成人乾癬におけるAMG 557の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床効果

包含基準:

• 被験者は、研究特有の手順を行う前に、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。

• 以下のように定義される、スクリーニング前の少なくとも6か月にわたる中等度から重度のプラークPsOの診断：

  • スクリーニング時に得られた最低 PASI スコア ≥ 10。
  • スクリーニング時に体表面積（BSA）の10％以上に関与する乾癬。
• -過去に少なくとも1回光線療法または全身PsO療法を受けている（ただし、治験薬投与前30日以内ではない）、またはPIの意見で光線療法または全身PsO療法を受ける候補者である。
• 少なくとも60年間、局所または全身ステロイド、局所または全身レチノイド、ビタミンD類似体（Dovenex）、ソラレン紫外線A（PUVA）療法、紫外線A（UVA）療法または紫外線B（UVB）療法、メトトレキサート、またはシクロスポリンを使用しない安定した治療IP管理の数日前。 頭皮、腋窩、または鼠径部を含む PsO の、中程度の強度の局所コルチコステロイドによる安定した治療は許可されます。
• 研究期間中は日光から身を守る衣服を着用することに同意します。
• 研究期間中、日光にさらされた皮膚に日焼け止め（SPF少なくとも30）を使用することに同意します。
• スクリーニング時点で18歳から55歳までの男性または女性の被験者。
• スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 (両端の値を含む) である場合。ただし、PI およびアムジェン メディカル モニターが他の測定された安全性パラメーターと照らし合わせて適切な値であるとみなした場合は除きます。
• 研究スケジュールに従って研究全体（皮膚生検を含む）を完了する能力と意欲がある。
• プロトコルごとの追​​加基準。

除外基準:

• 滴状、膿疱、またはその他の非プラーク型の PsO の診断。
• スクリーニング期間中の、PsO に対する IP の効果の評価を妨げる PsO 以外の皮膚状態 (例、湿疹) の証拠。
• PsOまたはその他の病状に対して承認済みまたは治験中の生物学的製剤を以前に受け取ったことがある。
• -IP投与の30日前以内にPUVA療法、UVA療法、またはUVB療法を受けた。
• -IP投与の30日前以内に、他の全身性PsO療法または経口または非経口コルチコステロイドによる治療。
• -IP投与の30日前以内の、高効力の局所ステロイド、局所ビタミンAまたはDアナログ製剤、またはアントラリンの使用（注：30日を超える安定用量の低または中強度の局所ステロイドは、頭皮、腋窩、鼠径部にのみ許可されます）添付文書による）。
• -IP投与の30日前以内に、ピメクロリムス（エリデル）やタクロリムス（プロトピック）などの局所シクロスポリンまたはカルシニューリン阻害剤の投与を受けている。
• -IP投与の30日前以内に、タクロリムス（プログラフ）などのカルシニューリン阻害剤をIVまたは経口投与した。

• スクリーニング時または無作為化の前に、以下を含む重大な併発病状:

  • コントロールされていない高血圧（スクリーニングの収縮期血圧測定値が140 mm Hgを超える、またはスクリーニングの拡張期血圧が90 mm Hgを超えると定義される）は、スクリーニング来院中の2回の別々の測定によって確認される。
  • 不安定狭心症;
  • うっ血性心不全;
  • ステロイドまたは酸素依存性の慢性閉塞性肺疾患。
  • 多発性硬化症またはその他の脱髄疾患の診断;
  • 開いた皮膚潰瘍。
  • コントロールされていない糖尿病 (HbA1c > 7%)。
• 心筋梗塞の既往歴。
• ２つ以上の心血管危険因子（ＢＭＩ＞３０、収縮期血圧＞１４０ｍｍＨｇ、糖尿病の診断、心血管イベントの病歴として定義される）を有する対象。

• スクリーニング期間中の重大な腎不全の証拠。Cockcroft と Gault の式を使用して、糸球体濾過速度 < 50 mL/min によって定義されます。

  72 x 血清クレアチニン (mg/dL) / (140 - 年齢) x 体重 (kg) x [女性の場合は 0.85]

• -治験薬投与前の30日間における細菌、ウイルス、寄生虫、または全身性真菌感染症の証拠（例：風邪、ウイルス症候群、インフルエンザ様症状）。
• 患者の入院または静脈内抗生物質の投与を必要とする最近（無作為化から6か月以内）の感染症の証拠。
• HIV 抗体、B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎抗体の検査陽性。
• 対象を感染症にかかりやすくする基礎疾患（例、脾臓摘出術の病歴、免疫不全の病歴）。
• スクリーニング中に実施された胸部X線写真上の過去または進行中の結核の証拠（または計画された投与前6か月以内に実施された胸部X線写真の文書化された証拠）。既知の結核の前例。活動性結核患者への（適切な治療なしでの）既知の曝露。またはスクリーニング時のタンパク質精製誘導体（PPD）マントゥー皮膚または血清クオンティフェロン検査陽性（治療歴の文書化なし）。 陽性結果は、投与後 48 ～ 72 時間で 5 mm 以上の硬結 (Mantoux)、または血清クオンティフェロン検査結果が陽性であると定義されます。
• 悪性腫瘍の病歴。
• スクリーニング期間中の肝疾患の証拠（例、血清ALTおよびAST > 1.5 x 正常上限）。
• 献血（血液製剤を含む）、またはスクリーニング後2か月以内に500mL以上の失血を経験した。
• プロトコルごとの追​​加基準。