结合共轭抗肺炎球菌疫苗 (s0) 和多糖抗肺炎球菌疫苗 (s4) 的“Prime Boost”疫苗接种策略与单独使用多糖抗肺炎球菌疫苗 (s4) 相比，具有常见可变免疫缺陷的患者 (EVAD)

主要目标：

本研究的主要目的是评估和比较特异性抗体对“初免-加强”疫苗策略的特异性抗体反应，该策略结合了七价肺炎球菌结合疫苗 (PnCj) 在第 0 周初免，然后接种肺炎球菌荚膜多糖疫苗 (PPS) ) 在第 4 周加强免疫，在第 4 周对普通变异型免疫缺陷患者单独接种肺炎球菌荚膜多糖疫苗 (PPS)。

次要目标：

• 评估和比较 PnCj 和 PPS 疫苗（4、6B、9V、14、18C、19F、23F）共有的七种肺炎球菌血清型以及 4 周后 PPS 疫苗的两种血清型（1、5）的特异性抗体反应单次（第 1 组患者第 8 周）或第一次接种（第 2 组患者第 4 周）。
• 评估第 24 周时特异性抗体反应的持续时间
• 评估 T CD4 淋巴细胞对 CRM 蛋白的反应（增殖和细胞因子产生）
• 疫苗接种前后免疫球蛋白 V 基因库（免疫镜）的研究。
• 疫苗的安全性
• 疫苗策略对肺炎链球菌感染（支气管炎、鼻窦炎和复发性上呼吸道）频率的影响

实验方法

学习规划

随机、多中心、对照 II 期研究，在常见变异型免疫缺陷患者中，与单独施用 PPS 疫苗相比，结合顺序施用 PnjC 和 PPS 抗肺炎球菌疫苗的“初始加强”策略的免疫学功效。

随机化后（第 4 周），72 名患者将被分配到以下两组：

• 第 1 组：患者将单次服用 PPS（第 4 周服用一剂）。该组将随机分配 25 名患者。
• 第 2 组：患者将接受 PnCj 的第一次加强（在第 0 周接种一剂），然后接种一次 PPS 疫苗（在第 4 周接种一剂）。该组将随机分配 47 名患者。

R : 1 :2 (Group1 :2)

这项研究的最终评估是在第 12 周；即两组患者接种 PPS 疫苗后 4 周。 将建议患者随访至第 48 周，以评估第 48 周时抗体反应的持续时间。

研究持续时间

• 纳入期：18个月
• 接种周期：2个月
• 患者随访：7个月

患者人数：72

主要和次要疗效终点

肺炎球菌结合疫苗（PnCj）疫苗含有以下7种肺炎球菌血清型：4、6B、9V、14、18C、19F、23F。

肺炎球菌荚膜多糖疫苗 (PPS) 包含 23 种肺炎球菌血清型，并共享 PnCJ 中包含的七种血清型。

主要终点 ：

本研究的主要终点是本研究两组中 PnjC 疫苗中包含的每种血清型的反应者比例，分为 4 类：5-7； 3-4; 2-1 和 0。应答者定义为肺炎球菌血清型特异性抗体滴度的升高（至少是基线的两倍）。

次要终点：

• 以下参数将在研究的两组中进行评估和比较：

  • 特异性抗体滴度的几何平均值
  • 特异性抗体水平升高 >1 µg/ml 的患者比例
• 2组PnCj疫苗启动效果评价
• 第 24 周时特异性抗体反应的持续时间
• 在第 0、8 和 12 周时，两组研究中的 CD4 T 淋巴细胞对 CRM 蛋白的反应（增殖和细胞因子产生）。
• 疫苗的安全性
• 疫苗策略对肺炎链球菌感染（支气管炎、鼻窦炎和复发性上呼吸道）频率的影响

统计考虑

本研究的初始假设是启动策略的优越性。 预期的反应是：第 1 组为 0%（仅 PPS），第 2 组为 30%（PnCj vace 和 PPS）。 患者数量基于 84% 的功效。

主要终点是 2 组中 PnCj 疫苗中包含的每种血清型的应答者比例。 每组患者的百分比将通过 Fisher 精确检验进行比较。 Mann-Whitney检验和Wilcoxon配对检验将分别用于抗体水平和反应患者百分比的比较。