공통 가변성 면역결핍 환자에서 접합형 항폐렴구균 백신(s0)과 다당류 항폐렴구균 백신(s4)을 결합한 "프라임 부스트" 백신 접종 전략과 다당류 항폐렴구균 백신 단독(s4) 비교 (EVAD)

주요 목적 :

이 연구의 주요 목적은 W0에서 7가지 원자가 폐렴구균 접합 백신(PnCj) 프라임을 결합한 후 폐렴구균 협막 다당류 백신(PPS)을 투여하는 "프라임-부스트" 백신 전략에 대한 특정 항체 반응을 평가하고 비교하는 것입니다. ) 공통 가변성 면역결핍 환자에서 4주차에 폐렴구균 협막 다당류 백신(PPS) 단독 투여로 4주차에 추가 투여.

보조 목표:

• 4주 후 PnCj 및 PPS 백신(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)과 PPS 백신(1, 5)의 2가지 혈청형이 공유하는 7가지 폐렴구균 혈청형에 대한 특이적 항체 반응 평가 및 비교 단일(그룹 1 환자의 경우 W8) 또는 첫 번째 백신 접종(그룹 2 환자의 경우 W4).
• 24주째 특이적 항체 반응의 지속 기간 평가
• CRM 단백질에 대한 T CD4 림프구 반응(증식 및 사이토카인 생성) 평가
• 백신 접종 전후의 면역글로불린 V 유전자 레퍼토리(면역경)에 대한 연구.
• 백신의 안전성
• Streptococcus pneumoniae 감염(기관지염, 부비동염 및 재발성 상기도)의 빈도에 대한 백신 전략의 효과

실험 방법

연구 설계

공통 가변성 면역결핍 환자에서 PPS 백신 단독 투여와 비교하여 PnjC 및 PPS 항폐렴구균 백신의 순차적 투여를 결합한 "프라임 부스트" 전략의 면역학적 효능에 대한 무작위, 다심, 대조 2상 연구.

무작위 배정 후(W-4에서) 72명의 환자가 다음 두 그룹에 배정됩니다.

• 그룹 1: 환자는 PPS를 1회 투여합니다(4주차에 1회 투여). 25명의 환자가 이 그룹에서 무작위 배정됩니다.
• 그룹 2: 환자는 PnCj로 첫 번째 추가접종(0주차에 1회 용량)을 받은 다음 PPS 백신을 1회 투여(4주차에 1회 용량)합니다. 47명의 환자가 이 그룹에서 무작위 배정됩니다.

R : 1:2 (그룹 1:2)

이 연구의 최종 평가는 12주차입니다. 즉, 두 그룹의 환자에서 PPS 백신 투여 4주 후. 48주차에 항체 반응의 지속 기간을 평가하기 위해 48주차까지 환자의 후속 조치가 환자에게 제안될 것입니다.

연구 기간

• 포함 기간 : 18개월
• 접종기간 : 2개월
• 환자 추적: 7개월

환자 수 : 72

1차 및 2차 효능 종점

폐렴구균 결합 백신(PnCj) 백신은 다음 7가지 폐렴구균 혈청형을 포함합니다: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

폐렴구균 피막 다당류 백신(PPS)은 23개의 폐렴구균 혈청형을 포함하며 PnCJ에 포함된 7개의 혈청형을 공유합니다.

기본 엔드포인트:

이 연구의 1차 종점은 4개 범주에 따른 이 연구의 두 그룹에서 PnjC 백신에 포함된 각 혈청형에 대한 반응자의 비율입니다: 5-7; 3-4; 2-1 및 0. 반응자는 폐렴구균 혈청형에 특이적인 항체 역가의 상승(기준선에서 최소 2배)으로 정의됩니다.

보조 끝점:

• 연구의 두 그룹에서 다음 매개변수를 평가하고 비교할 것입니다.

  • 특정 항체 역가의 기하 평균
  • 특정 항체 수준 >1 µg/ml의 증가를 경험한 환자의 비율
• 2군에서 PnCj 백신의 프라이밍 효과 평가
• 24주째 특정 항체 반응 기간
• 0주, 8주 및 12주차에 연구의 두 그룹에서 CRM 단백질에 대한 CD4 T 림프구 반응(증식 및 사이토카인 생성).
• 백신의 안전성
• 폐렴연쇄상구균 감염(기관지염, 부비동염 및 재발성 상기도)의 빈도에 대한 백신 상태의 영향

통계적 고려 사항

본 연구의 초기 가설은 프라이밍 전략의 우월성이다. 예상 응답은 그룹 1(PPS 단독)에서 0%, 그룹 2(PnCj vace 및 PPS)에서 30%입니다. 환자 수는 84%의 검정력을 기준으로 합니다.

1차 종료점은 두 그룹의 PnCj 백신에 포함된 각 혈청형에 대한 반응자의 비율입니다. 각 그룹의 환자 비율은 Fisher의 정확 테스트로 비교됩니다. Mann-Whitney test와 Wilcoxon paired test는 각각 항체 수준과 반응하는 환자의 비율을 비교하는 데 사용됩니다.