Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики рекомбинантного FVIII по сравнению с рекомбинантным антигемофильным FVIII человека у пациентов с тяжелой формой гемофилии А

24 июня 2016 г. обновлено: CSL Behring

Открытое многоцентровое перекрестное исследование фазы I/III рекомбинантного фактора свертывания крови VIII (rFVIII) по сравнению с рекомбинантным человеческим антигемофильным фактором VIII (rFVIII; МНН: Octocog Alfa) у субъектов с гемофилией А и повторное ПК, исследование безопасности и эффективности

Это открытое, нерандомизированное исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК), сравнивающее октоког альфа и rVIII-SingleChain. Исследование состоит из трех частей: фармакокинетического периода (часть 1), продолжения периода безопасности и эффективности дозирования (часть 2) и периода безопасности, эффективности и повторного фармакокинетического исследования (часть 3), а также включает хирургическое вспомогательное исследование для субъекты, зачисленные в Части 2 и 3.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

175

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Nedlands, Австралия, WA 6009
        • Study Site
      • Perth, Австралия, WA 6000
        • Study Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Study Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Study Site
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, H-4032
        • Study Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10249
        • Study Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Study Site
      • Bonn, Германия, 53127
        • Study Site
      • Gießen, Германия, 35392
        • Study Site
      • Hamburg, Германия, 20095
        • Study Site
      • Hannover, Германия, 30159
        • Study Site
      • Heidelberg, Германия, 69123
        • Study Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Study Site
      • La Coruna, Испания
        • Study Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Study Site
  • Италия
      • Florence, Италия, 50134
        • Study Site
      • Milan, Италия, 20122
        • Study Site
      • Padova, Италия, 35123
        • Study Site
      • Padova, Италия, 35128
        • Study Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Study Site
  • Канада
      • New Brunswick, Канада, E2L 4L2
        • Study Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • Study Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
        • Study Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Study Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Study Site
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Study Site
    • Silesia
      • Wroclaw, Silesia, Польша, 50-367
        • Study Site
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656038
        • Study Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • Study Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 011026
        • Study Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Study Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Study Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Study Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-3833
        • Study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Study Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Study Site
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
        • Study Site
      • Donetsk, Украина, 830045
        • Study Site
      • Lviv, Украина, 79044
        • Study Site
  • Филиппины
      • Cebu City, Филиппины, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • Study Site
  • Чешская Республика
      • Hradec Králové, Чешская Республика, 500 05
        • Study Site
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7295
        • Study Site
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • Study Site
  • Япония
      • Kashihara, Nara, Япония
        • Study Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Япония
        • Study Site
      • Nagoya, Япония, 466-85660
        • Study Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Япония
        • Study Site
      • Okayama, Япония, 710-8602
        • Study Site
      • Saitama, Япония
        • Study Site
      • Suginami-ku, Tokyo, Япония
        • Study Site
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Study Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз тяжелой гемофилии А определяется как <1% FVIII:C, документально подтвержденный в медицинских записях.
  • Мужчины от 18 до 65 лет (Части 1 и 2).
  • Мужчины в возрасте от 12 до 65 лет (часть 3).
  • Субъекты, которые получали или в настоящее время получают продукты FVIII (полученные из плазмы и/или рекомбинантный FVIII) и имели > 150 дней воздействия (ED) с продуктом FVIII
  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании, полученное до прохождения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

  • Любая история или текущие ингибиторы FVIII
  • Любой семейный анамнез первого порядка по ингибиторам FVIII
  • Использование исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до первого введения rVIII-SingleChain.
  • Введение любого криопреципитата, цельной крови или плазмы в течение 30 дней до введения rVIII-SingleChain или эталонного продукта.
  • Известная гиперчувствительность (аллергическая реакция или анафилаксия) к любому продукту FVIII или белку хомячка.
  • Любое известное врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови, кроме врожденного дефицита FVIII.
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл при скрининге.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с положительным числом CD4 < 200/мм3 в анамнезе или при скрининге, если имеющиеся результаты старше одного года. (ВИЧ-положительные субъекты могут участвовать в исследовании, и противовирусная терапия разрешена по усмотрению исследователя).
  • Субъект в настоящее время получает внутривенно иммуномодулирующие средства, такие как иммуноглобулин, или длительное лечение системными кортикостероидами.
  • Субъект со значениями сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) или сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) в > 5 раз (х) выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
  • Субъекты со значениями креатинина в сыворотке > 2 x ULN при скрининге.
  • Признаки тромбоза, включая тромбоз глубоких вен, инсульт, тромбоэмболию легочной артерии, инфаркт миокарда и артериальную эмболию в течение 3 месяцев до дня 1.
  • Перенес угрожающий жизни эпизод кровотечения или перенес серьезную операцию или ортопедическую хирургическую процедуру в течение 3 месяцев до 1-го дня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рекомбинантный фактор VIII (rFVIII)
Биологический: rVIII-SingleChain
В части 1 исследования субъекты получали однократную внутривенную инфузию 50 МЕ/кг рекомбинантного одноцепочечного фактора свертывания крови VIII (rVIII-SingleChain), которому предшествовал 4-дневный период вымывания. В Частях 2 и 3 исследования субъекты получали повторные инъекции rVIII-SingleChain либо по требованию, либо в качестве профилактического режима в дозе и с частотой, определяемой их врачом-исследователем. Субъекты, участвующие в фармакокинетических анализах Части 3, получали однократную инфузию 50 МЕ/кг rVIII-SingleChain и повторную дозу rVIII-SingleChain той же концентрации через 3–6 месяцев. Субъекты из Частей 2 и 3, участвовавшие в хирургическом субисследовании, получали индивидуальный режим дозирования rVIII-SingleChain в зависимости от типа операции и клинического состояния субъекта.
Другие имена:
  • Рекомбинантный фактор VIII (rFVIII)
  • CSL627
Биологический: Октоког альфа
В части 1 исследования субъекты получали однократное внутривенное вливание 50 МЕ/кг октоког альфа, которому предшествовал 4-дневный период вымывания. Октоког альфа — это международное непатентованное название (МНН) рекомбинантного человеческого фактора свертывания крови VIII.
Другие имена:
  • Фактор свертывания крови человека VIII (рДНК)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех лечения
Временное ограничение: До 24 месяцев
Исследователь оценивал эффективность лечения по 4-балльной оценочной шкале «отлично, хорошо, умеренно или плохо/отсутствие ответа». Оценки эффективности «отлично» или «хорошо» считались успешным лечением для этой конечной точки; представлен процент кровотечений с оценкой «отлично» или «хорошо» и 95% доверительный интервал. Знаменатель включает все пролеченные кровотечения. 95% доверительный интервал основан на модели для учета внутрисубъектной корреляции.
До 24 месяцев
Образование ингибитора к FVIII
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество субъектов, у которых вырабатываются ингибиторы FVIII
До 24 месяцев
Годовая частота спонтанных кровотечений
Временное ограничение: До 24 месяцев
Годовая частота спонтанных кровотечений (AsBR) была получена для каждого субъекта следующим образом: 365,25 * (количество эпизодов спонтанных кровотечений, требующих лечения) / (наблюдаемый интересующий период лечения).
До 24 месяцев
Успех лечения во время периоперационного хирургического исследования
Временное ограничение: От начала операции до послеоперационного восстановления (как правило, до 14 дней после операции)
Субъекты получали rVIII-SingleChain до и во время операции в зависимости от типа операции и клинического состояния субъекта. Исследователь оценивал эффективность лечения на основе 4-балльной шкалы оценки хирургического лечения «отлично, хорошо, умеренно или плохо/отсутствие ответа». Оценки эффективности «отлично» или «хорошо» считались успешным лечением для этой конечной точки. Показатель успеха, определяемый как процент операций с оценкой отличной или хорошей гемостатической эффективности по шкале хирургического лечения, представлен для Хирургической популяции, исходя из общего количества операций (N=16) в качестве знаменателя.
От начала операции до послеоперационного восстановления (как правило, до 14 дней после операции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0-∞ (Часть 1)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
AUC0-∞ (AUC от 0, экстраполированное до бесконечности) однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы. Значения активности FVIII для октоког альфа корректируются по дозе с учетом хромогенной активности.
Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Cmax (часть 1)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Cmax однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain с поправкой на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы. Значения активности FVIII для октоког альфа корректируются по дозе с учетом хромогенной активности.
Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Тмакс (Часть 1)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Tmax = время Cmax (с поправкой на активность FVIII в плазме субъекта перед введением дозы) после однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain.
Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Период полураспада (t1/2) (Часть 1)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии.
Период полувыведения (t1/2) однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии.
Среднее время пребывания (MRT) (Часть 1)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Среднее время пребывания (MRT) однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Клиренс (Кл) (Часть 1)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Клиренс (Cl) однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы. Значения активности FVIII для октоког альфа корректируются по дозе с учетом хромогенной активности.
Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) (Часть 1)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы. Значения активности FVIII для октоког альфа корректируются по дозе с учетом хромогенной активности.
Перед инфузией и до 10 раз в течение 72 часов после инфузии
Инкрементное восстановление (часть 1)
Временное ограничение: Через 30 минут после инфузии
Постепенное восстановление однократной инфузии октоког альфа и rVIII-SingleChain с поправкой на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы. Значения активности FVIII для октоког альфа корректируются по дозе с учетом хромогенной активности.
Через 30 минут после инфузии
Годовая частота кровотечений для общего количества кровотечений и травматических кровотечений
Временное ограничение: До 24 месяцев
Годовая частота кровотечений была получена для каждого субъекта следующим образом: 365,25 * (количество эпизодов кровотечения, требующих лечения) / (наблюдаемый интересующий период лечения).
До 24 месяцев
Доля эпизодов кровотечения, требующих 1, 2, 3 или > 3 инфузий rVIII-SingleChain для достижения гемостаза
Временное ограничение: Во время исследования (до 24 месяцев; оценивается на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяцах)
Процент эпизодов кровотечения, требующих 1, 2, 3 или > 3 инфузий rVIII-SingleChain для достижения гемостаза. Знаменатель включает все пролеченные эпизоды кровотечения.
Во время исследования (до 24 месяцев; оценивается на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяцах)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инкрементальное восстановление (часть 3)
Временное ограничение: Через 30 минут после инфузии
Постепенное восстановление первоначальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain с поправкой на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Через 30 минут после инфузии
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) (часть 3)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) начальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Клиренс (Кл) (Часть 3)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Клиренс (Cl) начальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Среднее время пребывания (MRT) (часть 3)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Среднее время пребывания (MRT) первоначальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Период полураспада (t1/2) (Часть 3)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Период полувыведения (t1/2) начальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Тмакс (часть 3)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Tmax = время Cmax (с поправкой на активность FVIII в плазме субъекта перед введением дозы) после начальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain.
Перед инфузией и до 12 временных точек в течение 96 часов после инфузии.
Cmax (часть 3)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 12 моментов времени в течение 96 часов после инфузии
Cmax начальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain с поправкой на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 12 моментов времени в течение 96 часов после инфузии
AUC0-∞ (Часть 3)
Временное ограничение: Перед инфузией и до 12 моментов времени в течение 96 часов после инфузии
AUC0-∞ (AUC от 0, экстраполированное до бесконечности) начальной и повторной инфузии rVIII-SingleChain без поправки на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы.
Перед инфузией и до 12 моментов времени в течение 96 часов после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CSL Behring

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSL627_1001
  • 2011-002393-23 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться