一般的な可変免疫不全患者における多糖類抗肺炎球菌ワクチン単独 (s4) と比較した、抱合型抗肺炎球菌ワクチン (s0) と多糖類抗肺炎球菌ワクチン (s4) を組み合わせた「プライムブースト」ワクチン接種戦略 (EVAD)

主な目標 ：

この研究の主な目的は、肺炎球菌莢膜多糖体ワクチン (PPS ) W4 でブーストし、一般的な可変免疫不全の患者に W4 で肺炎球菌莢膜多糖体ワクチン (PPS) のみを投与する。

副次的な目的:

• PnCj および PPS ワクチン (4、6B、9V、14、18C、19F、23F)、および PPS ワクチンの 2 つの血清型 (1、5) で共有される 7 つの肺炎球菌血清型に対する特異的抗体応答の 4 週間後の評価と比較1 回 (グループ 1 の患者では W8) または最初のワクチン接種 (グループ 2 の患者では W4)。
• 24週目における特異的抗体反応の持続時間の評価
• CRMタンパク質に対するT CD4リンパ球応答（増殖およびサイトカイン産生）の評価
• ワクチン接種前後の免疫グロブリンV遺伝子レパートリー（免疫鏡）の研究。
• ワクチンの安全性
• 肺炎連鎖球菌感染症（気管支炎、副鼻腔炎、再発性上気道）の頻度に対するワクチン戦略の効果

実験方法

研究デザイン

PnjC と PPS 抗肺炎球菌ワクチンの連続投与を組み合わせた「プライムブースト」戦略の免疫学的有効性を、PPS ワクチン単独の投与と比較した、無作為化、多中心、制御された第 II 相試験。

無作為化後（W-4で）、72人の患者が次の2つのグループに割り当てられます。

• グループ 1: 患者は PPS を単回投与されます (W4 で 1 回投与)。 25 人の患者がこのグループに無作為に割り付けられます。
• グループ 2: 患者は、PnCj による最初の追加免疫 (W0 で 1 回の投与) を受け、次に PPS ワクチンの 1 回の投与 (W4 で 1 回の投与) を受けます。 47人の患者がこのグループに無作為に割り付けられます。

R：1：2（グループ1：2）

この研究の最終評価は 12 週目です。すなわち、患者の 2 つのグループにおける PPS ワクチンの投与後 4 週間。 48週目での抗体反応の持続時間を評価するために、48週目までの患者のフォローアップが患者に提案されます。

調査期間

• 収録期間：18ヶ月
• 接種期間：2ヶ月
• 患者のフォローアップ：7ヶ月

患者数：72名

一次および二次有効性エンドポイント

肺炎球菌結合ワクチン (PnCj) ワクチンには、次の 7 つの肺炎球菌血清型が含まれています: 4、6B、9V、14、18C、19F、23F。

肺炎球菌莢膜多糖体ワクチン (PPS) には 23 の肺炎球菌血清型が含まれており、PnCJ に含まれる 7 つの血清型を共有しています。

一次エンドポイント:

この研究の主要なエンドポイントは、この研究の 2 つのグループにおける PnjC ワクチンに含まれる各血清型に対する応答者の割合です。 3-4;応答者は、肺炎球菌血清型に特異的な抗体力価の上昇 (ベースラインから少なくとも 2 倍) によって定義されます。

二次エンドポイント:

• 次のパラメーターは、研究の 2 つのグループで評価および比較されます。

  • 特異抗体価の幾何平均
  • 特異抗体レベルが 1 µg/ml を超えて上昇した患者の割合
• グループ2におけるPnCjワクチンのプライミング効果の評価
• 24週目における特異的抗体応答の持続時間
• 0、8、および 12 週目における 2 つの研究グループにおける CRM タンパク質に対する CD4 T リンパ球の反応 (増殖性およびサイトカイン産生)。
• ワクチンの安全性
• 肺炎連鎖球菌感染症（気管支炎、副鼻腔炎、再発性上気道）の頻度に対するワクチン戦略の影響

統計上の考慮事項

この研究の最初の仮説は、プライミング戦略の優位性です。 予想される回答は、グループ 1 (PPS のみ) で 0%、グループ 2 (PnCj vace と PPS) で 30% です。 患者数は 84% の検出力に基づいています。

主要エンドポイントは、2 つのグループの PnCj ワクチンに含まれる各血清型に対するレスポンダーの割合です。 各グループの患者の割合は、フィッシャーの正確確率検定によって比較されます。 マン・ホイットニー検定およびウィルコクソン対応検定は、それぞれ抗体レベルおよび応答患者のパーセンテージの比較に使用されます。