"Prime Boost"-vaccinationsstrategi som kombinerar konjugerat anti-pneumokockvaccin (s0) och polysackarid-anti-pneumokockvaccin (s4) jämfört med polysackarid anti-pneumokockvaccin ensamt (s4) hos patienter med vanlig variabel immunbrist (EVAD)

Huvudmål :

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera och jämföra det specifika antikroppssvaret mot en "prime-boost"-vaccinstrategi som kombinerar det sju valens pneumokockkonjugatvaccinet (PnCj) vid W0 följt av administreringen av pneumokockkapselpolysackaridvaccinet (PPS) ) boost vid W4, till administrering av pneumokockkapselpolysackaridvaccinet (PPS) enbart vid W4 hos patienter med vanlig variabel immunbrist.

Sekundära mål:

• Utvärdering och jämförelse av det specifika antikroppssvaret mot sju pneumokockserotyper, som delas av PnCj- och PPS-vaccinerna (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), och två serotyper av PPS-vaccinet (1, 5) 4 veckor efter den singel (W8 för patienter från grupp 1) eller den första vaccinationen (W4 för patienter från grupp 2).
• Utvärdering av varaktigheten av det specifika antikroppssvaret vid vecka 24
• Utvärdering av T CD4-lymfocytsvaret (proliferation och cytokinproduktion) på CRM-proteinet
• Studie av immunglobulin V-genrepertoaren (immunoskop) före och efter vaccination.
• Vaccinernas säkerhet
• Effekt av vaccinstrategierna på frekvensen av Streptococcus pneumoniae-infektioner (bronkit, bihåleinflammation och återkommande övre luftvägar)

EXPERIMENTELLA METODER

Studera design

Randomiserad, multicentrisk, kontrollerad fas II-studie av den immunologiska effekten av en "prime boost"-strategi som kombinerar sekventiell administrering av PnjC och PPS anti-pneumokockvacciner, jämfört med administrering av PPS-vaccinet enbart, hos patienter med vanlig variabel immunbrist.

Efter randomisering (vid W-4) kommer 72 patienter att tilldelas de två följande grupperna:

• Grupp 1: patienterna får en enda administrering av PPS (en dos vid W4). 25 patienter kommer att randomiseras i denna grupp.
• Grupp 2: patienter kommer att få en första boost med PnCj (en dos vid W0) och sedan en administrering av PPS-vaccinerna (en dos vid W4). 47 patienter kommer att randomiseras i denna grupp.

R : 1 :2 (Grupp 1 :2)

Den slutliga utvärderingen av denna studie är vecka 12; dvs 4 veckor efter administreringen av PPS-vaccinet i de två grupperna av patienter. En uppföljning av patienter fram till vecka 48 kommer att föreslås patienter för att utvärdera antikroppssvarets varaktighet vid vecka 48.

STUDIENS VARAKTIGHET

• Inklusionsperiod: 18 månader
• vaccinationstid: 2 månader
• Patientuppföljning: 7 månader

Antal patienter: 72

PRIMÄRA OCH SEKUNDÄRA EFFEKTIVITETSÄNDPUNKTER

Pneumokockkonjugatvaccinet (PnCj)-vaccinet innehåller följande 7 pneumokockserotyper: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Pneumokockkapselpolysackaridvaccinet (PPS) innehåller 23 pneumokockserotyper och delar de sju serotyperna som ingår i PnCJ.

Primär slutpunkt:

Den primära slutpunkten för denna studie är andelen svarande på varje serotyp som finns i PnjC-vaccinet i de två grupperna i denna studie enligt 4 kategorier: 5-7; 3-4; 2-1 och 0. En responder definieras av en ökning (minst två gånger från baslinjen) av antikroppstitrar specifika för pneumokockserotyper.

Sekundära slutpunkter:

• Följande parametrar kommer att utvärderas och jämföras i de två grupperna i studien: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • geometriskt medelvärde för de specifika antikroppstitrarna
  • andel patienter som upplevde en ökning av specifika antikroppsnivåer >1 µg/ml
• Utvärdering av primereffekten av PnCj-vaccinet i grupp 2
• Varaktigheten av de specifika antikroppssvaren vid vecka 24
• CD4 T-lymfocytsvar på CRM-proteinet (proliferativ och cytokinproduktion) i de två grupperna i studien vid veckorna 0, 8 och 12.
• Vaccinernas säkerhet
• Vaccinets effekt på frekvensen av Streptococcus pneumoniae-infektioner (bronkit, bihåleinflammation och återkommande övre luftvägar)

STATISTISKA ÖVERVÄGANDEN

Den initiala hypotesen för denna studie är överlägsenheten av primingstrategin. Förväntade svar är: 0 % i grupp 1 (enbart PPS) och 30 % i grupp 2 (PnCj vace och PPS). Antalet patienter baseras på en effekt på 84%.

Den primära slutpunkten är andelen svarande på varje serotyp som finns i PnCj-vaccinet i de två grupperna. Andelen patienter i varje grupp kommer att jämföras med ett Fishers exakta test. Mann-Whitney test och Wilcoxon parade test kommer att användas för jämförelse av antikroppsnivåer respektive procentandel av patienter som svarar.