Strategie očkování „Prime Boost“ kombinující konjugovanou antipneumokokovou vakcínu (s0) a polysacharidovou antipneumokokovou vakcínu (s4) ve srovnání se samotnou polysacharidovou antipneumokokovou vakcínou (s4) u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí (EVAD)

Hlavní cíl :

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit a porovnat specifickou protilátkovou odpověď na vakcinační strategii „prime-boost“ kombinující sedmivalenční pneumokokovou konjugovanou vakcínu (PnCj) prime ve W0 následovanou podáním pneumokokové kapsulární polysacharidové vakcíny (PPS ) boost ve W4, k podání samotné pneumokokové kapsulární polysacharidové vakcíny (PPS) ve W4 u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí.

Sekundární cíle:

• Vyhodnocení a srovnání specifické protilátkové odpovědi na sedm pneumokokových sérotypů sdílených vakcínami PnCj a PPS (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) a dvěma sérotypy vakcíny PPS (1, 5) 4 týdny po jednorázové (W8 pro pacienty ze skupiny 1) nebo první očkování (W4 pro pacienty ze skupiny 2).
• Hodnocení doby trvání specifické protilátkové odpovědi ve 24. týdnu
• Hodnocení odpovědi lymfocytů T CD4 (proliferace a produkce cytokinů) na protein CRM
• Studium repertoáru genu pro imunoglobulin V (imunoskop) před a po očkování.
• Bezpečnost vakcín
• Vliv očkovacích strategií na četnost infekcí Streptococcus pneumoniae (bronchitida, sinusitida a recidivující horní cesty dýchací)

EXPERIMENTÁLNÍ METODY

Studovat design

Randomizovaná, multicentrická, kontrolovaná studie fáze II imunologické účinnosti strategie „prime boost“ kombinující sekvenční aplikaci PnjC a PPS protipneumokokových vakcín ve srovnání s aplikací PPS vakcíny samotné u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí.

Po randomizaci (ve W-4) bude 72 pacientů rozděleno do dvou následujících skupin:

• Skupina 1: pacientům bude podávána jedna dávka PPS (jedna dávka ve W4). V této skupině bude randomizováno 25 pacientů.
• Skupina 2: pacienti dostanou první booster s PnCj (jedna dávka při W0) a poté jedno podání PPS vakcín (jedna dávka při W4). V této skupině bude randomizováno 47 pacientů.

R : 1 : 2 (Skupina 1 : 2)

Konečné hodnocení této studie je ve 12. týdnu; tj. 4 týdny po podání PPS vakcíny u dvou skupin pacientů. Pacientům bude navrženo sledování pacientů do 48. týdne za účelem vyhodnocení trvání protilátkové odpovědi ve 48. týdnu.

DÉLKA STUDIA

• Doba zařazení: 18 měsíců
• doba očkování: 2 měsíce
• Sledování pacientů: 7 měsíců

Počet pacientů: 72

PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ KONCOVÉ BODY ÚČINNOSTI

Vakcína proti pneumokokové konjugované vakcíně (PnCj) obsahuje následujících 7 pneumokokových sérotypů: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Pneumokoková kapsulární polysacharidová vakcína (PPS) obsahuje 23 pneumokokových sérotypů a sdílí sedm sérotypů zahrnutých v PnCJ.

Primární koncový bod:

Primárním koncovým bodem této studie je podíl respondérů na každý sérotyp obsažený ve vakcíně PnjC ve dvou skupinách této studie podle 4 kategorií: 5-7; 3-4; 2-1 a 0. Reagující osoba je definována zvýšením (alespoň dvojnásobným od výchozí hodnoty) titrů protilátek specifických pro pneumokokové sérotypy.

Sekundární koncové body:

• Následující parametry budou hodnoceny a porovnávány ve dvou skupinách studie: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • geometrický průměr titrů specifických protilátek
  • podíl pacientů, u kterých došlo ke zvýšení hladin specifických protilátek >1 µg/ml
• Hodnocení účinku primingu PnCj vakcíny ve skupině 2
• Doba trvání odezvy specifické protilátky ve 24. týdnu
• Odpovědi CD4 T lymfocytů na protein CRM (proliferativní a cytokinová produkce) ve dvou skupinách studie v týdnech 0, 8 a 12.
• Bezpečnost vakcín
• Účinek očkovací látky na četnost infekcí Streptococcus pneumoniae (bronchitida, sinusitida a recidivující horní cesty dýchací)

STATISTICKÉ ÚVAHY

Výchozí hypotézou této studie je nadřazenost strategie primární percepce. Očekávané odpovědi jsou: 0 % ve skupině 1 (samotné PPS) a 30 % ve skupině 2 (PnCj vace a PPS). Počet pacientů vychází ze síly 84 %.

Primárním koncovým bodem je podíl respondérů na každý sérotyp obsažený ve vakcíně PnCj ve 2 skupinách. Procento pacientů v každé skupině bude porovnáno pomocí Fisherova exaktního testu. Mann-Whitney test a Wilcoxonův párový test budou použity pro srovnání hladin protilátek a procenta odpovídajících pacientů.