Stratégie de vaccination « Prime Boost » associant le vaccin anti-pneumococcique conjugué (s0) et le vaccin anti-pneumococcique polysaccharidique (s4) par rapport au vaccin anti-pneumococcique polyosidique seul (s4) chez les patients présentant un déficit immunitaire commun variable (EVAD)

Objectif principal :

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer et de comparer la réponse anticorps spécifique à une stratégie vaccinale "prime-boost" associant la primovaccination du vaccin antipneumococcique conjugué à sept valences (PnCj) à S0 suivie de l'administration du vaccin antipneumococcique capsulaire polyosidique (PPS ) boost à S4, à l'administration du vaccin pneumococcique capsulaire polyosidique (PPS) seul à S4 chez des patients présentant un déficit immunitaire commun variable.

Objectifs secondaires :

• Évaluation et comparaison de la réponse anticorps spécifique à sept sérotypes pneumococciques, partagés par les vaccins PnCj et PPS (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), et deux sérotypes du vaccin PPS (1, 5) 4 semaines après la vaccination unique (S8 pour les patients du groupe 1) ou la première vaccination (S4 pour les patients du groupe 2).
• Évaluation de la durée de la réponse anticorps spécifique à la semaine 24
• Evaluation de la réponse des lymphocytes T CD4 (prolifération et production de cytokines) à la protéine CRM
• Etude du répertoire des gènes de l'immunoglobuline V (immunoscope) avant et après vaccination.
• Sécurité des vaccins
• Effet des stratégies vaccinales sur la fréquence des infections à Streptococcus pneumoniae (bronchite, sinusite et voies respiratoires supérieures récurrentes)

MÉTHODES EXPÉRIMENTALES

Étudier le design

Etude de phase II randomisée, multicentrique, contrôlée de l'efficacité immunologique d'une stratégie de "prime boost" associant l'administration séquentielle des vaccins anti-pneumococciques PnjC et PPS, comparée à l'administration du vaccin PPS seul, chez des patients présentant un déficit immunitaire commun variable.

Après randomisation (à S-4) 72 patients seront répartis dans les deux groupes suivants :

• Groupe 1 : les patients recevront une seule administration de PPS (une dose à S4). 25 patients seront randomisés dans ce groupe.
• Groupe 2 : les patients recevront un premier rappel avec la PnCj (une dose à S0) puis une administration des vaccins PPS (une dose à S4). 47 patients seront randomisés dans ce groupe.

R : 1 :2 (Groupe1 :2)

L'évaluation finale de cette étude est à la semaine 12 ; soit 4 semaines après l'administration du vaccin PPS dans les deux groupes de patients. Un suivi des patients jusqu'à la semaine 48 sera proposé aux patients afin d'évaluer la durée de la réponse anticorps à la semaine 48.

DURÉE DE L'ÉTUDE

• Période d'inclusion : 18 mois
• période de vaccination : 2 mois
• Suivi des patients : 7 mois

Nombre de patients : 72

CRITÈRES PRIMAIRES ET SECONDAIRES D'EFFICACITÉ

Le vaccin antipneumococcique conjugué (PnCj) contient les 7 sérotypes pneumococciques suivants : 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Le vaccin pneumococcique capsulaire polyosidique (PPS) contient 23 sérotypes pneumococciques et partage les sept sérotypes inclus dans la PnCJ.

Critère principal :

Le critère de jugement principal de cette étude est la proportion de répondeurs à chaque sérotype contenu dans le vaccin PnjC dans les deux groupes de cette étude selon 4 catégories : 5-7 ; 3-4 ; 2-1 et 0. Un répondeur est défini par une augmentation (d'au moins deux fois par rapport à la ligne de base) des titres d'anticorps spécifiques aux sérotypes pneumococciques.

Critères secondaires :

• Les paramètres suivants seront évalués et comparés dans les deux groupes de l'étude : La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • moyenne géométrique des titres d'anticorps spécifiques
  • proportion de patients ayant présenté une augmentation des taux d'anticorps spécifiques > 1 µg/ml
• Evaluation de l'effet priming du vaccin PnCj dans le groupe 2
• Durée des réponses anticorps spécifiques à la semaine 24
• Réponses des lymphocytes T CD4 à la protéine CRM (proliférative et production de cytokines) dans les deux groupes de l'étude aux semaines 0, 8 et 12.
• Sécurité des vaccins
• Effet des stratégies vaccinales sur la fréquence des infections à Streptococcus pneumoniae (bronchite, sinusite et voies respiratoires supérieures récurrentes)

CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES

L'hypothèse de départ de cette étude est la supériorité de la stratégie d'amorçage. Les réponses attendues sont : 0% dans le groupe 1 (PPS seul) et 30% dans le groupe 2 (PnCj vace et PPS). Le nombre de patients est basé sur une puissance de 84%.

Le critère de jugement principal est la proportion de répondeurs à chaque sérotype contenu dans le vaccin PnCj dans les 2 groupes. Le pourcentage de patients dans chaque groupe sera comparé par un test exact de Fisher. Le test de Mann-Whitney et le test apparié de Wilcoxon seront utilisés pour la comparaison des taux d'anticorps et du pourcentage de patients répondeurs respectivement.