Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen sikkerhet, effekt og farmakokinetisk studie av en rekombinant FVIII sammenlignet med rekombinant human antihemofil FVIII hos pasienter med alvorlig hemofili A

24. juni 2016 oppdatert av: CSL Behring

En fase I/III åpen, multisenter, crossover sikkerhet, effekt og farmakokinetisk studie av rekombinant koagulasjonsfaktor VIII (rFVIII) sammenlignet med rekombinant human antihemofil faktor VIII (rFVIII; INN: Octocog Alfa) hos pasienter med hemofili A og en repetisjon PK, sikkerhet og effektstudie

Dette er en åpen, ikke-randomisert, effekt, sikkerhet og farmakokinetisk (PK) studie som sammenligner octocog alfa og rVIII-SingleChain. Studien består av tre deler, en PK-periode (Del 1), en fortsettelse av doseringssikkerhets- og effektperiode (Del 2) og en sikkerhets-, effekt- og gjentatt PK-periode (Del 3) og inkluderer også en kirurgisk delstudie for emner påmeldt i del 2 og 3.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Nedlands, Australia, WA 6009
        • Study Site
      • Perth, Australia, WA 6000
        • Study Site
  • Canada
      • New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Study Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656038
        • Study Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • Study Site
  • Filippinene
      • Cebu City, Filippinene, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Filippinene, 8000
        • Study Site
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Study Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Study Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612-3833
        • Study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Study Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Study Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Study Site
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Study Site
      • Milan, Italia, 20122
        • Study Site
      • Padova, Italia, 35123
        • Study Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Study Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Study Site
  • Japan
      • Kashihara, Nara, Japan
        • Study Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
        • Study Site
      • Nagoya, Japan, 466-85660
        • Study Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • Study Site
      • Okayama, Japan, 710-8602
        • Study Site
      • Saitama, Japan
        • Study Site
      • Suginami-ku, Tokyo, Japan
        • Study Site
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Study Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Study Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Study Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Study Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Study Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Study Site
    • Silesia
      • Wroclaw, Silesia, Polen, 50-367
        • Study Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011026
        • Study Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Study Site
      • La Coruna, Spania
        • Study Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Study Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Study Site
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7295
        • Study Site
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
        • Study Site
  • Tsjekkisk Republikk
      • Hradec Králové, Tsjekkisk Republikk, 500 05
        • Study Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Study Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Study Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Study Site
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Study Site
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • Study Site
      • Hannover, Tyskland, 30159
        • Study Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69123
        • Study Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Study Site
      • Donetsk, Ukraina, 830045
        • Study Site
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Study Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, H-4032
        • Study Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Study Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Study Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av alvorlig hemofili A definert som <1 % FVIII:C dokumentert i medisinske journaler.
  • Menn mellom 18 og 65 år (del 1 og 2).
  • Menn mellom 12 og 65 år (del 3).
  • Personer som har mottatt eller for øyeblikket mottar FVIII-produkter (plasma-avledet og/eller rekombinant FVIII) og har hatt >150 eksponeringsdager (EDs) med et FVIII-produkt
  • Skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse innhentet før du gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med eller nåværende FVIII-hemmere
  • Enhver førsteordens familiehistorie med FVIII-hemmere
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før første rVIII-SingleChain-administrasjon.
  • Administrering av kryopresipitat, fullblod eller plasma innen 30 dager før administrering av rVIII-SingleChain eller referanseprodukt.
  • Kjent overfølsomhet (allergisk reaksjon eller anafylaksi) overfor ethvert FVIII-produkt eller hamsterprotein.
  • Enhver kjent medfødt eller ervervet koagulasjonsforstyrrelse bortsett fra medfødt FVIII-mangel.
  • Blodplateantall < 100 000/µL ved screening.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positive individer med CD4-tall < 200/mm3, i sykehistorien eller ved screening hvis tilgjengelige resultater er eldre enn ett år. (HIV-positive personer kan delta i studien og antiviral terapi er tillatt, etter etterforskerens skjønn).
  • Person som for tiden mottar IV immunmodulerende midler som immunglobulin eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Person med serumaspartataminotransferase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT) verdier > 5 ganger (x) øvre normalgrense (ULN) ved screening.
  • Personer med serumkreatininverdier > 2 x ULN ved screening.
  • Bevis på trombose, inkludert dyp venetrombose, slag, lungeemboli, hjerteinfarkt og arteriell emboli innen 3 måneder før dag 1.
  • Opplevde en livstruende blødningsepisode eller hadde en større operasjon eller en ortopedisk kirurgisk prosedyre i løpet av de 3 månedene før dag 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rekombinant faktor VIII (rFVIII)
Biologisk: rVIII-SingleChain
I del 1 av studien fikk forsøkspersoner en enkelt intravenøs infusjon av 50 IE/kg rekombinant, enkeltkjedet koagulasjonsfaktor VIII (rVIII-SingleChain) etter en 4-dagers utvaskingsperiode. I del 2 og 3 av studien mottok forsøkspersonene gjentatte injeksjoner av rVIII-SingleChain enten som et behovs- eller profylakseregime med en dose og frekvens bestemt av studielegen. Forsøkspersoner som deltok i del 3 PK-analysene fikk en enkelt infusjon på 50 IE/kg rVIII-SingleChain og en gjentatt dose med samme styrke som rVIII-SingleChain etter 3 til 6 måneder. Forsøkspersoner fra del 2 og 3 som deltok i den kirurgiske delstudien mottok et individualisert doseregime av rVIII-SingleChain, basert på typen kirurgi og den kliniske statusen til pasienten.
Andre navn:
  • Rekombinant faktor VIII (rFVIII)
  • CSL627
Biologisk: Octocog alfa
I del 1 av studien mottok forsøkspersoner en enkelt intravenøs infusjon av 50 IE/kg octocog alfa etter en 4-dagers utvaskingsperiode. Octocog alfa er det internasjonale ikke-proprietære navnet (INN) for rekombinant human koagulasjonsfaktor VIII.
Andre navn:
  • Human koagulasjonsfaktor VIII (rDNA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuksess
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Utforskeren vurderte effekten av behandlingen basert på en 4-punkts vurderingsskala "utmerket, god, moderat eller dårlig/ingen respons". Effektvurderinger av "utmerket" eller "god" ble ansett som behandlingssuksess for dette endepunktet; prosentandelen av blødningshendelser med en vurdering på utmerket eller god og 95 % konfidensintervall presenteres. Nevneren inkluderer alle behandlede blødningshendelser. Konfidensintervallet på 95 % er basert på en modell for å ta hensyn til korrelasjon innenfor faget.
Inntil 24 måneder
Inhibitordannelse til FVIII
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall personer som utvikler inhibitorer mot FVIII
Inntil 24 måneder
Annualisert spontan blødningsrate
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Den årlige spontane blødningsraten (AsBR) ble utledet for hvert individ som følger: 365,25*(antall spontane blødningsepisoder som krever behandling) / (observert behandlingsperiode av interesse).
Inntil 24 måneder
Behandlingssuksess under den perioperative kirurgiske delstudien
Tidsramme: Fra starten av operasjonen til postoperativ restitusjon (vanligvis opptil 14 dager etter operasjonen)
Forsøkspersonene fikk rVIII-SingleChain før og under operasjonen basert på type operasjon og den kliniske statusen til pasienten. Etterforskeren vurderte effekten av behandlingen basert på en 4-punkts kirurgisk behandlingsskala for "utmerket, god, moderat eller dårlig/ingen respons". Effektvurderinger av "utmerket" eller "god" ble ansett som behandlingssuksess for dette endepunktet. Suksessgraden, definert som prosentandelen av operasjoner med en vurdering på utmerket eller god for hemostatisk effekt på skalaen for kirurgisk behandling, presenteres for den kirurgiske populasjonen, basert på det totale antallet operasjoner (N=16) som nevner.
Fra starten av operasjonen til postoperativ restitusjon (vanligvis opptil 14 dager etter operasjonen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-∞ (del 1)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
AUC0-∞ (AUC fra 0 ekstrapolert til uendelig) av en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens predose plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsverdier for octocog alfa er dosejustert for kromogen styrke.
Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Cmax (del 1)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Cmax for en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain med korreksjon for pasientens predose plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsverdier for octocog alfa er dosejustert for kromogen styrke.
Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Tmax (del 1)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Tmax = tiden for Cmax (med korreksjon for pasientens plasma FVIII-aktivitet før dose) etter en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain.
Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Halveringstid (t1/2) (del 1)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon.
Halveringstid (t1/2) av en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens plasma FVIII-aktivitet før dose.
Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon.
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) (del 1)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain uten korreksjon for forsøkspersonens plasma FVIII-aktivitet før dose.
Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Klarering (Cl) (del 1)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Clearance (Cl) av en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens predose plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsverdier for octocog alfa er dosejustert for kromogen styrke.
Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) (del 1)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Distribusjonsvolum ved steady-state (Vss) av en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens plasma FVIII-aktivitet før dose. FVIII-aktivitetsverdier for octocog alfa er dosejustert for kromogen styrke.
Før infusjon og ved opptil 10 tidspunkter innen 72 timer etter infusjon
Inkrementell gjenoppretting (del 1)
Tidsramme: 30 minutter etter infusjon
Inkrementell utvinning av en enkelt infusjon av octocog alfa og rVIII-SingleChain med korreksjon for forsøkspersonens predose plasma FVIII aktivitet. FVIII-aktivitetsverdier for octocog alfa er dosejustert for kromogen styrke.
30 minutter etter infusjon
Årlig blødningsfrekvens for totale blødninger og traumatiske blødninger
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Den årlige blødningsraten ble utledet for hvert individ som følger: 365,25*(antall blødningsepisoder som krever behandling) / (observert behandlingsperiode av interesse).
Inntil 24 måneder
Andel av blødningsepisoder som krever 1, 2, 3 eller > 3 infusjoner av rVIII-SingleChain for å oppnå hemostase
Tidsramme: I løpet av studien (opptil 24 måneder; vurdert etter månedene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24)
Prosentandel av blødningsepisoder som krever 1, 2, 3 eller > 3 infusjoner av rVIII-SingleChain for å oppnå hemostase. Nevneren inkluderer alle behandlede blødningsepisoder.
I løpet av studien (opptil 24 måneder; vurdert etter månedene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inkrementell gjenoppretting (del 3)
Tidsramme: 30 minutter etter infusjon
Inkrementell utvinning av en initial og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain med korreksjon for forsøkspersonens plasma FVIII-aktivitet før dose.
30 minutter etter infusjon
Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) (del 3)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Distribusjonsvolum ved steady-state (Vss) av en initial og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens plasma FVIII-aktivitet før dose.
Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Klarering (Cl) (del 3)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Clearance (Cl) av en innledende og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens plasma FVIII-aktivitet før dose.
Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) (del 3)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for en initial og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens predose plasma FVIII aktivitet.
Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Halveringstid (t1/2) (del 3)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Halveringstid (t1/2) av en initial og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain uten korreksjon for pasientens predose plasma FVIII aktivitet.
Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Tmax (del 3)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Tmax = tiden for Cmax (med korreksjon for forsøkspersonens plasma FVIII-aktivitet før dose) etter en initial og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain.
Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon.
Cmax (del 3)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon
Cmax for en initial og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain med korreksjon for pasientens plasma-FVIII-aktivitet før dose.
Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon
AUC0-∞ (del 3)
Tidsramme: Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon
AUC0-∞ (AUC fra 0 ekstrapolert til uendelig) av en initial og gjentatt infusjon av rVIII-SingleChain uten korreksjon for forsøkspersonens plasma FVIII-aktivitet før dose.
Før infusjon og ved opptil 12 tidspunkter innen 96 timer etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CSL Behring

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

7. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSL627_1001
  • 2011-002393-23 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere