Estratégia de Vacinação "Prime Boost" Combinando Vacina Antipneumocócica Conjugada (s0) e Vacina Antipneumocócica Polissacarídica (s4) em comparação com Vacina Antipneumocócica Polissacarídica Isolada (s4) em Pacientes com Imunodeficiência Comum Variável (EVAD)

Objetivo principal :

O principal objetivo deste estudo é avaliar e comparar a resposta específica de anticorpos a uma estratégia de vacina "primária-reforço" combinando a vacina pneumocócica conjugada de sete valências (PnCj) na S0 seguida pela administração da vacina pneumocócica polissacarídica capsular (PPS ) reforço na S4, para a administração da vacina polissacarídica capsular pneumocócica (PPS) sozinha na S4 em pacientes com imunodeficiência variável comum.

Objetivos secundários:

• Avaliação e comparação da resposta de anticorpos específicos a sete sorotipos pneumocócicos, compartilhados pelas vacinas PnCj e PPS (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) e dois sorotipos da vacina PPS (1, 5) 4 semanas após a única (S8 para pacientes do Grupo 1) ou a primeira vacinação (S4 para pacientes do grupo 2).
• Avaliação da duração da resposta específica de anticorpos na semana 24
• Avaliação da resposta dos linfócitos T CD4 (proliferação e produção de citocinas) à proteína CRM
• Estudo do repertório do gene da Imunoglobulina V (imunoscópio) antes e depois da vacinação.
• Segurança das vacinas
• Efeito das estratégias vacinais na frequência de infecções por Streptococcus pneumoniae (bronquite, sinusite e recorrente do trato respiratório superior)

MÉTODOS EXPERIMENTAIS

Design de estudo

Estudo randomizado, multicêntrico e controlado de fase II da eficácia imunológica de uma estratégia de "reforço inicial" que combina a administração sequencial das vacinas antipneumocócicas PnjC e PPS, em comparação com a administração da vacina PPS isolada, em pacientes com imunodeficiência variável comum.

Após a randomização (em S-4), 72 pacientes serão divididos em dois grupos a seguir:

• Grupo 1: os pacientes receberão uma única administração do PPS (uma dose na S4). 25 pacientes serão randomizados neste grupo.
• Grupo 2: os pacientes receberão um primeiro reforço com a PnCj (uma dose na S0) e depois uma administração das vacinas PPS (uma dose na S4). 47 pacientes serão randomizados neste grupo.

R: 1:2 (Grupo1:2)

A avaliação final deste estudo é na semana 12; ou seja, 4 semanas após a administração da vacina PPS nos dois grupos de pacientes. Um acompanhamento dos pacientes até a semana 48 será proposto aos pacientes para avaliar a duração da resposta de anticorpos na semana 48.

DURAÇÃO DO ESTUDO

• Período de inclusão: 18 meses
• período de vacinação: 2 meses
• Acompanhamento dos pacientes: 7 meses

Número de pacientes: 72

DEFINIÇÕES DE EFICÁCIA PRIMÁRIAS E SECUNDÁRIAS

A vacina pneumocócica conjugada (PnCj) contém os 7 sorotipos pneumocócicos a seguir: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

A vacina pneumocócica polissacarídica capsular (PPS) contém 23 sorotipos pneumocócicos e compartilha os sete sorotipos incluídos no PnCJ.

Ponto final primário:

O desfecho primário deste estudo é a proporção de respondedores a cada sorotipo contido na vacina PnjC nos dois grupos deste estudo de acordo com 4 categorias: 5-7; 3-4; 2-1 e 0. Um respondedor é definido por um aumento (pelo menos duas vezes a partir da linha de base) de títulos de anticorpos específicos para sorotipos pneumocócicos.

Pontos de extremidade secundários:

• Os seguintes parâmetros serão avaliados e comparados nos dois grupos do estudo: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents serotypes vaccinaux communs

  • média geométrica dos títulos de anticorpos específicos
  • proporção de pacientes que experimentaram um aumento dos níveis de anticorpos específicos >1 µg/ml
• Avaliação do efeito priming da vacina PnCj no grupo 2
• Duração das respostas de anticorpos específicos na semana 24
• Respostas de linfócitos T CD4 à proteína CRM (produção proliferativa e de citocinas) nos dois grupos do estudo nas semanas 0, 8 e 12.
• Segurança das vacinas
• Efeito das estratégias vacinais na frequência de infecções por Streptococcus pneumoniae (bronquite, sinusite e trato respiratório superior recorrente)

CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS

A hipótese inicial para este estudo é a superioridade da estratégia de priming. As respostas esperadas são: 0% no grupo 1 (somente PPS) e 30% no grupo 2 (PnCj vace e PPS). O número de pacientes é baseado no poder de 84%.

O ponto final primário é a proporção de respondedores a cada sorotipo contido na vacina PnCj nos 2 grupos. A porcentagem de pacientes em cada grupo será comparada pelo teste exato de Fisher. O teste de Mann-Whitney e o teste pareado de Wilcoxon serão utilizados para a comparação dos níveis de anticorpos e porcentagem de pacientes responsivos, respectivamente.