Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude ouverte d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique d'un FVIII recombinant par rapport au FVIII antihémophilique humain recombinant chez des patients atteints d'hémophilie A sévère

24 juin 2016 mis à jour par: CSL Behring

Une étude ouverte de phase I/III, multicentrique, croisée d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique du facteur VIII de coagulation recombinant (rFVIII) par rapport au facteur VIII antihémophilique humain recombinant (rFVIII ; DCI : Octocog Alfa) chez des sujets atteints d'hémophilie A, et une étude répétée PK, étude d'innocuité et d'efficacité

Il s'agit d'une étude ouverte, non randomisée, d'efficacité, de sécurité et de pharmacocinétique (PK) comparant l'octocog alfa et le rVIII-SingleChain. L'étude se compose de trois parties, une période PK (Partie 1), une période de poursuite de l'innocuité et de l'efficacité du dosage (Partie 2) et une période d'innocuité, d'efficacité et de répétition PK (Partie 3) et comprend également une sous-étude chirurgicale pour matières inscrites dans les parties 2 et 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7295
        • Study Site
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
        • Study Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10249
        • Study Site
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Study Site
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Study Site
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • Study Site
      • Hamburg, Allemagne, 20095
        • Study Site
      • Hannover, Allemagne, 30159
        • Study Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69123
        • Study Site
  • Australie
      • Nedlands, Australie, WA 6009
        • Study Site
      • Perth, Australie, WA 6000
        • Study Site
  • Canada
      • New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Study Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Study Site
      • La Coruna, Espagne
        • Study Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Study Site
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656038
        • Study Site
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • Study Site
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, H-4032
        • Study Site
  • Italie
      • Florence, Italie, 50134
        • Study Site
      • Milan, Italie, 20122
        • Study Site
      • Padova, Italie, 35123
        • Study Site
      • Padova, Italie, 35128
        • Study Site
      • Torino, Italie, 10126
        • Study Site
  • Japon
      • Kashihara, Nara, Japon
        • Study Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japon
        • Study Site
      • Nagoya, Japon, 466-85660
        • Study Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon
        • Study Site
      • Okayama, Japon, 710-8602
        • Study Site
      • Saitama, Japon
        • Study Site
      • Suginami-ku, Tokyo, Japon
        • Study Site
      • Tokyo, Japon, 160-0023
        • Study Site
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Study Site
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Study Site
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Study Site
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
        • Study Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Study Site
  • Philippines
      • Cebu City, Philippines, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Philippines, 8000
        • Study Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Study Site
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Study Site
    • Silesia
      • Wroclaw, Silesia, Pologne, 50-367
        • Study Site
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 011026
        • Study Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Study Site
  • République tchèque
      • Hradec Králové, République tchèque, 500 05
        • Study Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Study Site
      • Donetsk, Ukraine, 830045
        • Study Site
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Study Site
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Study Site
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Study Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-3833
        • Study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Study Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Study Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'hémophilie A sévère définie comme <1 % FVIII:C documenté dans les dossiers médicaux.
  • Hommes entre 18 et 65 ans (Parties 1 et 2).
  • Hommes entre 12 et 65 ans (Partie 3).
  • Sujets qui ont reçu ou reçoivent actuellement des produits FVIII (FVIII dérivé du plasma et/ou recombinant) et qui ont eu > 150 jours d'exposition (ED) avec un produit FVIII
  • Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude obtenu avant de subir toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Tout antécédent ou inhibiteur actuel du FVIII
  • Tout antécédent familial de premier ordre d'inhibiteurs du FVIII
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première administration de rVIII-SingleChain.
  • Administration de tout cryoprécipité, sang total ou plasma dans les 30 jours précédant l'administration de rVIII-SingleChain ou du produit de référence.
  • Hypersensibilité connue (réaction allergique ou anaphylaxie) à tout produit FVIII ou protéine de hamster.
  • Tout trouble de la coagulation congénital ou acquis connu autre qu'un déficit congénital en FVIII.
  • Numération plaquettaire < 100 000/µL au dépistage.
  • Sujets positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un taux de CD4 < 200/mm3, dans leurs antécédents médicaux ou lors du dépistage si les résultats disponibles datent de plus d'un an. (Les sujets séropositifs peuvent participer à l'étude et la thérapie antivirale est autorisée, à la discrétion de l'investigateur).
  • Sujet recevant actuellement des agents immunomodulateurs IV tels que l'immunoglobuline ou un traitement corticostéroïde systémique chronique.
  • - Sujet avec des valeurs sériques d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT)> 5 fois (x) la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
  • Sujets avec des valeurs de créatinine sérique> 2 x LSN lors du dépistage.
  • Preuve de thrombose, y compris thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde et embolie artérielle dans les 3 mois précédant le jour 1.
  • Épisode hémorragique menaçant le pronostic vital ou subi une intervention chirurgicale majeure ou une intervention chirurgicale orthopédique au cours des 3 mois précédant le jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Facteur VIII recombinant (rFVIII)
Biologique: rVIII-chaîne unique
Dans la partie 1 de l'étude, les sujets ont reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 UI/kg de facteur VIII de coagulation recombinant à chaîne unique (rVIII-SingleChain) précédée d'une période de sevrage de 4 jours. Dans les parties 2 et 3 de l'étude, les sujets ont reçu des injections répétées de rVIII-SingleChain soit sous forme de régime à la demande, soit de prophylaxie à une dose et à une fréquence déterminées par leur médecin de l'étude. Les sujets participant aux analyses pharmacocinétiques de la partie 3 ont reçu une perfusion unique de 50 UI/kg de rVIII-SingleChain et une dose répétée de la même concentration de rVIII-SingleChain après 3 à 6 mois. Les sujets des parties 2 et 3 participant à la sous-étude chirurgicale ont reçu un schéma posologique individualisé de rVIII-SingleChain, basé sur le type de chirurgie et l'état clinique du sujet.
Autres noms:
  • Facteur VIII recombinant (rFVIII)
  • CSL627
Biologique: Octocog alfa
Dans la partie 1 de l'étude, les sujets ont reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 UI/kg d'octocog alfa précédée d'une période de sevrage de 4 jours. Octocog alfa est la dénomination commune internationale (DCI) du facteur VIII de coagulation humain recombinant.
Autres noms:
  • Facteur VIII de coagulation humain (ADNr)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Succès du traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'investigateur a évalué l'efficacité du traitement sur la base d'une échelle d'évaluation à 4 points : « excellente, bonne, modérée ou mauvaise/pas de réponse ». Les cotes d'efficacité « excellente » ou « bonne » ont été considérées comme le succès du traitement pour ce point final ; le pourcentage d'événements hémorragiques classés excellent ou bon et l'intervalle de confiance à 95 % sont présentés. Le dénominateur inclut tous les événements hémorragiques traités. L'intervalle de confiance à 95 % est basé sur un modèle pour tenir compte de la corrélation intra-sujet.
Jusqu'à 24 mois
Formation d'inhibiteurs du FVIII
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de sujets qui développent des inhibiteurs du FVIII
Jusqu'à 24 mois
Taux de saignement spontané annualisé
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le taux annualisé de saignements spontanés (AsBR) a été dérivé pour chaque sujet comme suit : 365,25*(nombre d'épisodes de saignements spontanés nécessitant un traitement) / (période de traitement observée d'intérêt).
Jusqu'à 24 mois
Succès du traitement au cours de la sous-étude chirurgicale périopératoire
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à la récupération postopératoire (généralement jusqu'à 14 jours après la chirurgie)
Les sujets ont reçu rVIII-SingleChain avant et pendant la chirurgie en fonction du type de chirurgie et de l'état clinique du sujet. L'investigateur a évalué l'efficacité du traitement sur la base d'une échelle d'évaluation du traitement chirurgical à 4 points : « excellent, bon, modéré ou mauvais/pas de réponse ». Les cotes d'efficacité « excellente » ou « bonne » ont été considérées comme le succès du traitement pour ce point final. Le taux de réussite, défini comme le pourcentage d'interventions chirurgicales avec une cote excellente ou bonne pour l'efficacité hémostatique sur l'échelle de traitement chirurgical, est présenté pour la population chirurgicale, sur la base du nombre total d'interventions chirurgicales (N = 16) comme dénominateur.
Du début de la chirurgie jusqu'à la récupération postopératoire (généralement jusqu'à 14 jours après la chirurgie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC0-∞ (Partie 1)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
ASC0-∞ (ASC de 0 extrapolée à l'infini) d'une seule perfusion d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet. Les valeurs d'activité du FVIII pour l'octocog alfa sont ajustées à la dose pour le pouvoir chromogénique.
Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Cmax (Partie 1)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Cmax d'une seule perfusion d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain avec correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet. Les valeurs d'activité du FVIII pour l'octocog alfa sont ajustées à la dose pour le pouvoir chromogénique.
Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Tmax (Partie 1)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Tmax = temps de Cmax (avec correction pour l'activité FVIII plasmatique pré-dose du sujet) après une seule perfusion d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain.
Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Demi-vie (t1/2) (Partie 1)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion.
Demi-vie (t1/2) d'une perfusion unique d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité plasmatique du FVIII avant la dose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion.
Temps de séjour moyen (MRT) (Partie 1)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Temps de séjour moyen (MRT) d'une seule perfusion d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité plasmatique du FVIII avant la dose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Dégagement (Cl) (Partie 1)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Clairance (Cl) d'une seule perfusion d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité plasmatique du FVIII avant la dose du sujet. Les valeurs d'activité du FVIII pour l'octocog alfa sont ajustées à la dose pour le pouvoir chromogénique.
Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) (Partie 1)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) d'une perfusion unique d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet. Les valeurs d'activité du FVIII pour l'octocog alfa sont ajustées à la dose pour le pouvoir chromogénique.
Avant la perfusion et jusqu'à 10 points dans le temps dans les 72 heures suivant la perfusion
Récupération incrémentielle (Partie 1)
Délai: A 30 minutes après la perfusion
Récupération incrémentielle d'une seule perfusion d'octocog alfa et de rVIII-SingleChain avec correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet. Les valeurs d'activité du FVIII pour l'octocog alfa sont ajustées à la dose pour le pouvoir chromogénique.
A 30 minutes après la perfusion
Taux de saignement annualisé pour le total des saignements et les saignements traumatiques
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le taux de saignement annualisé a été dérivé pour chaque sujet comme suit : 365,25*(nombre d'épisodes hémorragiques nécessitant un traitement) / (période de traitement observée d'intérêt).
Jusqu'à 24 mois
Proportion d'épisodes hémorragiques nécessitant 1, 2, 3 ou > 3 perfusions de rVIII-SingleChain pour obtenir l'hémostase
Délai: Pendant l'étude (jusqu'à 24 mois ; évalué aux mois 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24)
Pourcentage d'épisodes hémorragiques nécessitant 1, 2, 3 ou > 3 perfusions de rVIII-SingleChain pour obtenir l'hémostase. Le dénominateur inclut tous les épisodes hémorragiques traités.
Pendant l'étude (jusqu'à 24 mois ; évalué aux mois 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération incrémentielle (Partie 3)
Délai: A 30 minutes après la perfusion
Récupération progressive d'une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain avec correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet.
A 30 minutes après la perfusion
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) (Partie 3)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) d'une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Dégagement (Cl) (Partie 3)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Clairance (Cl) d'une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Temps de séjour moyen (MRT) (Partie 3)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Temps de résidence moyen (MRT) d'une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Demi-vie (t1/2) (Partie 3)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Demi-vie (t1/2) d'une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Tmax (Partie 3)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Tmax = temps de Cmax (avec correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet) après une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain.
Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion.
Cmax (Partie 3)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion
Cmax d'une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain avec correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion
ASC0-∞ (Partie 3)
Délai: Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion
ASC0-∞ (ASC de 0 extrapolée à l'infini) d'une perfusion initiale et répétée de rVIII-SingleChain sans correction pour l'activité FVIII plasmatique prédose du sujet.
Avant la perfusion et jusqu'à 12 points dans le temps dans les 96 heures suivant la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CSL Behring

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2011

Première publication (Estimation)

7 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSL627_1001
  • 2011-002393-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner