糖尿病性腎症に対する炭酸セベラマーの効果

終末糖化産物 (AGE) レベルは、糖尿病患者および慢性腎臓病 (CKD) 患者で上昇しており、酸化ストレスおよび慢性血管炎症を促進することにより、この集団の過剰な心血管疾患の一因となる可能性があります。 体内の AGEs は、内因性だけでなく、食事中の前もって形成された AGEs の摂取からも発生することが最近認識されています。 食事からの AGE 摂取量を減らすと、糖尿病患者と CKD 患者の両方で、循環 AGEs とインスリン レベル、および酸化ストレスと炎症のマーカーのレベルが大幅に低下することが示されました。 したがって、安定した真性糖尿病 (DM) における炎症および酸化ストレス (Infl/OS) の増加は、主に食物からの終末糖化産物 (AGEs) によるものであり、AGEs の摂取を制限することで、DM におけるこれらの危険因子が減少します。 高循環 AGEs および TNFR1/2 は、糖尿病性腎症の進行と関連していることが示されています。 理想的には、腸の内腔内で食物 AGEs に結合する化合物は、AGEs の食事制限と同じ効果を持つべきであり、これらの患者の臨床ケアにおける重要な治療ツールになる可能性があります。 セベラマーは in vitro で pH 依存的に AGEs に結合することがわかりました。 これにより、炭酸カルシウムではなくセベラマー炭酸塩が腸内の AGEs を隔離し、循環 AGEs および TNFα を含む Infl/OS をステージ 2-4 CKD の T2DM で減少させるという仮説を立てました。 この仮説は、大規模で長期の試験が必要かどうかを判断するための概念実証試験として設計されたパイロット試験 (GCO-08-0976) で検証されました。 無作為化、非盲検、治療意図、2 ヶ月間のクロスオーバー試験を実施し、安定した糖尿病患者と炭酸セベラマーまたは炭酸カルシウムのいずれかで 2 ヶ月間、1 週間のウォッシュアウト治療を受けたステージ 2 ～ 4 の CKD を比較しました。その後反対の薬を2ヶ月。 薬や食事量に変化はありませんでした。 尿中リン排泄は、炭酸セベラマーと炭酸カルシウムの両方によって減少することがわかりました。 血清 AGE、脂質、HbA1c、FGF23、および 8-イソプロスタンは、炭酸カルシウムと比較して炭酸セベラマーによって減少しました。 さらに、AGER1、SIRT1、およびTNFαのPMNCレベルも、炭酸カルシウムと比較して、炭酸セベラマーによって減少しました。 炭酸セベラマーは、ステージ 2 ～ 4 の糖尿病 CKD における炎症と OS の減少を介して、HbA1c、FGF23、脂質、および TNFα を減少させると結論付けました。 これらの変化は、炭酸カルシウムでは見られませんでした。 炭酸セベラマーは pH 7.0 では AGE-BSA に結合するが (BSA には結合しない)、in vitro では pH 1.0 では結合しないことがわかったので、メカニズム作用は食事 AGEs の隔離と GI 除去であると提案しました。 これらのデータに基づいて、これらの結果を確認するには、より大規模でより長期の試験が必要であると結論付けました。

現在の研究は、リン酸塩の胃腸吸収を防ぐことが知られている薬剤であるセベラマー炭酸塩が、AGEsの吸収をブロックし、追跡されるより大きな患者グループの糖尿病と慢性腎疾患の特定の側面を改善することもできることを確認することを提案しています.より長い期間。