Стратегия вакцинации «Prime Boost», сочетающая конъюгированную противопневмококковую вакцину (s0) и полисахаридную противопневмококковую вакцину (s4) по сравнению с одной полисахаридной противопневмококковой вакциной (s4) у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом (EVAD)

Главная цель :

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить и сравнить специфический гуморальный ответ на стратегию вакцинации «прайм-бустинг», сочетающую семивалентную пневмококковую конъюгированную вакцину (PnCj), примированную в W0 с последующим введением пневмококковой капсулярной полисахаридной вакцины (PPS). ) ревакцинация на Н4, введение только пневмококковой капсулярной полисахаридной вакцины (ППС) на Н4 у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом.

Второстепенные цели:

• Оценка и сравнение специфического ответа антител на семь пневмококковых серотипов, общих для вакцин PnCj и PPS (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), и двух серотипов вакцины PPS (1, 5) через 4 недели после однократная (Н8 для больных 1-й группы) или первая вакцинация (Н4 для больных 2-й группы).
• Оценка продолжительности специфического ответа антител на 24-й неделе
• Оценка ответа Т-CD4-лимфоцитов (пролиферация и продукция цитокинов) на белок CRM
• Изучение репертуара гена иммуноглобулина V (иммуноскопия) до и после вакцинации.
• Безопасность вакцин
• Влияние стратегий вакцинации на частоту инфекций Streptococcus pneumoniae (бронхит, синусит и рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование II фазы иммунологической эффективности стратегии «первой бустерной вакцинации», сочетающей последовательное введение противопневмококковых вакцин PnjC и PPS, по сравнению с введением только вакцины PPS у пациентов с распространенным вариабельным иммунодефицитом.

После рандомизации (на W-4) 72 пациента будут разделены на две следующие группы:

• Группа 1: пациенты получают однократное введение ППС (одна доза на Н4). В эту группу будут рандомизированы 25 пациентов.
• Группа 2: пациенты получат первую бустерную вакцину PnCj (одна доза на Н0), а затем одно введение вакцины PPS (одна доза на Н4). В эту группу будут рандомизированы 47 пациентов.

П : 1 : 2 (Группа 1 : 2)

Окончательная оценка этого исследования проводится на 12-й неделе; через 4 недели после введения вакцины PPS в двух группах пациентов. Пациентам будет предложено наблюдение за пациентами до 48-й недели, чтобы оценить продолжительность ответа антител на 48-й неделе.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Период включения: 18 месяцев
• период вакцинации: 2 месяца
• Наблюдение за больными: 7 мес.

Количество пациентов : 72

ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Вакцина пневмококковой конъюгированной вакцины (PnCj) содержит следующие 7 пневмококковых серотипов: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Пневмококковая капсулярная полисахаридная вакцина (PPS) содержит 23 пневмококковых серотипа и семь серотипов, включенных в PnCJ.

Первичная конечная точка:

Первичной конечной точкой этого исследования является доля ответивших на каждый серотип, содержащийся в вакцине PnjC, в двух группах этого исследования в соответствии с 4 категориями: 5-7; 3-4; 2-1 и 0. Ответчик определяется повышением (как минимум в два раза по сравнению с исходным уровнем) титров антител, специфичных к пневмококковым серотипам.

Вторичные конечные точки:

• Следующие параметры будут оцениваться и сравниваться в двух группах исследования: Иммунная реакция против вируса против различных серотипов vaccinaux communs.

  • среднее геометрическое титров специфических антител
  • доля пациентов, у которых наблюдалось повышение уровня специфических антител >1 мкг/мл
• Оценка праймирующего эффекта вакцины PnCj в группе 2
• Продолжительность специфического ответа антител на 24-й неделе
• Реакция Т-лимфоцитов CD4 на белок CRM (пролиферативная продукция и продукция цитокинов) в двух группах исследования на 0, 8 и 12 неделях.
• Безопасность вакцин
• Влияние схем вакцинации на частоту инфекций Streptococcus pneumoniae (бронхит, синусит и рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей)

СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Исходной гипотезой этого исследования является превосходство стратегии прайминга. Ожидаемые ответы: 0% в группе 1 (только PPS) и 30% в группе 2 (PnCj vace и PPS). Количество больных основано на мощности 84%.

Первичной конечной точкой является доля ответивших на каждый серотип, содержащийся в вакцине PnCj, в 2 группах. Процент пациентов в каждой группе будет сравниваться с помощью точного критерия Фишера. Тест Манна-Уитни и парный тест Уилкоксона будут использоваться для сравнения уровней антител и процента ответивших пациентов соответственно.