Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische effecten van AMG 557 bij volwassenen met psoriasis

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen vóór eventuele studiespecifieke procedures.

• Diagnose van matige tot ernstige plaque PsO gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening zoals gedefinieerd door:

  • Een minimale PASI-score van ≥ 10 behaald bij screening;
  • Psoriasis met ≥ 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bij screening.
• Minstens 1 eerdere fototherapie of systemische PsO-therapie ontvangen (maar niet binnen de 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), of naar de mening van de PI in aanmerking komen voor het ontvangen van fototherapie of systemische PsO-therapie.
• Stabiele behandeling zonder topische of systemische steroïden, topische of systemische retinoïden, vitamine D-analogen (Dovenex), Psoralen Ultraviolet A (PUVA) therapie, Ultraviolet A (UVA) therapie of Ultraviolet B (UVB) therapie, methotrexaat of ciclosporine gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de IP-administratie. Stabiele behandeling van PsO met hoofdhuid, oksel of lies met lokale corticosteroïden van matige sterkte is toegestaan.
• Stemt ermee in kleding te dragen die beschermt tegen blootstelling aan de zon gedurende de duur van het onderzoek.
• Gaat akkoord met het gebruik van zonnebrandcrème (SPF van ten minste 30) op de aan de zon blootgestelde huid voor de duur van het onderzoek.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief op het moment van screening.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2, inclusief, bij screening, tenzij door de PI en de Amgen Medical Monitor als een geschikte waarde wordt beschouwd in de context van andere gemeten veiligheidsparameters.
• In staat en bereid om de volledige studie (inclusief huidbiopten) af te ronden volgens het studieschema.
• Aanvullende criteria per protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van guttata, pustuleuze of andere niet-plaque vormen van PsO.
• Bewijs van andere huidaandoeningen dan PsO (bijv. Eczeem) tijdens de screeningperiode die evaluaties van het effect van IP op PsO zouden verstoren.
• Eerdere ontvangst van een goedgekeurd of in onderzoek zijnd biologisch middel voor PsO of andere medische aandoeningen.
• PUVA-therapie, UVA-therapie of UVB-therapie ≤ 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening ontvangen.
• Behandeling met een andere systemische PsO-therapie of orale of parenterale corticosteroïden ≤ 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening.
• Gebruik van krachtige topische steroïden, topische vitamine A- of D-analoge preparaten of anthraline ≤ 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening (Opmerking: stabiele doses > 30 dagen lokale steroïden met een lage of matige sterkte zijn alleen toegestaan ​​op de hoofdhuid, oksels en lies volgens de bijsluiter).
• Ontvangen topische cyclosporine- of calcineurineremmers zoals pimecrolimus (Elidel) en tacrolimus (Protopic) ≤ 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening.
• IV of orale calcineurineremmers zoals tacrolimus (Prograf) ≤ 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening ontvangen.

• Significante gelijktijdige medische aandoeningen op het moment van screening of voorafgaand aan randomisatie, waaronder:

  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als screening systolische bloeddrukmeting van meer dan 140 mm Hg of een screening diastolische bloeddruk van meer dan 90 mm Hg) bevestigd door 2 afzonderlijke metingen tijdens het screeningsbezoek;
  • Instabiele angina pectoris;
  • Congestief hartfalen;
  • Steroïde of zuurstofafhankelijke chronische obstructieve longziekte;
  • Diagnose van multiple sclerose of een andere demyeliniserende ziekte;
  • Open huidzweren;
  • Ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 7%).
• Geschiedenis van een hartinfarct.
• Proefpersonen met twee of meer cardiovasculaire risicofactoren (gedefinieerd als BMI > 30, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diagnose van diabetes, voorgeschiedenis van cardiovasculaire gebeurtenissen).

• Bewijs van significante nierinsufficiëntie tijdens de screeningperiode, gedefinieerd door een glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min met behulp van de vergelijking van Cockcroft en Gault:

  72 x serumcreatinine (in mg/dl) / (140 - leeftijd) x lichaamsgewicht (in kg) x [0,85 indien vrouwelijk]

• Bewijs van bacteriële, virale, parasitaire of systemische schimmelinfecties gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. verkoudheid, viraal syndroom, griepachtige symptomen).
• Bewijs van een recente (binnen 6 maanden na randomisatie) infectie waarvoor ziekenhuisopname van de patiënt of intraveneuze antibiotica nodig was.
• Positieve test op HIV-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen.
• Onderliggende aandoening die de patiënt vatbaar maakt voor infecties (bijv. voorgeschiedenis van splenectomie; voorgeschiedenis van immunodeficiëntie).
• Bewijs van eerdere of actieve tuberculose op thoraxfoto gemaakt tijdens screening (of gedocumenteerd bewijs op thoraxfoto gemaakt binnen 6 maanden voorafgaand aan geplande dosering); bekende antecedenten van tuberculose; bekende blootstelling (zonder adequate behandeling) aan een persoon met actieve tuberculose; of positieve proteïne-gezuiverde derivaat (PPD) Mantoux-huid- of serumquantiferontest bij screening (zonder gedocumenteerde behandelingsgeschiedenis). Een positief resultaat wordt gedefinieerd als een verharding groter dan of gelijk aan 5 mm 48-72 uur na toediening (Mantoux) of een positief serum quantiferon testresultaat.
• Geschiedenis van maligniteit.
• Bewijs van leverziekte (bijv. serum ALAT en ASAT > 1,5 x de bovengrens van normaal) tijdens de screeningperiode.
• Bloed gedoneerd (inclusief bloedproducten) of ervaren bloedverlies ≥ 500 ml binnen 2 maanden na screening.
• Aanvullende criteria per protocol.