중증 A형 혈우병 환자에서 재조합 인간 항혈우병 FVIII와 비교한 재조합 FVIII의 공개 라벨 안전성, 효능 및 약동학 연구
2016년 6월 24일 업데이트: CSL Behring
혈우병 A가 있는 피험자에서 재조합 인간 항혈우병 인자 VIII(rFVIII; INN: Octocog Alfa)와 비교한 재조합 응고 인자 VIII(rFVIII)의 I/III상 오픈 라벨, 다기관, 교차 안전, 효능 및 약동학 연구 및 반복 PK, 안전성 및 유효성 연구
이것은 octocog alfa와 rVIII-SingleChain을 비교하는 오픈 라벨, 비무작위, 효능, 안전성 및 약동학(PK) 연구입니다.
이 연구는 약동학 기간(1부), 투약 안전성 및 효능 지속 기간(2부), 안전성, 효능 및 반복 약동학 기간(3부)의 세 부분으로 구성되며 다음을 위한 외과적 하위 연구도 포함합니다. 파트 2 및 3에 등록된 과목.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
175
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카, 7295
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Johannesburg, 남아프리카, 2193
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
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Berlin, 독일, 10249
- Study Site
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Berlin, 독일, 13353
- Study Site
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Bonn, 독일, 53127
- Study Site
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Gießen, 독일, 35392
- Study Site
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Hamburg, 독일, 20095
- Study Site
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Hannover, 독일, 30159
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Heidelberg, 독일, 69123
- Study Site
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Barnaul, 러시아 연방, 656038
- Study Site
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Kemerovo, 러시아 연방, 650066
- Study Site
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Beirut, 레바논
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Bucharest, 루마니아, 011026
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Kuala Lumpur, 말레이시아, 50400
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
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San Diego, California, 미국, 92103
- Study Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Study Site
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06106
- Study Site
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Study Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612-3833
- Study Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Study Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
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Barcelona, 스페인
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La Coruna, 스페인
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Valencia, 스페인, 46026
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London, 영국, NW3 2QG
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Graz, 오스트리아, 8036
- Study Site
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Vienna, 오스트리아, 1090
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Dnipropetrovsk, 우크라이나, 49102
- Study Site
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Donetsk, 우크라이나, 830045
- Study Site
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Lviv, 우크라이나, 79044
- Study Site
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Florence, 이탈리아, 50134
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Milan, 이탈리아, 20122
- Study Site
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Padova, 이탈리아, 35123
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Padova, 이탈리아, 35128
- Study Site
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Torino, 이탈리아, 10126
- Study Site
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Kashihara, Nara, 일본
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Kitakyushu, Fukuoka, 일본
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Nagoya, 일본, 466-85660
- Study Site
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Nishinomiya, Hyogo, 일본
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Okayama, 일본, 710-8602
- Study Site
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Saitama, 일본
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Suginami-ku, Tokyo, 일본
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Tokyo, 일본, 160-0023
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Hradec Králové, 체코 공화국, 500 05
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New Brunswick, 캐나다, E2L 4L2
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Gdansk, 폴란드, 80-952
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Krakow, 폴란드, 31-501
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Silesia
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Wroclaw, Silesia, 폴란드, 50-367
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Cebu City, 필리핀 제도, 6000
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Davao City, 필리핀 제도, 8000
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Debrecen, 헝가리, H-4032
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Nedlands, 호주, WA 6009
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Perth, 호주, WA 6000
- Study Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 의료 기록에 기록된 <1% FVIII:C로 정의된 중증 혈우병 A의 진단.
- 18세에서 65세 사이의 남성(파트 1 및 2).
- 12세에서 65세 사이의 남성(3부).
- FVIII 제품(혈장 유래 및/또는 재조합 FVIII)을 받았거나 현재 받고 있고 FVIII 제품에 >150 노출일(ED)이 있는 피험자
- 연구 특정 절차를 거치기 전에 얻은 연구 참여에 대한 서면 동의서.
제외 기준:
- FVIII 억제제의 병력 또는 현재
- FVIII 억제제의 모든 1차 가족력
- 첫 번째 rVIII-SingleChain 투여 전 30일 이내에 시험용 의약품 사용.
- rVIII-SingleChain 또는 참조 제품 투여 전 30일 이내에 모든 동결 침전물, 전혈 또는 혈장 투여.
- FVIII 제품 또는 햄스터 단백질에 대해 알려진 과민성(알레르기 반응 또는 아나필락시스).
- 선천성 FVIII 결핍 이외의 모든 알려진 선천성 또는 후천성 응고 장애.
- 스크리닝 시 혈소판 수 < 100,000/µL.
- CD4 수가 < 200/mm3인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 피험자, 병력 또는 스크리닝 시 결과가 1년 이상인 경우. (HIV 양성 피험자는 연구에 참여할 수 있으며 항바이러스 요법은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다).
- 현재 면역글로불린과 같은 IV 면역조절제 또는 만성 전신 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는 피험자.
- 스크리닝 시 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 값이 정상 상한치(ULN)의 5배(x)를 초과하는 피험자.
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 값이 > 2 x ULN인 피험자.
- 1일 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증, 뇌졸중, 폐색전증, 심근 경색 및 동맥 색전증을 포함한 혈전증의 증거.
- 생명을 위협하는 출혈 에피소드를 경험했거나 1일 전 3개월 동안 대수술 또는 정형 외과 수술을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 재조합 인자 VIII(rFVIII)
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연구의 1부에서 피험자들은 4일 휴약 기간 후 50 IU/kg 재조합 단일 사슬 응고 인자 VIII(rVIII-SingleChain)를 단일 정맥 주사로 받았습니다.
연구의 2부와 3부에서 피험자는 rVIII-SingleChain을 주문형 또는 예방 요법으로 연구 의사가 결정한 복용량과 빈도로 반복 주사했습니다.
파트 3 PK 분석에 참여하는 피험자는 50 IU/kg rVIII-SingleChain을 1회 주입하고 3~6개월 후 동일한 강도의 rVIII-SingleChain을 반복 투여했습니다.
수술 하위 연구에 참여하는 파트 2 및 3의 피험자는 수술 유형 및 피험자의 임상 상태에 따라 rVIII-SingleChain의 개별화된 용량 요법을 받았습니다.
다른 이름들:
연구의 1부에서 피험자들은 4일 휴약 기간 후 octocog alfa 50 IU/kg을 단일 정맥 주입 받았습니다.
Octocog alfa는 재조합 인간 응고 인자 VIII의 국제 일반명(INN)입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 성공
기간: 최대 24개월
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연구자는 "우수, 양호, 보통 또는 불량/반응 없음"의 4점 평가 척도를 기준으로 치료의 효능을 평가했습니다.
"우수" 또는 "양호"의 효능 등급은 이 종점에 대한 치료 성공으로 간주되었고; 우수 또는 양호 등급의 출혈 사건의 백분율 및 95% 신뢰 구간이 제시됩니다.
분모에는 치료된 모든 출혈 사례가 포함됩니다.
95% 신뢰 구간은 개체 내 상관 관계를 설명하는 모델을 기반으로 합니다.
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최대 24개월
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FVIII에 대한 억제제 형성
기간: 최대 24개월
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FVIII에 대한 억제제가 발생한 피험자 수
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최대 24개월
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연간 자연 출혈률
기간: 최대 24개월
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연간 자발 출혈률(AsBR)은 각 피험자에 대해 다음과 같이 도출되었습니다: 365.25*(치료가 필요한 자발 출혈 횟수)/(관찰된 관심 치료 기간).
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최대 24개월
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Peri-operative Surgical Sub-study 동안의 치료 성공
기간: 수술 시작부터 수술 후 회복까지(일반적으로 수술 후 14일까지)
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피험자는 수술 유형과 피험자의 임상 상태에 따라 수술 전과 수술 중에 rVIII-SingleChain을 받았습니다.
연구자는 "우수, 양호, 중간 또는 불량/반응 없음"의 4점 외과적 치료 등급 척도를 기준으로 치료의 효능을 평가했습니다.
"우수" 또는 "양호"의 효능 등급은 이 종료점에 대한 치료 성공으로 간주되었습니다.
수술 치료 척도에서 지혈 효능이 우수하거나 양호하다고 평가된 수술의 백분율로 정의된 성공률은 총 수술 횟수(N=16)를 분모로 기준으로 수술 인구에 대해 제시됩니다.
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수술 시작부터 수술 후 회복까지(일반적으로 수술 후 14일까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AUC0-∞(1부)
기간: 주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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피험자의 투약 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입의 AUC0-∞(0에서 무한대로 외삽된 AUC).
octocog alfa에 대한 FVIII 활성 값은 발색 효능에 대해 용량 조정됩니다.
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주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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Cmax(1부)
기간: 주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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Octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입의 Cmax와 피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정.
octocog alfa에 대한 FVIII 활성 값은 발색 효능에 대해 용량 조정됩니다.
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주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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티맥스(1부)
기간: 주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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Tmax = octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입 후 Cmax의 시간(피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 포함).
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주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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반감기(t1/2)(1부)
기간: 주입 전 및 주입 72시간 이내의 최대 10 시점.
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피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입의 반감기(t1/2).
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주입 전 및 주입 72시간 이내의 최대 10 시점.
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평균 체류 시간(MRT)(1부)
기간: 주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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피험자의 투약 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입의 평균 체류 시간(MRT).
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주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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클리어런스(Cl)(1부)
기간: 주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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피험자의 투약 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입의 클리어런스(Cl).
octocog alfa에 대한 FVIII 활성 값은 발색 효능에 대해 용량 조정됩니다.
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주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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정상 상태에서의 분포 부피(Vss)(1부)
기간: 주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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피험자의 투약 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입의 정상 상태(Vss)에서의 분포 용적.
octocog alfa에 대한 FVIII 활성 값은 발색 효능에 대해 용량 조정됩니다.
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주입 전 및 주입 후 72시간 이내 최대 10 시점
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증분 복구(1부)
기간: 주입 후 30분 후
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Octocog alfa 및 rVIII-SingleChain의 단일 주입의 증분 회복과 피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정.
octocog alfa에 대한 FVIII 활성 값은 발색 효능에 대해 용량 조정됩니다.
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주입 후 30분 후
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총 출혈 및 외상성 출혈에 대한 연간 출혈률
기간: 최대 24개월
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각 피험자에 대한 연간 출혈률은 다음과 같이 도출되었습니다: 365.25*(치료가 필요한 출혈 에피소드 수)/(관찰된 관심 치료 기간).
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최대 24개월
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지혈을 위해 rVIII-SingleChain을 1, 2, 3회 또는 > 3회 주입해야 하는 출혈 에피소드의 비율
기간: 연구 기간 동안(최대 24개월; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에 평가)
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지혈을 위해 rVIII-SingleChain을 1, 2, 3 또는 > 3회 주입해야 하는 출혈 에피소드의 백분율.
분모에는 치료된 모든 출혈 에피소드가 포함됩니다.
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연구 기간 동안(최대 24개월; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에 평가)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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증분 복구(3부)
기간: 주입 후 30분 후
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RVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입의 증분 회복과 피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정.
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주입 후 30분 후
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정상 상태에서의 분포 부피(Vss)(3부)
기간: 주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 rVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입의 정상 상태(Vss)에서의 분포 부피.
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주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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클리어런스(Cl)(3부)
기간: 주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 rVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입의 클리어런스(C1).
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주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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평균 체류 시간(MRT)(3부)
기간: 주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활동에 대한 보정 없이 rVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입의 평균 체류 시간(MRT).
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주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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반감기(t1/2)(3부)
기간: 주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 없이 rVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입의 반감기(t1/2).
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주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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티맥스(3부)
기간: 주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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Tmax = rVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입 후 Cmax(피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활성에 대한 보정 포함) 시간.
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주입 전 및 주입 후 96시간 이내의 최대 12 시점.
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Cmax(3부)
기간: 주입 전 및 주입 후 96시간 이내 최대 12 시점
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피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활동에 대한 보정과 함께 rVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입의 Cmax.
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주입 전 및 주입 후 96시간 이내 최대 12 시점
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AUC0-∞(3부)
기간: 주입 전 및 주입 후 96시간 이내 최대 12 시점
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피험자의 투여 전 혈장 FVIII 활동에 대한 보정 없이 rVIII-SingleChain의 초기 및 반복 주입의 AUC0-∞(0에서 무한대로 외삽된 AUC).
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주입 전 및 주입 후 96시간 이내 최대 12 시점
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 5일
처음 게시됨 (추정)
2011년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 6월 24일
마지막으로 확인됨
2016년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .