"Prime Boost"-vaksinasjonsstrategi som kombinerer konjugert anti-pneumokokkvaksine (s0) og polysakkarid-anti-pneumokokkvaksine (s4) sammenlignet med polysakkarid-anti-pneumokokkvaksine alene (s4) hos pasienter med vanlig variabel immunsvikt (EVAD)

Hovedoppgave :

Hovedmålet med denne studien er å evaluere og sammenligne den spesifikke antistoffresponsen til en "prime-boost" vaksinestrategi som kombinerer syvvalens pneumokokkkonjugatvaksine (PnCj) prime ved W0 etterfulgt av administrering av pneumokokkkapselpolysakkaridvaksine (PPS) ) boost ved W4, til administrering av pneumokokkkapselpolysakkaridvaksinen (PPS) alene ved W4 hos pasienter med vanlig variabel immunsvikt.

Sekundære mål:

• Evaluering og sammenligning av den spesifikke antistoffresponsen mot syv pneumokokkserotyper, delt av PnCj- og PPS-vaksinene (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), og to serotyper av PPS-vaksinen (1, 5) 4 uker etter singelen (W8 for pasienter fra gruppe 1) eller den første vaksinasjonen (W4 for pasienter fra gruppe 2).
• Evaluering av varigheten av den spesifikke antistoffresponsen ved uke 24
• Evaluering av T CD4-lymfocyttresponsen (proliferasjon og cytokinproduksjon) til CRM-proteinet
• Studie av Immunoglobulin V-genrepertoaret (immunoskop) før og etter vaksinasjon.
• Vaksinenes sikkerhet
• Effekt av vaksinestrategiene på frekvensen av Streptococcus pneumoniae-infeksjoner (bronkitt, bihulebetennelse og tilbakevendende øvre luftveier)

EKSPERIMENTELLE METODER

Studere design

Randomisert, multisentrisk, kontrollert fase II-studie av den immunologiske effekten av en "prime boost"-strategi som kombinerer sekvensiell administrering av PnjC- og PPS-anti-pneumokokkvaksinene, sammenlignet med administrering av PPS-vaksinen alene, hos pasienter med vanlig variabel immunsvikt.

Etter randomisering (ved W-4) vil 72 pasienter bli tildelt de to følgende gruppene:

• Gruppe 1: Pasienter skal administreres enkeltvis av PPS (én dose ved W4). 25 pasienter vil bli randomisert i denne gruppen.
• Gruppe 2: pasienter vil få en første boost med PnCj (én dose ved W0) og deretter én administrering av PPS-vaksinene (én dose ved W4). 47 pasienter vil bli randomisert i denne gruppen.

R : 1 :2 (Gruppe1 :2)

Den endelige evalueringen av denne studien er i uke 12; dvs. 4 uker etter administrering av PPS-vaksinen i de to pasientgruppene. En oppfølging av pasienter frem til uke 48 vil bli foreslått til pasienter for å evaluere varigheten av antistoffresponsen ved uke 48.

STUDIETS VARIGHET

• Inkluderingsperiode: 18 måneder
• vaksinasjonsperiode: 2 måneder
• Pasientoppfølging: 7 måneder

Antall pasienter: 72

PRIMÆRE OG SEKUNDÆRE EFFEKTIVITETSENDEPUNKTER

Pneumokokkkonjugatvaksinen (PnCj)-vaksinen inneholder følgende 7 pneumokokkserotyper: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Pneumokokkkapselpolysakkaridvaksinen (PPS) inneholder 23 pneumokokkserotyper og deler de syv serotypene som er inkludert i PnCJ.

Primært endepunkt :

Det primære endepunktet for denne studien er andelen respondere på hver serotype som finnes i PnjC-vaksinen i de to gruppene av denne studien i henhold til 4 kategorier: 5-7; 3-4; 2-1 og 0. En responder er definert ved en økning (minst to ganger fra baseline) av antistofftitere spesifikke for pneumokokkserotyper.

Sekundære endepunkter:

• Følgende parametere vil bli evaluert og sammenlignet i de to gruppene av studien: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • geometrisk gjennomsnitt av de spesifikke antistofftitrene
  • andel pasienter som opplevde en økning av spesifikke antistoffnivåer >1 µg/ml
• Evaluering av priming-effekten av PnCj-vaksinen i gruppe 2
• Varighet av de spesifikke antistoffreaksjonene ved uke 24
• CD4 T-lymfocyttresponser på CRM-proteinet (proliferativ og cytokinproduksjon) i de to gruppene av studien i uke 0, 8 og 12.
• Vaksinenes sikkerhet
• Effekt av vaksinetilstander på hyppigheten av Streptococcus pneumoniae-infeksjoner (bronkitt, bihulebetennelse og tilbakevendende øvre luftveier)

STATISTISKE HENSYN

Den første hypotesen for denne studien er overlegenheten til primingstrategien. Forventede svar er: 0 % i gruppe 1 (PPS alene) og 30 % i gruppe 2 (PnCj vace og PPS). Antall pasienter er basert på kraft på 84 %.

Det primære endepunktet er andelen respondere på hver serotype i PnCj-vaksinen i de 2 gruppene. Prosentandelen av pasienter i hver gruppe vil bli sammenlignet med en Fishers eksakte test. Mann-Whitney test og Wilcoxon paret test vil bli brukt for sammenligning av henholdsvis antistoffnivåer og prosentandel av responderende pasienter.