碳酸司维拉姆对糖尿病肾病的影响

糖尿病患者和慢性肾病 (CKD) 患者的晚期糖基化终产物 (AGEs) 水平升高，并可能通过促进氧化应激和慢性血管炎症，导致该人群过度心血管疾病。 最近人们认识到，体内的 AGEs 不仅来源于内源性，还来源于饮食中预先形成的 AGEs 的摄入。 我们已经表明，减少饮食中的 AGE 摄入量会导致糖尿病和 CKD 患者循环 AGE 和胰岛素水平以及氧化应激和炎症标志物水平的显着降低。 因此，稳定型糖尿病 (DM) 中炎症和氧化应激 (Infl/OS) 的增加主要是由于食物中的晚期糖基化终末产物 (AGEs)，限制 AGEs 的摄入可降低 DM 中的这些风险因素。 高循环 AGEs 和 TNFR1/2 已被证明与糖尿病肾病的进展有关。 理想情况下，一种在肠腔内结合食物 AGEs 的化合物应该具有与 AGEs 饮食限制相同的效果，并可能成为这些患者临床护理中的重要治疗工具。 我们发现司维拉姆在体外以 pH 依赖性方式结合 AGEs。 这使我们假设碳酸司维拉姆而非碳酸钙会隔离肠道中的 AGEs 并减少 Infl/OS，包括患有 2-4 期 CKD 的 T2DM 中的循环 AGEs 和 TNFα。 这一假设在我们设计为概念验证试验的试点研究 (GCO-08-0976) 中得到检验，以确定是否需要进行更大规模和更长时间的试验。 我们进行了一项随机、开放标签、意向性治疗、为期两个月的交叉研究，以比较稳定的 2-4 期 CKD 糖尿病患者接受碳酸司维拉姆或碳酸钙治疗 2 个月、1 周洗脱、然后相反的药物2个月。 药物和食物摄入量没有变化。 我们发现碳酸司维拉姆和碳酸钙都能减少尿磷排泄。 与碳酸钙相比，碳酸司维拉姆降低了血清 AGE、脂质、HbA1c、FGF23 和 8-异前列烷。 此外，与碳酸钙相比，Sevelamer carbonate 还降低了 PMNC 的 AGER1、SIRT1 和 TNFα 水平。 我们得出结论，Sevelamer carbonate 通过减少 2-4 期糖尿病 CKD 中的炎症和 OS 来降低 HbA1c、FGF23、脂质和 TNFα。 碳酸钙没有观察到这些变化。 由于我们发现司维拉姆碳酸盐在 pH 7.0 时结合 AGE-BSA（但不是 BSA），但在体外 pH 1.0 时不结合，我们提出其作用机制是隔离饮食中的 AGE 和消除 GI。 基于这些数据，我们得出结论，需要进行更大规模、更长时间的试验来证实这些结果。

目前的研究旨在证实司维拉姆碳酸盐（一种已知可防止胃肠道吸收磷酸盐的药物）也能够阻断 AGEs 的吸收并改善糖尿病和慢性肾病的某些方面，这些患者将接受随访更长的时间。