Otwarte badanie bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki rekombinowanego FVIII w porównaniu z rekombinowanym ludzkim przeciwhemofilowym FVIII u pacjentów z ciężką hemofilią A
24 czerwca 2016 zaktualizowane przez: CSL Behring
Otwarte, wieloośrodkowe, krzyżowe badanie I/III fazy I/III dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII (rFVIII) w porównaniu z rekombinowanym ludzkim czynnikiem przeciwhemofilowym VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) u pacjentów z hemofilią A i powtórzeniem PK, badanie bezpieczeństwa i skuteczności
Jest to otwarte, nierandomizowane badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) porównujące oktokog alfa i rVIII-SingleChain.
Badanie składa się z trzech części, okresu PK (Część 1), kontynuacji okresu bezpieczeństwa i skuteczności dawkowania (Część 2) oraz okresu bezpieczeństwa, skuteczności i powtarzania PK (Część 3), a także obejmuje chirurgiczne badanie częściowe dotyczące przedmioty zapisane w części 2 i 3.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
175
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7295
- Study Site
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
- Study Site
-
-
-
-
-
Nedlands, Australia, WA 6009
- Study Site
-
Perth, Australia, WA 6000
- Study Site
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Study Site
-
Vienna, Austria, 1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Federacja Rosyjska, 656038
- Study Site
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650066
- Study Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipiny, 6000
- Study Site
-
Davao City, Filipiny, 8000
- Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Study Site
-
La Coruna, Hiszpania
- Study Site
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Study Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Study Site
-
-
-
-
-
Kashihara, Nara, Japonia
- Study Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japonia
- Study Site
-
Nagoya, Japonia, 466-85660
- Study Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japonia
- Study Site
-
Okayama, Japonia, 710-8602
- Study Site
-
Saitama, Japonia
- Study Site
-
Suginami-ku, Tokyo, Japonia
- Study Site
-
Tokyo, Japonia, 160-0023
- Study Site
-
-
-
-
-
New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Study Site
-
-
-
-
-
Beirut, Liban
- Study Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50400
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10249
- Study Site
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Study Site
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Study Site
-
Gießen, Niemcy, 35392
- Study Site
-
Hamburg, Niemcy, 20095
- Study Site
-
Hannover, Niemcy, 30159
- Study Site
-
Heidelberg, Niemcy, 69123
- Study Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-952
- Study Site
-
Krakow, Polska, 31-501
- Study Site
-
-
Silesia
-
Wroclaw, Silesia, Polska, 50-367
- Study Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Republika Czeska, 500 05
- Study Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 011026
- Study Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- Study Site
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- Study Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Study Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
- Study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612-3833
- Study Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Study Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Study Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Study Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
- Study Site
-
Donetsk, Ukraina, 830045
- Study Site
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Study Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Węgry, H-4032
- Study Site
-
-
-
-
-
Florence, Włochy, 50134
- Study Site
-
Milan, Włochy, 20122
- Study Site
-
Padova, Włochy, 35123
- Study Site
-
Padova, Włochy, 35128
- Study Site
-
Torino, Włochy, 10126
- Study Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Study Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie ciężkiej hemofilii A zdefiniowanej jako <1% FVIII:C udokumentowane w dokumentacji medycznej.
- Mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat (część 1 i 2).
- Mężczyźni w wieku od 12 do 65 lat (część 3).
- Osoby, które otrzymywały lub obecnie otrzymują produkty FVIII (pochodzący z osocza i/lub rekombinowany FVIII) i miały ponad 150 dni ekspozycji (ED) na produkt FVIII
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu uzyskana przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek historia lub obecne inhibitory FVIII
- Dowolna historia rodzinna pierwszego rzędu inhibitorów FVIII
- Stosowanie Badanego Produktu Leczniczego w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem rVIII-SingleChain.
- Podanie jakiegokolwiek krioprecypitatu, pełnej krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed podaniem rVIII-SingleChain lub produktu referencyjnego.
- Znana nadwrażliwość (reakcja alergiczna lub anafilaksja) na jakikolwiek produkt czynnika VIII lub białko chomika.
- Jakiekolwiek znane wrodzone lub nabyte zaburzenie krzepnięcia inne niż wrodzony niedobór czynnika VIII.
- Liczba płytek krwi < 100 000/µl podczas badania przesiewowego.
- Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 < 200/mm3, w ich historii medycznej lub podczas badań przesiewowych, jeśli dostępne wyniki są starsze niż jeden rok. (Osoby zakażone wirusem HIV mogą uczestniczyć w badaniu, a terapia przeciwwirusowa jest dozwolona według uznania Badacza).
- Pacjent obecnie otrzymujący dożylnie środki immunomodulujące, takie jak immunoglobuliny lub przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami.
- Pacjent z wartościami aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy > 5 razy (x) górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
- Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy > 2 x GGN podczas badania przesiewowego.
- Dowody na zakrzepicę, w tym zakrzepicę żył głębokich, udar, zatorowość płucną, zawał mięśnia sercowego i zator tętniczy w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1.
- Doświadczył epizodu krwawienia zagrażającego życiu lub przeszedł poważną operację lub ortopedyczny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień 1.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rekombinowany czynnik VIII (rFVIII)
|
W części 1 badania uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję dożylną 50 j.m./kg rekombinowanego, jednołańcuchowego czynnika krzepnięcia VIII (rVIII-SingleChain) poprzedzoną 4-dniowym okresem wypłukiwania.
W częściach 2 i 3 badania uczestnicy otrzymywali powtarzane wstrzyknięcia rVIII-SingleChain na żądanie lub profilaktycznie w dawce iz częstotliwością określoną przez lekarza prowadzącego badanie.
Osoby biorące udział w analizach farmakokinetycznych Części 3 otrzymały pojedynczą infuzję 50 IU/kg rVIII-SingleChain i powtórną dawkę rVIII-SingleChain o tej samej mocy po 3 do 6 miesiącach.
Osobnicy z Części 2 i 3 uczestniczący w częściowym badaniu chirurgicznym otrzymywali zindywidualizowany schemat dawkowania rVIII-SingleChain, w oparciu o rodzaj zabiegu chirurgicznego i stan kliniczny podmiotu.
Inne nazwy:
W części 1 badania uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję dożylną 50 j.m./kg oktokogu alfa poprzedzoną 4-dniowym okresem wypłukiwania.
Octocog alfa to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN) rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces leczenia
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Badacz oceniał skuteczność leczenia na podstawie 4-punktowej skali oceny „doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak odpowiedzi”.
Oceny skuteczności „doskonałe” lub „dobre” uznano za sukces leczenia w tym punkcie końcowym; przedstawiono odsetek krwawień z oceną doskonałą lub dobrą oraz 95% przedział ufności.
Mianownik obejmuje wszystkie leczone krwawienia.
95% przedział ufności jest oparty na modelu uwzględniającym korelację wewnątrzobiektową.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Tworzenie inhibitora FVIII
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Liczba pacjentów, u których rozwinęły się inhibitory FVIII
|
Do 24 miesięcy
|
|
Roczny wskaźnik spontanicznych krwawień
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Roczny wskaźnik krwawień spontanicznych (AsBR) wyprowadzono dla każdego pacjenta w następujący sposób: 365,25*(liczba epizodów samoistnych krwawień wymagających leczenia) / (obserwowany okres leczenia będący przedmiotem zainteresowania).
|
Do 24 miesięcy
|
|
Powodzenie leczenia podczas częściowego badania chirurgicznego w okresie okołooperacyjnym
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia operacji do rekonwalescencji pooperacyjnej (ogólnie do 14 dni po operacji)
|
Pacjenci otrzymywali rVIII-SingleChain przed operacją iw jej trakcie w zależności od rodzaju operacji i stanu klinicznego pacjenta.
Badacz ocenił skuteczność leczenia na podstawie 4-punktowej skali oceny leczenia chirurgicznego „doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak odpowiedzi”.
Oceny skuteczności „doskonałe” lub „dobre” uznano za sukces leczenia w tym punkcie końcowym.
Współczynnik powodzenia, zdefiniowany jako odsetek operacji z oceną doskonałej lub dobrej skuteczności hemostatycznej w skali leczenia chirurgicznego, jest przedstawiony dla populacji chirurgicznej na podstawie całkowitej liczby operacji (N=16) jako mianownika.
|
Od rozpoczęcia operacji do rekonwalescencji pooperacyjnej (ogólnie do 14 dni po operacji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-∞ (część 1)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
AUC0-∞ (AUC od 0 ekstrapolowane do nieskończoności) pojedynczej infuzji oktokog alfa i rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu pacjenta przed podaniem dawki.
Wartości aktywności czynnika VIII dla oktokogu alfa są dostosowane do dawki w zależności od siły działania chromogennego.
|
Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
|
Cmax (część 1)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
Cmax pojedynczej infuzji oktokog alfa i rVIII-SingleChain z poprawką na aktywność FVIII w osoczu pacjenta przed podaniem dawki.
Wartości aktywności czynnika VIII dla oktokogu alfa są dostosowane do dawki w zależności od siły działania chromogennego.
|
Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
|
Tmax (część 1)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
Tmax = czas Cmax (z poprawką na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki) po pojedynczej infuzji oktokog alfa i rVIII-SingleChain.
|
Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
|
Okres półtrwania (t1/2) (część 1)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji.
|
Okres półtrwania (t1/2) pojedynczej infuzji oktokogu alfa i rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu pacjenta przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji.
|
|
Średni czas pobytu (MRT) (część 1)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
Średni czas przebywania (MRT) pojedynczej infuzji oktokog alfa i rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu pacjenta przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
|
Prześwit (Cl) (Część 1)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
Klirens (Cl) pojedynczej infuzji oktokog alfa i rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
Wartości aktywności czynnika VIII dla oktokogu alfa są dostosowane do dawki w zależności od siły działania chromogennego.
|
Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) (część 1)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) pojedynczej infuzji oktokogu alfa i rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu pacjenta przed podaniem dawki.
Wartości aktywności czynnika VIII dla oktokogu alfa są dostosowane do dawki w zależności od siły działania chromogennego.
|
Przed infuzją i do 10 punktów czasowych w ciągu 72 godzin od infuzji
|
|
Odzyskiwanie przyrostowe (część 1)
Ramy czasowe: W 30 minut po infuzji
|
Stopniowe odzyskiwanie pojedynczej infuzji oktokog alfa i rVIII-SingleChain z poprawką na aktywność czynnika VIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
Wartości aktywności czynnika VIII dla oktokogu alfa są dostosowane do dawki w zależności od siły działania chromogennego.
|
W 30 minut po infuzji
|
|
Roczny wskaźnik krwawień dla wszystkich krwawień i krwawień pourazowych
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Roczną częstość krwawień wyprowadzono dla każdego pacjenta w następujący sposób: 365,25*(liczba epizodów krwawienia wymagających leczenia) / (obserwowany okres leczenia będący przedmiotem zainteresowania).
|
Do 24 miesięcy
|
|
Odsetek epizodów krwawienia wymagających 1, 2, 3 lub > 3 wlewów rVIII-SingleChain w celu uzyskania hemostazy
Ramy czasowe: Podczas badania (do 24 miesięcy; oceniane w miesiącach 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24)
|
Odsetek epizodów krwawienia wymagających 1, 2, 3 lub > 3 infuzji rVIII-SingleChain w celu uzyskania hemostazy.
Mianownik obejmuje wszystkie leczone epizody krwawienia.
|
Podczas badania (do 24 miesięcy; oceniane w miesiącach 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odzyskiwanie przyrostowe (część 3)
Ramy czasowe: W 30 minut po infuzji
|
Stopniowe odzyskiwanie początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain z korektą na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
|
W 30 minut po infuzji
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) (część 3)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
|
Prześwit (Cl) (Część 3)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
Klirens (Cl) początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
|
Średni czas pobytu (MRT) (część 3)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
Średni czas przebywania (MRT) początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
|
Okres półtrwania (t1/2) (część 3)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
Okres półtrwania (t1/2) początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
|
Tmax (część 3)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
Tmax = czas Cmax (z poprawką na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki) po początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain.
|
Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji.
|
|
Cmax (część 3)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji
|
Cmax początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain z poprawką na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji
|
|
AUC0-∞ (Część 3)
Ramy czasowe: Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji
|
AUC0-∞ (AUC od 0 ekstrapolowane do nieskończoności) początkowej i powtórnej infuzji rVIII-SingleChain bez korekty na aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki.
|
Przed infuzją i do 12 punktów czasowych w ciągu 96 godzin od infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 grudnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
9 sierpnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSL627_1001
- 2011-002393-23 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .