"Prime Boost"-vaccinationsstrategi, der kombinerer konjugeret anti-pneumokokvaccine (s0) og polysaccharid anti-pneumokokvaccine (s4) sammenlignet med polysaccharid anti-pneumokokvaccine alene (s4) hos patienter med almindelig variabel immundefekt (EVAD)

Hovedformål:

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere og sammenligne det specifikke antistofrespons på en "prime-boost" vaccinestrategi, der kombinerer den syv valens pneumokokkonjugatvaccine (PnCj) prime ved W0 efterfulgt af administrationen af ​​pneumokokkapselpolysaccharidvaccinen (PPS) ) boost ved W4 til administration af pneumokokkapselpolysaccharidvaccinen (PPS) alene ved W4 hos patienter med almindelig variabel immundefekt.

Sekundære mål:

• Evaluering og sammenligning af det specifikke antistofrespons på syv pneumokokserotyper, delt af PnCj- og PPS-vaccinerne (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) og to serotyper af PPS-vaccinen (1, 5) 4 uger efter den enlige (W8 for patienter fra gruppe 1) eller den første vaccination (W4 for patienter fra gruppe 2).
• Evaluering af varigheden af ​​det specifikke antistofrespons i uge 24
• Evaluering af T CD4-lymfocytrespons (proliferation og cytokinproduktion) på CRM-proteinet
• Undersøgelse af immunoglobulin V-genrepertoiret (immunoskop) før og efter vaccination.
• Vaccinernes sikkerhed
• Effekt af vaccinestrategierne på hyppigheden af ​​Streptococcus pneumoniae-infektioner (bronkitis, bihulebetændelse og tilbagevendende øvre luftveje)

EKSPERIMENTELLE METODER

Studere design

Randomiseret, multicentrisk, kontrolleret fase II-undersøgelse af den immunologiske effektivitet af en "prime boost"-strategi, der kombinerer den sekventielle administration af PnjC- og PPS-anti-pneumokokvaccinerne, sammenlignet med administrationen af ​​PPS-vaccinen alene, hos patienter med almindelig variabel immundefekt.

Efter randomisering (ved W-4) vil 72 patienter blive tildelt de to følgende grupper:

• Gruppe 1: patienterne skal administreres enkeltvis af PPS (én dosis ved W4). 25 patienter vil blive randomiseret i denne gruppe.
• Gruppe 2: patienter vil modtage et første boost med PnCj (én dosis ved W0) og derefter én administration af PPS-vaccinerne (én dosis ved W4). 47 patienter vil blive randomiseret i denne gruppe.

R : 1 :2 (Gruppe 1 :2)

Den endelige evaluering af denne undersøgelse er i uge 12; dvs. 4 uger efter administration af PPS-vaccinen i de to grupper af patienter. En opfølgning af patienter indtil uge 48 vil blive foreslået til patienter for at evaluere varigheden af ​​antistofresponset ved uge 48.

STUDIETS VARIGHED

• Inklusionsperiode: 18 måneder
• vaccinationsperiode: 2 måneder
• Patientopfølgning: 7 måneder

Antal patienter: 72

PRIMÆRE OG SEKUNDÆRE EFFEKTIVITETSENDPOINT

Pneumokok-konjugatvaccinen (PnCj)-vaccinen indeholder følgende 7 pneumokokserotyper: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Pneumokokkapselpolysaccharidvaccinen (PPS) indeholder 23 pneumokokserotyper og deler de syv serotyper, der er inkluderet i PnCJ.

Primært endepunkt:

Det primære slutpunkt for denne undersøgelse er andelen af ​​respondere på hver serotype indeholdt i PnjC-vaccinen i de to grupper af denne undersøgelse i henhold til 4 kategorier: 5-7; 3-4; 2-1 og 0. En responder er defineret ved en stigning (mindst to gange fra baseline) af antistoftitre, der er specifikke for pneumokokserotyper.

Sekundære endepunkter:

• Følgende parametre vil blive evalueret og sammenlignet i de to grupper af undersøgelsen: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • geometrisk middelværdi af de specifikke antistoftitre
  • andel af patienter, der oplevede en stigning i specifikke antistofniveauer >1 µg/ml
• Evaluering af priming-effekten af ​​PnCj-vaccinen i gruppe 2
• Varigheden af ​​de specifikke antistofreaktioner i uge 24
• CD4 T-lymfocytresponser på CRM-proteinet (proliferativ og cytokinproduktion) i de to grupper af undersøgelsen i uge 0, 8 og 12.
• Vaccinernes sikkerhed
• Effekt af vaccinetilstande på hyppigheden af ​​Streptococcus pneumoniae-infektioner (bronkitis, bihulebetændelse og tilbagevendende øvre luftveje)

STATISTISKE OVERVEJELSER

Den indledende hypotese for denne undersøgelse er primingstrategiens overlegenhed. Forventede svar er: 0% i gruppe 1 (PPS alene) og 30% i gruppe 2 (PnCj vace og PPS). Antallet af patienter er baseret på en effekt på 84%.

Det primære slutpunkt er andelen af ​​respondere på hver serotype indeholdt i PnCj-vaccinen i de 2 grupper. Procentdelen af ​​patienter i hver gruppe vil blive sammenlignet med en Fishers eksakte test. Mann-Whitney test og Wilcoxon parret test vil blive brugt til sammenligning af henholdsvis antistofniveauer og procentdel af responderende patienter.