„Prime Boost“-Impfstrategie, die einen konjugierten Anti-Pneukokken-Impfstoff (s0) und einen Polysaccharid-Anti- Pneumokokken-Impfstoff (s4) im Vergleich zu einem Polysaccharid-Anti- Pneumokokken-Impfstoff allein (s4) bei Patienten mit gemeinsamer variabler Immunschwäche kombiniert (EVAD)

Hauptziel:

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die spezifische Antikörperreaktion auf eine „Prime-Boost“-Impfstoffstrategie zu bewerten und zu vergleichen, bei der der siebenwertige Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PnCj) prime bei W0 gefolgt von der Verabreichung des Pneumokokken-Kapselpolysaccharid-Impfstoffs (PPS) kombiniert wird )-Boost bei W4 bis zur alleinigen Verabreichung des Pneumokokken-Kapselpolysaccharid-Impfstoffs (PPS) bei W4 bei Patienten mit allgemeiner variabler Immunschwäche.

Sekundäre Ziele:

• Bewertung und Vergleich der spezifischen Antikörperreaktion auf sieben Pneumokokken-Serotypen, die von den PnCj- und PPS-Impfstoffen (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) geteilt werden, und zwei Serotypen des PPS-Impfstoffs (1, 5) 4 Wochen danach die einmalige (W8 für Patienten aus Gruppe 1) oder die erste Impfung (W4 für Patienten aus Gruppe 2).
• Bewertung der Dauer der spezifischen Antikörperantwort in Woche 24
• Bewertung der T-CD4-Lymphozytenantwort (Proliferation und Zytokinproduktion) auf das CRM-Protein
• Untersuchung des Immunglobulin-V-Genrepertoires (Immunoskop) vor und nach der Impfung.
• Sicherheit der Impfstoffe
• Auswirkung der Impfstrategien auf die Häufigkeit von Streptococcus pneumoniae-Infektionen (Bronchitis, Sinusitis und rezidivierende obere Atemwege)

EXPERIMENTELLE METHODEN

Studiendesign

Randomisierte, multizentrische, kontrollierte Phase-II-Studie zur immunologischen Wirksamkeit einer „Prime-Boost“-Strategie, bei der die sequenzielle Verabreichung der PnjC- und PPS-Anti-Pneumokokken-Impfstoffe im Vergleich zur Verabreichung des PPS-Impfstoffs allein bei Patienten mit gemeinsamer variabler Immunschwäche kombiniert wird.

Nach der Randomisierung (bei W-4) werden 72 Patienten den beiden folgenden Gruppen zugeordnet:

• Gruppe 1: Patienten erhalten eine einzelne Verabreichung des PPS (eine Dosis bei W4). 25 Patienten werden in dieser Gruppe randomisiert.
• Gruppe 2: Die Patienten erhalten eine erste Auffrischimpfung mit dem PnCj (eine Dosis bei W0) und dann eine Verabreichung der PPS-Impfstoffe (eine Dosis bei W4). 47 Patienten werden in dieser Gruppe randomisiert.

R: 1:2 (Gruppe1:2)

Die abschließende Auswertung dieser Studie erfolgt in Woche 12; d.h. 4 Wochen nach der Verabreichung des PPS-Impfstoffs in den beiden Patientengruppen. Den Patienten wird eine Nachbeobachtung der Patienten bis Woche 48 vorgeschlagen, um die Dauer der Antikörperreaktion in Woche 48 zu bewerten.

DAUER DER STUDIE

• Einschlusszeitraum: 18 Monate
• Impfdauer: 2 Monate
• Nachsorge der Patienten: 7 Monate

Anzahl der Patienten: 72

PRIMÄRE UND SEKUNDÄRE WIRKSAMKEITSENDPUNKTE

Der Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PnCj)-Impfstoff enthält die folgenden 7 Pneumokokken-Serotypen: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Der Pneumokokken-Kapselpolysaccharid-Impfstoff (PPS) enthält 23 Pneumokokken-Serotypen und teilt die sieben Serotypen, die in PnCJ enthalten sind.

Primärer Endpunkt :

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist der Anteil der Responder auf jeden im PnjC-Impfstoff enthaltenen Serotyp in den beiden Gruppen dieser Studie gemäß 4 Kategorien: 5-7; 3-4; 2-1 und 0. Ein Responder ist definiert durch einen Anstieg (mindestens zweifach von der Grundlinie) von Antikörpertitern, die für Pneumokokken-Serotypen spezifisch sind.

Sekundäre Endpunkte:

• Die folgenden Parameter werden in den beiden Studiengruppen ausgewertet und verglichen: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • geometrisches Mittel der spezifischen Antikörpertiter
  • Anteil der Patienten, bei denen ein Anstieg der spezifischen Antikörperspiegel > 1 µg/ml auftrat
• Bewertung des Priming-Effekts des PnCj-Impfstoffs in der Gruppe 2
• Dauer der spezifischen Antikörperreaktionen in Woche 24
• CD4-T-Lymphozytenreaktionen auf das CRM-Protein (proliferative und Zytokinproduktion) in den beiden Studiengruppen in den Wochen 0, 8 und 12.
• Sicherheit der Impfstoffe
• Auswirkung der Impfstrategien auf die Häufigkeit von Streptococcus pneumoniae-Infektionen (Bronchitis, Sinusitis und rezidivierende obere Atemwege)

STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

Die Ausgangshypothese für diese Studie ist die Überlegenheit der Priming-Strategie. Erwartete Antworten sind: 0 % in Gruppe 1 (PPS allein) und 30 % in Gruppe 2 (PnCj vace und PPS). Die Anzahl der Patienten basiert auf einer Leistung von 84%.

Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Responder auf jeden im PnCj-Impfstoff enthaltenen Serotyp in den beiden Gruppen. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe wird durch einen exakten Fisher-Test verglichen. Der Mann-Whitney-Test und der gepaarte Wilcoxon-Test werden für den Vergleich der Antikörperspiegel bzw. des Prozentsatzes der ansprechenden Patienten verwendet.