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Un estudio abierto de seguridad, eficacia y farmacocinética de un FVIII recombinante en comparación con el FVIII antihemofílico humano recombinante en pacientes con hemofilia A grave

24 de junio de 2016 actualizado por: CSL Behring

Un estudio de fase I/III abierto, multicéntrico, cruzado, de seguridad, eficacia y farmacocinética del factor VIII de coagulación recombinante (rFVIII) en comparación con el factor VIII antihemofílico humano recombinante (rFVIII; INN: Octocog Alfa) en sujetos con hemofilia A y una repetición PK, estudio de seguridad y eficacia

Este es un estudio abierto, no aleatorizado, de eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) que compara octocog alfa y rVIII-SingleChain. El estudio consta de tres partes, un período PK (Parte 1), un período de continuación de la seguridad y eficacia de la dosificación (Parte 2) y un período de seguridad, eficacia y repetición PK (Parte 3) y también incluye un subestudio quirúrgico para sujetos inscritos en las Partes 2 y 3.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10249
        • Study Site
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Study Site
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Study Site
      • Gießen, Alemania, 35392
        • Study Site
      • Hamburg, Alemania, 20095
        • Study Site
      • Hannover, Alemania, 30159
        • Study Site
      • Heidelberg, Alemania, 69123
        • Study Site
  • Australia
      • Nedlands, Australia, WA 6009
        • Study Site
      • Perth, Australia, WA 6000
        • Study Site
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Study Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Study Site
  • Canadá
      • New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Study Site
  • España
      • Barcelona, España
        • Study Site
      • La Coruna, España
        • Study Site
      • Valencia, España, 46026
        • Study Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Study Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Study Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3833
        • Study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Study Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Study Site
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656038
        • Study Site
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • Study Site
  • Filipinas
      • Cebu City, Filipinas, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Filipinas, 8000
        • Study Site
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, H-4032
        • Study Site
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Study Site
      • Milan, Italia, 20122
        • Study Site
      • Padova, Italia, 35123
        • Study Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Study Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Study Site
  • Japón
      • Kashihara, Nara, Japón
        • Study Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japón
        • Study Site
      • Nagoya, Japón, 466-85660
        • Study Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japón
        • Study Site
      • Okayama, Japón, 710-8602
        • Study Site
      • Saitama, Japón
        • Study Site
      • Suginami-ku, Tokyo, Japón
        • Study Site
      • Tokyo, Japón, 160-0023
        • Study Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Study Site
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 50400
        • Study Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Study Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Study Site
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Study Site
    • Silesia
      • Wroclaw, Silesia, Polonia, 50-367
        • Study Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Study Site
  • República Checa
      • Hradec Králové, República Checa, 500 05
        • Study Site
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 011026
        • Study Site
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica, 7295
        • Study Site
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2193
        • Study Site
  • Ucrania
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
        • Study Site
      • Donetsk, Ucrania, 830045
        • Study Site
      • Lviv, Ucrania, 79044
        • Study Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de hemofilia A grave definida como <1 % de FVIII:C documentado en registros médicos.
  • Varones entre 18 y 65 años de edad (Partes 1 y 2).
  • Varones entre 12 y 65 años de edad (Parte 3).
  • Sujetos que han recibido o están recibiendo actualmente productos de FVIII (derivados de plasma y/o FVIII recombinante) y han tenido >150 días de exposición (DE) con un producto de FVIII
  • Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio obtenido antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier historial o inhibidores actuales de FVIII
  • Cualquier antecedente familiar de primer orden de inhibidores del FVIII
  • Uso de un Medicamento en Investigación dentro de los 30 días previos a la primera administración de rVIII-SingleChain.
  • Administración de cualquier crioprecipitado, sangre total o plasma dentro de los 30 días anteriores a la administración de rVIII-SingleChain o producto de referencia.
  • Hipersensibilidad conocida (reacción alérgica o anafilaxia) a cualquier producto de FVIII o proteína de hámster.
  • Cualquier trastorno de la coagulación congénito o adquirido conocido que no sea la deficiencia congénita de FVIII.
  • Recuento de plaquetas < 100 000/µl en la selección.
  • Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 < 200/mm3, en su historial médico o en el cribado si los resultados disponibles son anteriores a un año. (Los sujetos VIH positivos pueden participar en el estudio y se permite la terapia antiviral, a discreción del investigador).
  • Sujeto que actualmente recibe agentes inmunomoduladores IV como inmunoglobulina o tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos.
  • Sujeto con valores de aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa sérica (ALT) > 5 veces (x) el límite superior de lo normal (LSN) en la selección.
  • Sujetos con valores de creatinina sérica > 2 x LSN en la selección.
  • Evidencia de trombosis, incluida la trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, infarto de miocardio y embolia arterial en los 3 meses anteriores al Día 1.
  • Experimentó un episodio de sangrado potencialmente mortal o tuvo una cirugía mayor o un procedimiento quirúrgico ortopédico durante los 3 meses anteriores al Día 1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Factor VIII recombinante (rFVIII)
Biológico: rVIII-Cadena única
En la Parte 1 del estudio, los sujetos recibieron una infusión intravenosa única de 50 UI/kg de factor VIII de coagulación monocatenario recombinante (rVIII-Cadena Única) precedida por un período de lavado de 4 días. En las Partes 2 y 3 del estudio, los sujetos recibieron inyecciones repetidas de rVIII-SingleChain ya sea como un régimen a demanda o profiláctico a una dosis y frecuencia determinadas por su médico del estudio. Los sujetos que participaron en los análisis FC de la Parte 3 recibieron una infusión única de 50 UI/kg de rVIII-Cadena Única y una dosis repetida de la misma potencia de rVIII-Cadena Única después de 3 a 6 meses. Los sujetos de las Partes 2 y 3 que participaron en el subestudio quirúrgico recibieron un régimen de dosis individualizado de rVIII-SingleChain, según el tipo de cirugía y el estado clínico del sujeto.
Otros nombres:
  • Factor VIII recombinante (rFVIII)
  • CSL627
Biológico: Octocog alfa
En la Parte 1 del estudio, los sujetos recibieron una infusión intravenosa única de 50 UI/kg de octocog alfa precedida por un período de lavado de 4 días. Octocog alfa es la denominación común internacional (DCI) del factor VIII de coagulación humano recombinante.
Otros nombres:
  • Factor VIII de coagulación humano (ADNr)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El investigador calificó la eficacia del tratamiento según una escala de calificación de 4 puntos "excelente, buena, moderada o deficiente/sin respuesta". Las calificaciones de eficacia de "excelente" o "buena" se consideraron éxito del tratamiento para este criterio de valoración; se presenta el porcentaje de eventos hemorrágicos con una calificación de excelente o bueno y el intervalo de confianza del 95%. El denominador incluye todos los eventos hemorrágicos tratados. El intervalo de confianza del 95% se basa en un modelo para tener en cuenta la correlación dentro del sujeto.
Hasta 24 meses
Formación de inhibidores de FVIII
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Número de sujetos que desarrollan inhibidores del FVIII
Hasta 24 meses
Tasa anualizada de sangrado espontáneo
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La tasa anualizada de sangrado espontáneo (AsBR) se derivó para cada sujeto de la siguiente manera: 365,25* (número de episodios de sangrado espontáneo que requirieron tratamiento) / (período de tratamiento de interés observado).
Hasta 24 meses
Éxito del tratamiento durante el subestudio quirúrgico perioperatorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía hasta la recuperación postoperatoria (generalmente hasta 14 días después de la cirugía)
Los sujetos recibieron rVIII-SingleChain antes y durante la cirugía según el tipo de cirugía y el estado clínico del sujeto. El investigador calificó la eficacia del tratamiento según una escala de calificación de tratamiento quirúrgico de 4 puntos de "respuesta excelente, buena, moderada o deficiente/sin respuesta". Las calificaciones de eficacia de "excelente" o "buena" se consideraron éxito del tratamiento para este criterio de valoración. La tasa de éxito, definida como el porcentaje de cirugías con calificación de excelente o bueno para la eficacia hemostática en la escala de tratamiento quirúrgico, se presenta para la Población Quirúrgica, en base al número total de cirugías (N=16) como denominador.
Desde el inicio de la cirugía hasta la recuperación postoperatoria (generalmente hasta 14 días después de la cirugía)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC0-∞ (Parte 1)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
AUC0-∞ (AUC de 0 extrapolada al infinito) de una sola infusión de octocog alfa y rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto. Los valores de actividad de FVIII para octocog alfa están ajustados a la dosis para la potencia cromogénica.
Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Cmax (Parte 1)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Cmax de una infusión única de octocog alfa y rVIII-SingleChain con corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto. Los valores de actividad de FVIII para octocog alfa están ajustados a la dosis para la potencia cromogénica.
Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Tmáx (Parte 1)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Tmax = tiempo de Cmax (con corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto) después de una infusión única de octocog alfa y rVIII-SingleChain.
Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Vida media (t1/2) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión.
Vida media (t1/2) de una sola infusión de octocog alfa y rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión.
Tiempo medio de residencia (MRT) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Tiempo medio de residencia (MRT) de una infusión única de octocog alfa y rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Juego (Cl) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Aclaramiento (Cl) de una sola infusión de octocog alfa y rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto. Los valores de actividad de FVIII para octocog alfa están ajustados a la dosis para la potencia cromogénica.
Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de una infusión única de octocog alfa y rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto. Los valores de actividad de FVIII para octocog alfa están ajustados a la dosis para la potencia cromogénica.
Antes de la infusión y hasta en 10 puntos de tiempo dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Recuperación incremental (Parte 1)
Periodo de tiempo: A los 30 minutos después de la infusión
Recuperación incremental de una sola infusión de octocog alfa y rVIII-SingleChain con corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto. Los valores de actividad de FVIII para octocog alfa están ajustados a la dosis para la potencia cromogénica.
A los 30 minutos después de la infusión
Tasa de hemorragia anualizada para hemorragias totales y hemorragias traumáticas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La tasa de sangrado anualizada se derivó para cada sujeto de la siguiente manera: 365,25*(número de episodios de sangrado que requirieron tratamiento) / (período de tratamiento de interés observado).
Hasta 24 meses
Proporción de episodios de sangrado que requieren 1, 2, 3 o > 3 infusiones de rVIII-SingleChain para lograr la hemostasia
Periodo de tiempo: Durante el estudio (hasta 24 meses; evaluado en los Meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24)
Porcentaje de episodios hemorrágicos que requieren 1, 2, 3 o > 3 infusiones de rVIII-SingleChain para lograr la hemostasia. El denominador incluye todos los episodios hemorrágicos tratados.
Durante el estudio (hasta 24 meses; evaluado en los Meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuperación incremental (parte 3)
Periodo de tiempo: A los 30 minutos después de la infusión
Recuperación incremental de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain con corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto.
A los 30 minutos después de la infusión
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) (Parte 3)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Juego (Cl) (Parte 3)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Aclaramiento (Cl) de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Tiempo medio de residencia (MRT) (Parte 3)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Tiempo medio de residencia (MRT) de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Vida media (t1/2) (Parte 3)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Vida media (t1/2) de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Tmáx (Parte 3)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Tmax = tiempo de Cmax (con corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto) después de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain.
Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión.
Cmax (Parte 3)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión
Cmax de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain con corrección para la actividad de FVIII en plasma previa a la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión
AUC0-∞ (Parte 3)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión
AUC0-∞ (AUC de 0 extrapolada al infinito) de una infusión inicial y repetida de rVIII-SingleChain sin corrección para la actividad de FVIII en plasma antes de la dosis del sujeto.
Antes de la infusión y hasta en 12 puntos de tiempo dentro de las 96 horas posteriores a la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CSL Behring

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSL627_1001
  • 2011-002393-23 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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