 50 IU/kg octocog alfa，然后进行 4 天清除期。
Octocog alfa 是重组人凝血因子 VIII 的国际非专利名称 (INN)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗成功
大体时间：长达 24 个月
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研究者根据“极好、良好、中等或较差/无反应”的 4 点评级量表对治疗的疗效进行评级。
“优秀”或“良好”的功效评级被认为是该终点的治疗成功；给出了具有极好或良好评级的出血事件的百分比和 95% 置信区间。
分母包括所有治疗的出血事件。
95% 的置信区间基于一个模型来解释受试者内的相关性。
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长达 24 个月
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FVIII 抑制剂形成
大体时间：长达 24 个月
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产生 FVIII 抑制剂的受试者人数
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长达 24 个月
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年化自发性出血率
大体时间：长达 24 个月
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每个受试者的年化自发性出血率 (AsBR) 推导如下：365.25*（需要治疗的自发性出血发作次数）/（观察到的感兴趣的治疗期）。
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长达 24 个月
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围手术期手术子研究期间的治疗成功
大体时间：从手术开始到术后恢复（一般术后 14 天）
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根据手术类型和受试者的临床状况，受试者在手术前和手术期间接受 rVIII-SingleChain。
研究者根据“极好、良好、中等或差/无反应”的 4 点手术治疗评级量表对治疗的疗效进行评级。
“优秀”或“良好”的疗效评级被认为是该终点的治疗成功。
基于作为分母的手术总数 (N = 16)，为手术人群提供了手术人群的成功率，定义为在手术治疗量表上具有优秀或良好止血效果评级的手术的百分比。
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从手术开始到术后恢复（一般术后 14 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AUC0-∞（第 1 部分）
大体时间：输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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Octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 单次输注的 AUC0-∞（AUC 从 0 外推到无穷大），未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
octocog alfa 的 FVIII 活性值根据显色效力进行了剂量调整。
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输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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Cmax（第 1 部分）
大体时间：输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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Octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 单次输注的 Cmax，校正了受试者给药前血浆 FVIII 活性。
octocog alfa 的 FVIII 活性值根据显色效力进行了剂量调整。
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输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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最高温度（第 1 部分）
大体时间：输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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Tmax = 单次输注 octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 后的 Cmax 时间（校正受试者给药前血浆 FVIII 活性）。
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输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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半衰期 (t1/2)（第 1 部分）
大体时间：输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点。
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单次输注 octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 的半衰期 (t1/2)，未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点。
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平均停留时间 (MRT)（第 1 部分）
大体时间：输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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单次输注 octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 的平均停留时间 (MRT)，未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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许可 (Cl)（第 1 部分）
大体时间：输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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Octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 单次输注的清除率 (Cl)，无需校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
octocog alfa 的 FVIII 活性值根据显色效力进行了剂量调整。
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输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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稳态分布容积 (Vss)（第 1 部分）
大体时间：输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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单次输注 octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 的稳态分布容积 (Vss)，未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
octocog alfa 的 FVIII 活性值根据显色效力进行了剂量调整。
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输注前和输注后 72 小时内最多 10 个时间点
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增量恢复（第 1 部分）
大体时间：输注后30分钟
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单次输注 octocog alfa 和 rVIII-SingleChain 的增量恢复，并校正受试者的给药前血浆 FVIII 活性。
octocog alfa 的 FVIII 活性值根据显色效力进行了剂量调整。
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输注后30分钟
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总出血和外伤性出血的年化出血率
大体时间：长达 24 个月
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每个受试者的年化出血率如下：365.25*（需要治疗的出血发作次数）/（观察到的感兴趣的治疗期）。
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长达 24 个月
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需要 1、2、3 或 > 3 次输注 rVIII-单链以实现止血的出血事件的比例
大体时间：研究期间（最多 24 个月；在第 1、2、3、4、5、6、9、12、15、18、21 和 24 个月评估）
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需要 1、2、3 或 > 3 次输注 rVIII-SingleChain 以实现止血的出血事件百分比。
分母包括所有治疗的出血事件。
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研究期间（最多 24 个月；在第 1、2、3、4、5、6、9、12、15、18、21 和 24 个月评估）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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增量恢复（第 3 部分）
大体时间：输注后30分钟
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初始和重复输注 rVIII-SingleChain 的增量恢复，并校正受试者的给药前血浆 FVIII 活性。
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输注后30分钟
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稳态分布容积 (Vss)（第 3 部分）
大体时间：输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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RVIII-SingleChain 初始和重复输注的稳态分布容积 (Vss)，未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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许可 (Cl)（第 3 部分）
大体时间：输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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RVIII-SingleChain 初始和重复输注的清除率 (Cl)，无需校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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平均停留时间 (MRT)（第 3 部分）
大体时间：输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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RVIII-SingleChain 初始和重复输注的平均停留时间 (MRT)，未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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半衰期 (t1/2)（第 3 部分）
大体时间：输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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RVIII-SingleChain 初始和重复输注的半衰期 (t1/2)，未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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最高温度（第 3 部分）
大体时间：输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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Tmax = 初始和重复输注 rVIII-SingleChain 后的 Cmax 时间（校正受试者给药前血浆 FVIII 活性）。
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输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点。
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最高潮（第 3 部分）
大体时间：输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点
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RVIII-SingleChain 初始和重复输注的 Cmax，校正了受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点
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AUC0-∞（第 3 部分）
大体时间：输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点
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初始和重复输注 rVIII-SingleChain 的 AUC0-∞（AUC 从 0 外推到无穷大），未校正受试者给药前血浆 FVIII 活性。
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输注前和输注后 96 小时内最多 12 个时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月5日
首次发布 (估计)
2011年12月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月24日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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