"Prime Boost" -rokotusstrategia, jossa yhdistetään konjugoitu pneumokokkirokote (s0) ja polysakkaridi-pneumokokkirokote (s4) verrattuna pelkkään polysakkaridi-pneumokokkirokotteeseen (s4) potilailla, joilla on yleinen vaihteleva immuunivaje (EVAD)

Päätavoite :

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida ja verrata spesifistä vasta-ainevastetta "prime-boost" -rokotestrategiaan, jossa yhdistetään seitsemän valenssin pneumokokkikonjugaattirokotteen (PnCj) alkuvaihe W0:ssa, jota seuraa pneumokokkikapselipolysakkaridirokotteen (PPS) antaminen. ) tehoste neljännellä neljänneksellä, pelkän pneumokokkikapselipolysakkaridirokotteen (PPS) antamiseen neljännellä neljänneksellä potilaille, joilla on yleinen vaihteleva immuunipuutos.

Toissijaiset tavoitteet:

• Spesifisen vasta-ainevasteen arviointi ja vertailu seitsemälle pneumokokki-serotyypille, jotka ovat yhteisiä PnCj- ja PPS-rokotteilla (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) ja kahdella PPS-rokotteen serotyypillä (1, 5) 4 viikon kuluttua yksittäinen (W8 potilaille ryhmästä 1) tai ensimmäinen rokotus (W4 potilaille ryhmästä 2).
• Spesifisen vasta-ainevasteen keston arviointi viikolla 24
• T-CD4-lymfosyyttivasteen (proliferaatio ja sytokiinituotanto) arviointi CRM-proteiinille
• Immunoglobuliini V -geenivalikoiman tutkimus (immunoskooppi) ennen ja jälkeen rokotuksen.
• Rokotteiden turvallisuus
• Rokotestrategioiden vaikutus Streptococcus pneumoniae -infektioiden (keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus ja toistuvat ylempien hengitysteiden) esiintymistiheyteen

KOKEELLISET MENETELMÄT

Opintojen suunnittelu

Satunnaistettu, monikeskinen, kontrolloitu vaiheen II tutkimus "prime boost" -strategian immunologisesta tehokkuudesta, jossa yhdistetään PnjC- ja PPS-pneumokokkirokotteiden peräkkäinen antaminen verrattuna pelkän PPS-rokotteen antamiseen potilailla, joilla on yleinen vaihteleva immuunipuutos.

Satunnaistamisen jälkeen (W-4) 72 potilasta jaetaan kahteen seuraavaan ryhmään:

• Ryhmä 1: potilaat saavat kerta-annoksen PPS:ää (yksi annos W4:ssä). 25 potilasta satunnaistetaan tähän ryhmään.
• Ryhmä 2: potilaat saavat ensimmäisen tehosteannoksen PnCj:llä (yksi annos W0:ssa) ja sitten yhden PPS-rokotteen annon (yksi annos W4:llä). 47 potilasta satunnaistetaan tähän ryhmään.

R: 1:2 (Ryhmä 1:2)

Tämän tutkimuksen lopullinen arviointi on viikolla 12; eli 4 viikkoa PPS-rokotteen antamisen jälkeen kahdessa potilasryhmässä. Potilaiden seurantaa viikkoon 48 asti ehdotetaan potilaille vasta-ainevasteen keston arvioimiseksi viikolla 48.

TUTKIMUKSEN KESTO

• Osallistumisaika: 18 kuukautta
• rokotusaika: 2 kuukautta
• Potilaiden seuranta: 7 kuukautta

Potilaiden määrä: 72

ENSISIJAISET JA TOISIJAISET TEHOKKUUDEN PÄÄTEPISTEET

Pneumokokin konjugaattirokote (PnCj) -rokote sisältää seuraavat 7 pneumokokki-serotyyppiä: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Pneumokokin kapselipolysakkaridirokote (PPS) sisältää 23 pneumokokki-serotyyppiä ja jakaa seitsemän PnCJ:n sisältämää serotyyppiä.

Ensisijainen päätepiste :

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on kuhunkin PnjC-rokotteen sisältämään serotyyppiin vasten saaneiden osuus tämän tutkimuksen kahdessa ryhmässä neljän kategorian mukaan: 5-7; 3-4; 2-1 ja 0. Vastaaja määritellään pneumokokkien serotyypeille spesifisten vasta-ainetiitterien nousuna (vähintään kaksinkertaisena lähtötasosta).

Toissijaiset päätepisteet:

• Seuraavia parametreja arvioidaan ja verrataan kahdessa tutkimusryhmässä: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents serotypes vaccinaux communs

  • spesifisten vasta-ainetiitterien geometrinen keskiarvo
  • potilaiden, joiden spesifiset vasta-ainetasot nousivat > 1 µg/ml
• PnCj-rokotteen pohjustusvaikutuksen arviointi ryhmässä 2
• Spesifisten vasta-aineiden vasteiden kesto viikolla 24
• CD4 T-lymfosyyttien vasteet CRM-proteiinille (proliferatiivinen ja sytokiinituotanto) kahdessa tutkimuksen ryhmässä viikoilla 0, 8 ja 12.
• Rokotteiden turvallisuus
• Rokotusmääräysten vaikutus Streptococcus pneumoniae -infektioiden (keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus ja toistuvat ylempien hengitysteiden) esiintymistiheyteen

TILASTOTIEDOT

Tämän tutkimuksen alkuperäinen hypoteesi on esikäsittelystrategian paremmuus. Odotetut vasteet ovat: 0 % ryhmässä 1 (pelkästään PPS) ja 30 % ryhmässä 2 (PnCj vace ja PPS). Potilaiden lukumäärä perustuu 84 %:n tehoon.

Ensisijainen päätepiste on kuhunkin PnCj-rokotteen sisältämään serotyyppiin reagoivien osuus kahdessa ryhmässä. Potilaiden prosenttiosuutta kussakin ryhmässä verrataan Fisherin tarkalla testillä. Mann-Whitney-testiä ja Wilcoxon-paritestiä käytetään vasta-ainetasojen ja vastaavasti reagoivien potilaiden prosenttiosuuden vertailuun.