Estrategia de vacunación "Prime Boost" que combina la vacuna antineumocócica conjugada (s0) y la vacuna antineumocócica polisacárida (s4) en comparación con la vacuna antineumocócica polisacárida sola (s4) en pacientes con inmunodeficiencia común variable (EVAD)
Estudio de fase ii, aleatorizado, multicéntrico, de la inmunogenicidad de una estrategia de vacunación "Prime Boost" que combina la vacuna antineumocócica conjugada (s0) y la vacuna antineumocócica polisacárida (s4) en comparación con la vacuna antineumocócica polisacárida sola (s4) en pacientes con Inmunodeficiencia Común Variable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal :
El principal objetivo de este estudio es evaluar y comparar la respuesta de anticuerpos específicos a una estrategia vacunal de "primación-refuerzo" que combina la vacunación antineumocócica conjugada de siete valencias (PnCj) en el inicio en W0 seguida de la administración de la vacuna antineumocócica polisacárida capsular (PPS). ) de refuerzo en S4, a la administración de la vacuna antineumocócica polisacárida capsular (PPS) sola en S4 en pacientes con inmunodeficiencia común variable.
Objetivos secundarios:
- Evaluación y comparación de la respuesta de anticuerpos específicos a siete serotipos de neumococo, compartidos por las vacunas PnCj y PPS (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), y dos serotipos de la vacuna PPS (1, 5) 4 semanas después la única (W8 para pacientes del Grupo 1) o la primera vacunación (W4 para pacientes del grupo 2).
- Evaluación de la duración de la respuesta de anticuerpos específicos en la semana 24
- Evaluación de la respuesta de los linfocitos T CD4 (proliferación y producción de citoquinas) a la proteína CRM
- Estudio del repertorio génico de la Inmunoglobulina V (inmunoscopio) antes y después de la vacunación.
- Seguridad de las vacunas
- Efecto de las estrategias vacunales sobre la frecuencia de infecciones por Streptococcus pneumoniae (bronquitis, sinusitis y vías respiratorias superiores recurrentes)
METODOS EXPERIMENTALES
Diseño del estudio
Estudio de fase II aleatorizado, multicéntrico y controlado de la eficacia inmunológica de una estrategia "prime boost" que combina la administración secuencial de las vacunas antineumocócica PnjC y PPS, frente a la administración de la vacuna PPS sola, en pacientes con inmunodeficiencia común variable.
Después de la aleatorización (en W-4), 72 pacientes serán asignados a los dos grupos siguientes:
- Grupo 1: los pacientes recibirán una sola administración de PPS (una dosis en S4). 25 pacientes serán aleatorizados en este grupo.
- Grupo 2: los pacientes recibirán un primer refuerzo con la PnCj (una dosis en S0) y luego una administración de las vacunas PPS (una dosis en S4). 47 pacientes serán aleatorizados en este grupo.
R : 1 :2 (Grupo1 :2)
La evaluación final de este estudio es en la semana 12; es decir, 4 semanas después de la administración de la vacuna PPS en los dos grupos de pacientes. Se propondrá un seguimiento de los pacientes hasta la semana 48 para evaluar la duración de la respuesta de anticuerpos en la semana 48.
DURACIÓN DEL ESTUDIO
- Período de inclusión: 18 meses
- período de vacunación: 2 meses
- Seguimiento de los pacientes: 7 meses
Número de pacientes : 72
VALORACIONES PRIMARIA Y SECUNDARIA DE LA EFICACIA
La vacuna antineumocócica conjugada (PnCj) contiene los siguientes 7 serotipos neumocócicos: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.
La vacuna neumocócica polisacárida capsular (PPS) contiene 23 serotipos neumocócicos y comparte los siete serotipos incluidos en PnCJ.
Variable principal :
El punto final primario de este estudio es la proporción de respondedores a cada serotipo contenido en la vacuna PnjC en los dos grupos de este estudio según 4 categorías: 5-7; 3-4; 2-1 y 0. Un respondedor se define por un aumento (al menos dos veces desde el valor inicial) de los títulos de anticuerpos específicos para los serotipos neumocócicos.
Puntos finales secundarios:
Los siguientes parámetros serán evaluados y comparados en los dos grupos del estudio: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux commons
- media geométrica de los títulos de anticuerpos específicos
- proporción de pacientes que experimentaron un aumento de los niveles de anticuerpos específicos >1 µg/ml
- Evaluación del efecto de cebado de la vacuna PnCj en el grupo 2
- Duración de las respuestas de anticuerpos específicos en la semana 24
- Respuestas de los linfocitos T CD4 a la proteína CRM (proliferación y producción de citoquinas) en los dos grupos del estudio en las semanas 0, 8 y 12.
- Seguridad de las vacunas
- Efecto de las estrategias vacunales sobre la frecuencia de infecciones por Streptococcus pneumoniae (bronquitis, sinusitis y vías respiratorias superiores recurrentes)
CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS
La hipótesis inicial de este estudio es la superioridad de la estrategia de cebado. Las respuestas esperadas son: 0% en el grupo 1 (PPS solo) y 30% en el grupo 2 (PnCj vace y PPS). El número de pacientes se basa en una potencia del 84%.
El punto final primario es la proporción de respondedores a cada serotipo contenido en la vacuna PnCj en los 2 grupos. El porcentaje de pacientes en cada grupo se comparará mediante una prueba exacta de Fisher. La prueba de Mann-Whitney y la prueba pareada de Wilcoxon se utilizarán para comparar los niveles de anticuerpos y el porcentaje de pacientes que respondieron, respectivamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Creteil, Francia, 94 010
- Service d'Immunologie Clinique Hôpital Henri Mondor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años y < 65 años
- Inmunodeficiencia común variable según los criterios de la OMS,
- Pacientes tratados con inmunoglobulina intravenosa o subcutánea.
- Consentimiento informado por escrito
- Ausencia de infecciones agudas, u otras enfermedades evolutivas relacionadas con el (cáncer, enfermedad autoinmune…)
Criterio de exclusión:
- Deficiencia de subclases de IgG
- deficiencia selectiva de IgA,
- Otra deficiencia humoral primaria (agamaglobulinemia ligada al X, síndrome de hiper IgM),
- Tratamiento de larga duración con corticoides > 5 mg al día
- Quimioterapia en los últimos 3 años,
- Vacunación antineumocócica previa en los últimos 2 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: PPS
Grupo 1: los pacientes recibirán una sola administración de PPS (una dosis en S4). 25 pacientes serán aleatorizados en este grupo.
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VACUNA POLISACARIDA ANTINEUMOCÓCICA
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EXPERIMENTAL: PnCJ PPS
Grupo 2: los pacientes recibirán un primer refuerzo con la PnCj (una dosis en S0) y luego una administración de las vacunas PPS (una dosis en S4). 47 pacientes serán aleatorizados en este grupo.
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VACUNA ANTINEUMOCÓCICA CONJUGADA PRIMEBOOST (Semana 0) VACUNA ANTINEUMOCÓCICA CON POLISACÁRIDOS (Semana 4)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proporción de respondedores a cada serotipo
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El punto final primario de este estudio es la proporción de respondedores a cada serotipo contenido en la vacuna PnjC en los dos grupos de este estudio según 4 categorías: 5-7; 3-4; 2-1 y 0. Un respondedor se define por un aumento (al menos dos veces desde el valor inicial) de los títulos de anticuerpos específicos para los serotipos neumocócicos.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RBM04-34
- 2007-003235-23 (EUDRACT_NUMBER)
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