Лечение поверхностной базальноклеточной карциномы с помощью местной фотодинамической терапии с 20% фракционированной 5-аминолевулиновой кислотой по сравнению с двухэтапным метиламинолевулинатом

- Базально-клеточная карцинома во всем мире

Рак кожи является наиболее распространенной формой рака, при этом базально-клеточная карцинома (БКК) является наиболее распространенной формой всех видов рака кожи, и заболеваемость продолжает расти.1,2 Из всех типов БКК поверхностная базально-клеточная карцинома (пБКК) является гистопатологическим подтипом с наиболее быстрорастущей заболеваемостью, особенно на туловище у молодых пациентов.3-5 Это распространенная проблема со здоровьем, и, хотя вероятность метастазирования отсутствует, она может привести к более агрессивным формам БКК, способным вызывать серьезные местные разрушения.

- Варианты лечения

Себестоимость DBC (diagnose behandel combinatie), сумма, полученная за диагностику и лечение одного BCC, за хирургическое иссечение, является частично бесплатной по договоренности между каждой больницей и медицинскими страховыми компаниями. Общедоступной для всех является только себестоимость DBC пациентов, чья медицинская страховка не имеет договора с больницей. Это приводит к примерно 18 миллионам евро (исходя из себестоимости 400,00 евро за 44 000 новых БКК в год), которые ежегодно тратятся на хирургическое лечение БКК в Нидерландах, и стоимость будет только увеличиваться в будущем с ростом заболеваемости.6 Для большинства подтипов БКК единственным эффективным лечением является хирургическое вмешательство, но для сБКК подходят другие неинвазивные методы лечения, такие как фотодинамическая терапия (ФДТ). В современной дерматологической практике общепризнанно, что хирургическое иссечение можно рассматривать как чрезмерное лечение сБКК.7-9 ФДТ превосходит хирургическое иссечение при первичном раке мочевого пузыря любого размера в зонах низкого риска.9 Как следствие, избегают ненужной анестезии и разрезов, тем самым предотвращая побочные эффекты, такие как рубцы, гематомы или функциональные нарушения, и сохраняя здоровые ткани. MAL является зарегистрированным во всем мире агентом для местного применения ФДТ при sBCC, в то время как 5-ALA не зарегистрирована в Европейском союзе. В Нидерландах для лечения sBCC используются как фракционированная 5-ALA 20%, так и MAL PDT в 2 сеанса. Хотя есть исследования, показывающие эффективность обоих режимов лечения, эффективность, стоимость и предпочтения пациентов никогда не изучались в проспективных рандомизированных исследованиях.

- Разработки в лечении: фотодинамическая терапия

В последние годы ФДТ все чаще внедряется в стандартную помощь при сБКК.8-10 В настоящее время в Медицинском центре Маастрихтского университета около 60% пациентов получают ФДТ. Подобные ситуации встречаются в Erasmus MC Rotterdam и в медицинском центре VieCuri Venlo/Venray. На национальном уровне около двух третей пациентов лечат МАЛ-ФДТ за 2 сеанса и одну треть — фракционированной 5-АЛК 20% ФДТ. Это распределение исторически определено и не основано на доказательных исследованиях.

- 5-ALA 20% PDT по сравнению с MAL PDT

Существует всего несколько рандомизированных контролируемых исследований по лечению наиболее распространенного рака кожи.11 Выбор лечения ФДТ фракционированной 5-АЛК 20% или МАЛ в 2 сеанса часто зависит от опыта и выбора врача или наличия предшественника в больнице. Во всем мире большинство исследований проводится с МАЛ, и она была принята в качестве стандарта лечения при ФДТ.12 Однако, по данным литературы, эффективность с точки зрения показателей клиренса в различных исследованиях ниже для MAL в два сеанса по сравнению с фракционированной 5-ALA 20% PDT: 79% против 97% намерения лечить (ITT) через один год при сБКРК. .13,14 Вопреки словарю, MAL имеет теоретическое преимущество, заключающееся в том, что он больше и быстрее поглощается клеткой, чем 20% 5-ALA, и, таким образом, должен генерировать более высокую продукцию протопорфирина IX. Кроме того, MAL обладает более высокой селективностью в отношении опухолевых клеток, вызывая меньше побочных эффектов в нормальных тканях. 15,16 Это несоответствие между теоретическим рабочим механизмом и скоростью выведения требует дальнейших клинических исследований эффективности обоих методов лечения.

ФДТ — это метод лечения, проводимый в больнице, во время которого пациенты должны приходить в больницу на один день (фракционированная 5-АЛК 20%) или на два дня с интервалом в одну неделю (МАЛ за 2 сеанса). Приверженность пациента может быть выше при фракционированной 5-АЛК 20%, чем при МАЛ в 2 сеанса, потому что пациенты должны посетить больницу во второй раз. В некоторых частях тела пациенты испытывают различную жгучую боль во время ФДТ, что может повлиять на завершение лечения. Куиджперс и др. не обнаружили существенных различий в оценке боли между ALA-PDT за 2 сеанса и MAL PDT за 2 сеанса.17 Мы ожидаем, что 5-ALA 20% PDT будет иметь больше побочных эффектов в нашем исследовании, поскольку пациентов лечат дважды в один и тот же день.

Кроме того, важно принимать во внимание различия в затратах на приемлемость для пациентов (см. «экономическая оценка»).18 Хорошо спланированное исследование, в котором сравниваются два метода местного лечения ФДТ: фракционированная 5-АЛК 20% и МАЛ за 2 сеанса, даст ответы, необходимые для установления места этих двух методов в лечении пациентов с сБКК. Выводы предлагаемого исследования могут послужить основой для обновления рекомендаций по лечению рБКР с учетом последних достижений в клинической практике.