分別された 5-アミノレブリン酸 20% 対 2 段階のメチルアミノレブリン酸による局所光線力学療法による表在性基底細胞がんの治療
分画5-アミノレブリン酸20%による局所光線力学療法による表在性基底細胞癌の治療 vs メチルアミノレブリン酸による2段階局所光線力学療法
皮膚がんは白人で最も一般的ながんであり、基底細胞がん (BCC) は年間約 44,000 の新しい腫瘍を伴う最も一般的な皮膚がんであり、その発生率は依然として上昇しています。 過去には、それは年配の患者の病気でしたが、レクリエーションの日光暴露と日焼けベッドの結果として、より多くの若い患者も皮膚癌を発症します. BCC にはさまざまなサブタイプがあり、ほとんどのサブタイプは外科的切除によって治療されます。 今日では、光線力学療法 (PDT) などの非侵襲的技術は、表在性 BCC (sBCC) を治療するための一般的な方法です。 これらの技術により、合併症や瘢痕形成の可能性を伴う外科的切除による治療を避けることができます。 5-アミノレブリン酸 (5-ALA) と、より親油性の高いアミノレブリン酸メチル (MAL) の両方を、光増感剤の前駆体として使用できます。 これらの薬剤は、代謝活性細胞で過剰なプロトポルフィリン IX を生成し、特定の光源によって照らされ、組織内で活性酸素ラジカルが放出されます。 その結果、腫瘍細胞のアポトーシスと壊死が起こります。 現在、オランダでは 2 つの治療プロトコルが使用されています。de Haas による分画 5-ALA 20% (Fagron) プロトコルと MAL (Metvix、Galderma) プロトコルです。 MAL は、前癌状態および表在性悪性腫瘍の治療オプションとして最初に販売および登録されたため、オランダのほとんどの病院でこの局所用薬剤が使用されています。 しかし、2 つの薬剤のどちらがより (費用対効果が) 優れているか、および/または患者に好まれるかについての証拠はありません。
目的: 2 回の治療セッションで分画 5-ALA 20% PDT と MAL PDT を比較する際に、治療失敗の防止、コスト削減、および患者の好みの点で、どの治療が最も効果的な治療であるかを判断すること。
調査の概要
詳細な説明
- 世界中の基底細胞がん
皮膚がんは最も一般的ながんの形態であり、基底細胞がん (BCC) はすべての皮膚がんの中で最も一般的な形態であり、発生率は依然として上昇しています.1,2 すべてのタイプの BCC の中で、表在性基底細胞癌 (sBCC) は、特に若い患者の体幹で最も急速に発生率が増加している組織病理学的サブタイプです.3-5 これは一般的な健康問題であり、転移の可能性はありませんが、重大な局所破壊を引き起こす能力を持つ、より攻撃的な形態の BCC につながる可能性があります。
- 治療オプション
DBC（diagnose behandel Combinatie）の費用は、BCC 1 件の診断と治療、外科的切除にかかる費用で、各病院と健康保険の間で一部無料で交渉されます。 健康保険が病院と契約していない患者の DBC 費用のみが公開されます。 これにより、オランダでは年間約 1,800 万ユーロ (年間 44,000 件の新規 BCC の原価 400.00 ユーロに基づく) が BCC の外科的治療に費やされており、費用は発生率の増加に伴い将来的に増加するだけです.6 ほとんどの BCC サブタイプの唯一の効果的な治療法は手術ですが、sBCC には光線力学療法 (PDT) などの他の非侵襲的治療法が適しています。 今日の皮膚科では、外科的切除が sBCC の過剰治療とみなされる可能性があることが広く受け入れられています.7-9 PDT は、低リスク部位のあらゆるサイズの原発 sBCC の外科的切除よりも優れています.9 その結果、不必要な麻酔や切開が回避され、傷跡、血腫、機能障害などの副作用が防止され、健康な組織が維持されます。 MAL は sBCC で局所 PDT を使用するための世界的に登録されたエージェントですが、5-ALA は欧州連合で登録されていません。 オランダでは、分画 5-ALA 20% と 2 セッションの MAL PDT の両方が sBCC の治療として使用されています。 両方の治療レジメンの有効性を示す研究はありますが、有効性、費用、および患者の好みが前向き無作為化試験で研究されたことはありません。
- 治療の発展: 光線力学療法
ここ数年で、PDT は sBCC の標準治療にますます導入されるようになりました.8-10 現在、マーストリヒト大学医療センターでは、患者の約 60% が PDT で治療されています。 Erasmus MC Rotterdam と VieCuri Medical Center Venlo/Venray でも同様の状況が見られます。 全国レベルでは、患者の約 3 分の 2 が 2 回のセッションで MAL PDT で治療され、3 分の 1 が分割 5-ALA 20% PDT で治療されています。 この分布は歴史的に決定されたものであり、証拠に基づく研究に基づいたものではありません。
- 5-ALA 20% PDT 対 MAL PDT
最も一般的な皮膚がんの治療に関する無作為対照研究はわずかしかありません.11 分割された 5-ALA 20% または MAL を 2 セッションで使用する PDT 治療の選択は、多くの場合、医師の経験と選択、または病院での前駆体の入手可能性に依存します。 世界中で、ほとんどの研究が MAL で実施されており、PDT の標準治療として受け入れられています.12 ただし、文献によると、クリアランス率に関する有効性は、さまざまな研究で、分割された 5-ALA 20% PDT と比較して、2 回のセッションで MAL の方が低い: sBCC で 1 年後に 79% 対 97% の治療意図 (ITT) .13,14 辞書とは対照的に、MAL は 5-ALA 20% よりも多く、より速く細胞に吸収されるという理論上の利点があり、そのため、プロトポルフィリン IX の生産量が高くなるはずです。 さらに、MAL は腫瘍細胞に対する選択性が高く、正常組織への副作用が少なくなります。 15,16 理論的な作用機序とクリアランス率の間のこの不一致は、両方の治療の有効性に関するさらなる臨床研究を必要としています.
PDT は、患者が 1 日 (分割 5-ALA 20%) または週に 2 日 (2 セッションの MAL) 病院に来なければならない病院管理治療法です。 患者は 2 回目の来院が必要になるため、分割 5-ALA 20% の方が 2 回のセッションで MAL よりも患者のコンプライアンスが高くなる可能性があります。 身体の一部で、患者は PDT 中にさまざまな焼けるような痛みを経験し、治療の完了に影響を与える可能性があります。 Kuijpers等。 2 セッションの ALA-PDT と 2 セッションの MAL PDT の間で、疼痛スコアに有意差は見られませんでした.17 5-ALA 20% PDT は、患者が同じ日に 2 回治療されるため、この研究ではより多くの副作用があると予想されます。
さらに、患者の許容コストの違いを考慮することが重要です（「経済的評価」を参照）18。 2 つの局所 PDT 治療モダリティを比較する適切に設計された研究: 分割 5-ALA 20% と MAL を 2 セッションで行うことで、sBCC 患者の治療における 2 つのモダリティの位置付けを確立するために必要な答えが得られます。 提案された研究からの結論は、臨床診療における最近の発展に追いつくためにsBCCの治療のためのガイドラインを更新するための基礎として役立ちます.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6202 AZ
- 募集
- Maastricht University Medical Center
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コンタクト：
- N WJ Kelleners-Smeets, MD, PhD
- 電話番号：0031433877295
- メール：n.kelleners.smeets@mumc.nl
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コンタクト：
- J JPHM Kessels, MD
- 電話番号：0031433877295
- メール：janneke.kessels@mumc.nl
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Venlo、Limburg、オランダ、5912 BL
- 募集
- VieCuri Medical Centre
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コンタクト：
- J PA van Pelt, MD, PhD
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コンタクト：
- M JM van Rooij, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 CE
- 募集
- Erasmus Medical Centre
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コンタクト：
- E RM de Haas, MD, PhD
- 電話番号：0031107034849
- メール：e.r.m.dehaas@erasmusmc.nl
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コンタクト：
- H Kreukels, MD
- 電話番号：0031107040110
- メール：h.kreukels@erasmusmc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 組織学的に証明されたBCC
- 原発性BCC（前治療なし）
- 指示を理解できるようになる
除外基準:
- 18歳未満
- 組織学的に証明されたBCCなし
- 再発BCC（治療歴あり）
- 指示が理解できない
- -全身的な免疫抑制治療を必要とする随伴疾患
- 遺伝性皮膚がん疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：分画 5-ALA HCl 20% ゲル PDT
1日目に2回
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5-ALA HCl 20% ゲルを腫瘍に 1 cm、厚さ ± 1 ～ 2 mm のマージンで適用します。
紫外線との接触を防ぐために、テガダーム®、ガーゼとアルミホイルをその領域の上に置きます。
4時間後、領域はAktilite (632 nm)で照らされます。
照明中は、ファンを使用して治療部位を冷却します。
治療部位は、最初の治療後 2 時間テガダームで再び覆われ、その後同じ光で 2 回目の照明が行われます。
治療の副作用は、照明中の焼けるような痛みと、その後数日間続くわずかな紅斑です。
時々水ぶくれが発生します。
患者は、治療後 2 日間は直射日光を避けてください。
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アクティブコンパレータ：2セッションでのメチルアミノレブリン酸PDT
1日目と8日目
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メチルアミノレブリン酸クリームを腫瘍に1cmのマージン、±1～2mmの厚さで塗布する。
紫外線との接触を防ぐために、テガダーム®、ガーゼとアルミホイルをその領域の上に置きます。
4時間後、領域をAktilite (632 nm、570-670 nm、75 J/cm2)で照らします。
病変表面の光強度は 200 mW/cm2 を超えてはなりません。
照明中は、ファンを使用して治療部位を冷却します。
最初の治療後、48 時間日光に当たらないように皮膚を覆います。
1 週間後 (8 日目)、同じ手順を繰り返します。
施術後、48時間日光に当たらないように皮膚を覆います。
治療の副作用は、照明中の焼けるような痛みと、その後数日間続くわずかな紅斑です。
時々水ぶくれが発生します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗
時間枠：治療後12ヶ月
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組織学的に証明された sBCC の 2 回のセッションでの分割 5-ALA 20% PDT 対 MAL PDT による治療の 1 年後の失敗。
治療後 3 か月および 12 か月の対照来院時に残存腫瘍の臨床的疑いがある場合、組織病理学による診断を確認するために 3 mm のパンチ生検が行われます。
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治療後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の好み
時間枠：治療後1週間
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分割された 5-ALA 20% PDT と MAL PDT を 2 セッションで使用する患者の好み。 患者アンケートは、治療の最終日と治療後 1 週間の 2 回行われます。 |
治療後1週間
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医療費
時間枠：治療後12ヶ月
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分割された 5-ALA 20% PDT と MAL PDT を 2 セッションで使用した治療の医療費。
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治療後12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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