Strategia szczepień „Prime Boost” Połączenie skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (s0) i polisacharydowej szczepionki przeciw pneumokokom (s4) w porównaniu z samą szczepionką polisacharydową przeciw pneumokokom (s4) u pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności (EVAD)

Głowny cel :

Głównym celem tego badania jest ocena i porównanie swoistej odpowiedzi przeciwciał na strategię szczepionki „prim-boost” łączącą siedmiowalencyjną skoniugowaną szczepionkę przeciwko pneumokokom (PnCj) w pierwszej fazie w T0, a następnie podawanie polisacharydowej szczepionki otoczkowej przeciwko pneumokokom (PPS ) dawka przypominająca w T4, do podania samej polisacharydowej szczepionki otoczkowej przeciwko pneumokokom (PPS) w T4 pacjentom z pospolitym zmiennym niedoborem odporności.

Cele drugorzędne:

• Ocena i porównanie swoistej odpowiedzi przeciwciał na siedem serotypów pneumokoków, wspólnych dla szczepionek PnCj i PPS (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) oraz dwóch serotypów szczepionki PPS (1, 5) 4 tygodnie po pojedyncze (W8 dla pacjentów z grupy 1) lub pierwsze szczepienie (W4 dla pacjentów z grupy 2).
• Ocena czasu trwania swoistej odpowiedzi przeciwciał w 24. tygodniu
• Ocena odpowiedzi limfocytów T CD4 (proliferacja i produkcja cytokin) na białko CRM
• Badanie repertuaru genu immunoglobuliny V (immunoskop) przed i po szczepieniu.
• Bezpieczeństwo szczepionek
• Wpływ strategii szczepień na częstość zakażeń Streptococcus pneumoniae (zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok i nawracające górne drogi oddechowe)

METODY EKSPERYMENTALNE

Projekt badania

Randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie II fazy dotyczące skuteczności immunologicznej strategii „pierwszej dawki przypominającej” łączącej sekwencyjne podawanie szczepionek przeciw pneumokokom PnjC i PPS w porównaniu z podawaniem samej szczepionki PPS u pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności.

Po randomizacji (w W-4) 72 pacjentów zostanie przydzielonych do dwóch następujących grup:

• Grupa 1: pacjenci otrzymają pojedyncze podanie PPS (jedna dawka w T4). 25 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do tej grupy.
• Grupa 2: pacjenci otrzymają pierwszą dawkę przypominającą PnCj (jedna dawka w T0), a następnie jedno podanie szczepionki PPS (jedna dawka w T4). 47 pacjentów zostanie zrandomizowanych do tej grupy.

R : 1 : 2 (Grupa 1 : 2)

Ostateczna ocena tego badania przypada na tydzień 12; tj. 4 tygodnie po podaniu szczepionki PPS w dwóch grupach pacjentów. Pacjentom zostanie zaproponowana obserwacja pacjentów do 48. tygodnia w celu oceny czasu trwania odpowiedzi przeciwciał w 48. tygodniu.

CZAS TRWANIA BADANIA

• Okres włączenia: 18 miesięcy
• okres szczepienia: 2 miesiące
• Obserwacja pacjentów: 7 miesięcy

Liczba pacjentów : 72

PIERWOTNE I WTÓRNE PUNKTY KOŃCOWE SKUTECZNOŚCI

Szczepionka skoniugowana przeciw pneumokokom (PnCj) zawiera 7 następujących serotypów pneumokoków: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Polisacharydowa szczepionka otoczkowa przeciwko pneumokokom (PPS) zawiera 23 serotypy pneumokoków i ma wspólne siedem serotypów zawartych w PnCJ.

Główny punkt końcowy:

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek osób odpowiadających na każdy serotyp zawarty w szczepionce PnjC w dwóch grupach tego badania według 4 kategorii: 5-7; 3-4; 2-1 i 0. Odpowiadającego definiuje się jako wzrost (co najmniej dwukrotny w stosunku do linii podstawowej) mian przeciwciał swoistych dla serotypów pneumokoków.

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Następujące parametry zostaną ocenione i porównane w dwóch grupach badania: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • średnią geometryczną mian swoistych przeciwciał
  • odsetek pacjentów, u których wystąpił wzrost poziomu swoistych przeciwciał >1 µg/ml
• Ocena efektu primingu szczepionki PnCj w grupie 2
• Czas trwania swoistych odpowiedzi przeciwciał w 24. tygodniu
• Odpowiedzi limfocytów T CD4 na białko CRM (produkcja proliferacyjna i cytokin) w dwóch grupach badania w tygodniach 0, 8 i 12.
• Bezpieczeństwo szczepionek
• Wpływ strategii szczepień na częstość zakażeń Streptococcus pneumoniae (zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok i nawracające górne drogi oddechowe)

UWAGI STATYSTYCZNE

Początkową hipotezą tego badania jest wyższość strategii torowania. Oczekiwane odpowiedzi to: 0% w grupie 1 (sam PPS) i 30% w grupie 2 (PnCj vace i PPS). Liczbę pacjentów oparto na potędze 84%.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek osób odpowiadających na każdy serotyp zawarty w szczepionce PnCj w 2 grupach. Odsetek pacjentów w każdej grupie zostanie porównany za pomocą dokładnego testu Fishera. Test Manna-Whitneya i sparowany test Wilcoxona zostaną użyte do porównania odpowiednio poziomów przeciwciał i odsetka pacjentów z odpowiedzią.