"Prime Boost" vakcinázási stratégia, amely kombinálja a konjugált pneumococcus elleni vakcinát (s0) és a poliszacharid anti-pneumococcus elleni vakcinát (s4) összehasonlítva az egyedüli poliszacharid anti-pneumococcus vakcinával (s4) gyakori változó immunitású betegeknél (EVAD)

Fő cél :

Ennek a vizsgálatnak a fő célja a specifikus antitest válasz értékelése és összehasonlítása egy "prime-boost" vakcina stratégiával, amely kombinálja a hét vegyértékű pneumococcus konjugált vakcina (PnCj) első beadását a W0 időpontban, majd a pneumococcus kapszuláris poliszacharid vakcina (PPS) beadását. ).

Másodlagos célok:

• A PnCj és PPS vakcinák (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) és a PPS vakcina két szerotípusa (1, 5) által megosztott hét pneumococcus szerotípusra adott specifikus antitest válasz értékelése és összehasonlítása 4 héttel azután az egyszeri (8. az 1. csoportba tartozó betegeknél) vagy az első oltás (4. a 2. csoportba tartozó betegeknél).
• A specifikus antitest válasz időtartamának értékelése a 24. héten
• A T CD4 limfocita válasz (proliferáció és citokintermelés) értékelése a CRM fehérjére
• Az immunglobulin V génrepertoárjának vizsgálata (immunoszkóp) oltás előtt és után.
• A vakcinák biztonsága
• Az oltási stratégiák hatása a Streptococcus pneumoniae fertőzések (hörghurut, arcüreggyulladás és visszatérő felső légúti) gyakoriságára

KÍSÉRLETI MÓDSZEREK

Dizájnt tanulni

Randomizált, multicentrikus, ellenőrzött II. fázisú vizsgálat a PnjC és PPS anti-pneumococcus elleni vakcinák egymás utáni beadását kombináló "prime boost" stratégia immunológiai hatékonyságáról, összehasonlítva a PPS vakcina önmagában történő beadásával, gyakori változó immunhiányos betegeknél.

A véletlen besorolást követően (W-4) 72 beteget a következő két csoportba sorolnak be:

• 1. csoport: a betegek egyszeri PPS-t kapnak (egy adag a 4. napon). 25 beteg kerül véletlenszerű besorolásra ebbe a csoportba.
• 2. csoport: a betegek először PnCj-t kapnak (egy adag a W0-ban), majd egy PPS-oltást (egy adag a 4. napon). 47 beteg kerül véletlenszerű besorolásra ebbe a csoportba.

R : 1:2 (Csoport 1:2)

A tanulmány végső értékelése a 12. héten; azaz 4 héttel a PPS vakcina beadása után a két betegcsoportban. A betegek 48. hétig történő nyomon követését javasolják a betegeknek, hogy értékeljék az antitestválasz időtartamát a 48. héten.

A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA

• Bevételi idő: 18 hónap
• oltási időszak: 2 hónap
• Betegek utánkövetése: 7 hónap

Betegek száma: 72 fő

ELSŐDLEGES ÉS SZEKunder HATÉKONYSÁGI VÉGPONTOK

A pneumococcus konjugált vakcina (PnCj) vakcina a következő 7 pneumococcus szerotípust tartalmazza: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

A pneumococcus kapszuláris poliszacharid vakcina (PPS) 23 pneumococcus szerotípust tartalmaz, és megegyezik a PnCJ-ben szereplő hét szerotípussal.

Elsődleges végpont :

A vizsgálat elsődleges végpontja a PnjC vakcinában lévő egyes szerotípusokra reagálók aránya a vizsgálat két csoportjában, 4 kategória szerint: 5-7; 3-4; 2-1 és 0. A válaszadót a pneumococcus szerotípusokra specifikus antitesttiterek emelkedése (legalább kétszeresére az alapvonalhoz képest) határozza meg.

Másodlagos végpontok:

• A következő paramétereket értékeljük és hasonlítjuk össze a vizsgálat két csoportjában: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • a specifikus antitesttiterek geometriai átlaga
  • azon betegek aránya, akiknél 1 µg/ml feletti specifikus antitestszint-emelkedés jelentkezett
• A PnCj vakcina priming hatásának értékelése a 2. csoportban
• A specifikus antitest válaszok időtartama a 24. héten
• CD4 T limfocita válaszok a CRM fehérjére (proliferatív és citokintermelés) a vizsgálat két csoportjában a 0., 8. és 12. héten.
• A vakcinák biztonsága
• Az oltási szabályok hatása a Streptococcus pneumoniae fertőzések gyakoriságára (hörghurut, arcüreggyulladás és visszatérő felső légúti)

STATISZTIKAI SZEMPONTOK

Ennek a tanulmánynak a kiinduló hipotézise a priming stratégia felsőbbrendűsége. A várható válaszok: 0% az 1. csoportban (csak PPS) és 30% a 2. csoportban (PnCj vace és PPS). A betegek száma 84%-os teljesítményen alapul.

Az elsődleges végpont a PnCj vakcinában lévő egyes szerotípusokra reagálók aránya a két csoportban. Az egyes csoportokban a betegek százalékos arányát Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze. Mann-Whitney tesztet és Wilcoxon páros tesztet használnak az antitestszintek és a reagáló betegek százalékos arányának összehasonlítására.