"Prime Boost"-vaccinatiestrategie die een geconjugeerd antipneumokokkenvaccin (s0) en een polysaccharide-antipneumokokkenvaccin (s4) combineert in vergelijking met alleen een polysaccharide-antipneumokokkenvaccin (s4) bij patiënten met een algemene variabele immunodeficiëntie (EVAD)

Hoofddoel :

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren en vergelijken van de specifieke antilichaamrespons op een "prime-boost"-vaccinstrategie die het zevenvalentie-pneumokokkenconjugaatvaccin (PnCj) prime op W0 combineert, gevolgd door de toediening van het pneumokokkencapsulair polysaccharidevaccin (PPS). ) boost op W4, voor de toediening van alleen het pneumokokkencapsulair polysaccharidevaccin (PPS) op W4 bij patiënten met gewone variabele immunodeficiëntie.

Secundaire doelstellingen:

• Evaluatie en vergelijking van de specifieke antilichaamrespons tegen zeven pneumokokkenserotypen, gedeeld door de PnCj- en PPS-vaccins (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), en twee serotypen van het PPS-vaccin (1, 5) 4 weken daarna de enkelvoudige (W8 voor patiënten uit groep 1) of de eerste vaccinatie (W4 voor patiënten uit groep 2).
• Evaluatie van de duur van de specifieke antilichaamrespons in week 24
• Evaluatie van de respons van T CD4-lymfocyten (proliferatie en cytokineproductie) op het CRM-eiwit
• Studie van het repertoire van het Immunoglobuline V-gen (immunoscoop) voor en na vaccinatie.
• Veiligheid van de vaccins
• Effect van de vaccinstrategieën op de frequentie van Streptococcus pneumoniae-infecties (bronchitis, sinusitis en recidiverende bovenste luchtwegen)

EXPERIMENTELE METHODES

Studie ontwerp

Gerandomiseerde, multicentrische, gecontroleerde fase II-studie van de immunologische werkzaamheid van een "prime boost"-strategie die de sequentiële toediening van de PnjC- en PPS-antipneumokokkenvaccins combineert, vergeleken met de toediening van alleen het PPS-vaccin, bij patiënten met gewone variabele immunodeficiëntie.

Na randomisatie (bij W-4) zullen 72 patiënten worden toegewezen aan de volgende twee groepen:

• Groep 1: patiënten krijgen een enkele toediening van de PPS (één dosis in W4). In deze groep worden 25 patiënten gerandomiseerd.
• Groep 2: patiënten krijgen een eerste boost met de PnCj (één dosis op W0) en daarna één toediening van de PPS-vaccins (één dosis op W4). In deze groep worden 47 patiënten gerandomiseerd.

R : 1 :2 (Groep1 :2)

De eindevaluatie van dit onderzoek is in week 12; d.w.z. 4 weken na de toediening van het PPS-vaccin in de twee patiëntengroepen. Een follow-up van patiënten tot week 48 zal aan patiënten worden voorgesteld om de duur van de antilichaamrespons in week 48 te evalueren.

DUUR VAN DE STUDIE

• Opnameperiode : 18 maanden
• vaccinatieperiode: 2 maanden
• Patiënten follow-up: 7 maanden

Aantal patiënten : 72

PRIMAIRE EN SECUNDAIRE EFFICIËNTE EINDPUNTEN

Het pneumokokkenconjugaatvaccin (PnCj)-vaccin bevat de volgende 7 pneumokokkenserotypen: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Het pneumokokkencapsulair polysaccharidevaccin (PPS) bevat 23 pneumokokkenserotypen en deelt de zeven serotypen die zijn opgenomen in PnCJ.

Primair eindpunt:

Het primaire eindpunt van deze studie is het percentage responders op elk serotype in het PnjC-vaccin in de twee groepen van deze studie volgens 4 categorieën: 5-7; 3-4; 2-1 en 0. Een responder wordt gedefinieerd door een stijging (ten minste twee keer ten opzichte van de uitgangswaarde) van antilichaamtiters die specifiek zijn voor pneumokokkenserotypen.

Secundaire eindpunten:

• De volgende parameters zullen worden geëvalueerd en vergeleken in de twee groepen van de studie: De reactie van immunitaire anticorps ten opzichte van de verschillende sérotypes vaccinaux communs

  • geometrisch gemiddelde van de specifieke antilichaamtiters
  • deel van de patiënten dat een toename van specifieke antilichaamspiegels >1 µg/ml ervoer
• Evaluatie van het priming-effect van het PnCj-vaccin in groep 2
• Duur van de specifieke antilichaamreacties in week 24
• Reacties van CD4 T-lymfocyten op het CRM-eiwit (proliferatieve en cytokineproductie) in de twee groepen van het onderzoek in week 0, 8 en 12.
• Veiligheid van de vaccins
• Effect van de vaccinstrategieën op de frequentie van infecties met Streptococcus pneumoniae (bronchitis, sinusitis en recidiverende bovenste luchtwegen)

STATISTISCHE OVERWEGINGEN

De initiële hypothese voor deze studie is de superioriteit van de priming-strategie. De verwachte respons is: 0% in groep 1 (alleen PPS) en 30% in groep 2 (PnCj vace en PPS). Het aantal patiënten is gebaseerd op power van 84%.

Het primaire eindpunt is het percentage responders op elk serotype in het PnCj-vaccin in de 2 groepen. Het percentage patiënten in elke groep zal worden vergeleken met een Fisher's exact-test. Mann-Whitney-test en Wilcoxon-gepaarde test zullen worden gebruikt voor de vergelijking van respectievelijk antilichaamniveaus en percentage reagerende patiënten.