Sevelamer Carbonate가 당뇨병성 신증에 미치는 영향

최종당화산물(AGEs) 수치는 당뇨병 환자와 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 증가하며 산화제 스트레스와 만성 혈관 염증을 촉진하여 이 집단에서 과도한 심혈관 질환에 기여할 수 있습니다. 신체의 AGEs는 내인성으로 발생될 뿐만 아니라 미리 형성된 AGEs를 식단에 섭취함으로써도 발생한다는 사실이 최근에 밝혀졌습니다. 우리는 식이 AGE 섭취의 감소가 당뇨병 환자와 CKD 환자 모두에서 순환 AGE와 인슐린 수치뿐만 아니라 산화 스트레스와 염증의 지표 수치를 상당히 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 따라서 안정적인 당뇨병(DM)에서 증가된 염증 및 산화 스트레스(Infl/OS)는 주로 식품의 고급 당화 최종 제품(AGEs)에 기인하며 AGEs 섭취를 제한하면 DM에서 이러한 위험 요소가 감소합니다. 고순환 AGEs 및 TNFR1/2는 당뇨병성 신증의 진행과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이상적으로는 장 내강 내에서 음식 AGEs에 결합하는 화합물은 AGEs의 식이 제한과 동일한 효과를 가져야 하며 이러한 환자의 임상 치료에서 중요한 치료 도구가 될 수 있습니다. 우리는 Sevelamer가 pH 의존적 방식으로 체외에서 AGEs에 결합한다는 것을 발견했습니다. 이로 인해 탄산칼슘이 아닌 세벨라머 탄산염이 2-4기 CKD가 있는 T2DM에서 장에서 AGE를 격리하고 순환 AGE 및 TNFα를 포함한 Infl/OS를 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 이 가설은 더 크고 더 긴 시험이 필요한지 확인하기 위해 개념 증명 시험으로 설계된 파일럿 연구(GCO-08-0976)에서 테스트되었습니다. 우리는 2개월 동안 세벨라머 탄산염 또는 탄산칼슘으로 치료받은 2-4기 CKD가 있는 안정적인 당뇨병 환자를 비교하기 위해 무작위, 공개, 치료 의도, 2개월 교차 연구를 수행했습니다. 그리고 반대 약을 2개월 동안 복용합니다. 약물 및 음식 섭취에는 변화가 없었습니다. 세벨라머 탄산염과 탄산칼슘에 의해 요중 인산염 배설이 감소하는 것을 발견했습니다. 혈청 AGEs, 지질, HbA1c, FGF23 및 8-이소프로스탄은 탄산칼슘에 비해 Sevelamer carbonate에 의해 감소되었습니다. 또한 AGER1, SIRT1 및 TNFα의 PMNC 수준도 탄산칼슘에 비해 Sevelamer carbonate에 의해 감소했습니다. 우리는 Sevelamer carbonate가 2-4기 당뇨병성 CKD에서 감소된 염증 및 OS를 통해 HbA1c, FGF23, 지질 및 TNFα를 감소시킨다고 결론지었습니다. 이러한 변화는 탄산칼슘에서는 보이지 않았습니다. 우리는 세벨라머 탄산염이 pH 7.0에서 AGE-BSA(BSA가 아님)와 결합하지만 시험관 내 pH 1.0에서는 결합하지 않는다는 것을 발견했기 때문에 메커니즘 작용이 식이 AGE의 격리 및 GI 제거라고 제안했습니다. 이러한 데이터를 바탕으로 우리는 이러한 결과를 확인하기 위해 더 크고 더 긴 시험이 필요하다고 결론지었습니다.

현재 연구는 인산염의 위장관 흡수를 방지하는 것으로 알려진 약제인 Sevelamer Carbonate가 AGEs의 흡수를 차단하고 추적할 더 큰 환자 그룹에서 당뇨병 및 만성 신장 질환의 특정 측면을 개선할 수 있음을 확인하기 위해 제안합니다. 더 오랜 기간 동안.