Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinische Wirkungen von AMG 557 bei Erwachsenen mit Psoriasis

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor allen studienspezifischen Verfahren ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular (ICF) unterzeichnen.

• Diagnose einer mittelschweren bis schweren Plaque-PsO für mindestens 6 Monate vor dem Screening, wie definiert durch:

  • Ein beim Screening erreichter PASI-Mindestwert von ≥ 10;
  • Psoriasis, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 10 % der Körperoberfläche (KOF) betrifft.
• Hat mindestens eine vorherige Phototherapie oder systemische PsO-Therapie erhalten (jedoch nicht innerhalb der 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments) oder war nach Ansicht des PI ein Kandidat für eine Phototherapie oder systemische PsO-Therapie.
• Stabile Behandlung ohne topische oder systemische Steroide, topische oder systemische Retinoide, Vitamin-D-Analoga (Dovenex), Psoralen-Ultraviolett-A-Therapie (PUVA), Ultraviolett-A-Therapie (UVA) oder Ultraviolett-B-Therapie (UVB), Methotrexat oder Cyclosporin für mindestens 60 Jahre Tage vor der IP-Verwaltung. Eine stabile Behandlung von PsO mit Beteiligung von Kopfhaut, Achselhöhlen oder Leistengegend mit topischen Kortikosteroiden mittlerer Stärke ist zulässig.
• Stimmt zu, während der Dauer der Studie Kleidung zu tragen, die vor Sonneneinstrahlung schützt.
• Stimmt zu, für die Dauer der Studie Sonnenschutzmittel (Lichtschutzfaktor mindestens 30) auf sonnenexponierter Haut zu verwenden.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 (einschließlich) beim Screening, es sei denn, der PI und der Amgen Medical Monitor halten dies für einen angemessenen Wert im Zusammenhang mit anderen gemessenen Sicherheitsparametern.
• Fähig und willens, die gesamte Studie (einschließlich Hautbiopsien) gemäß dem Studienplan durchzuführen.
• Zusätzliche Kriterien pro Protokoll.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von guttaten, pustulösen oder anderen Nicht-Plaque-Formen von PsO.
• Hinweise auf andere Hauterkrankungen als PsO (z. B. Ekzeme) während des Screening-Zeitraums, die die Beurteilung der Wirkung von IP auf PsO beeinträchtigen würden.
• Vorheriger Erhalt eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoffs für PsO oder andere Erkrankungen.
• ≤ 30 Tage vor der IP-Verabreichung eine PUVA-Therapie, UVA-Therapie oder UVB-Therapie erhalten haben.
• Behandlung mit einer anderen systemischen PsO-Therapie oder oralen oder parenteralen Kortikosteroiden ≤ 30 Tage vor der IP-Verabreichung.
• Verwendung hochwirksamer topischer Steroide, topischer Vitamin-A- oder D-Analogpräparate oder Anthralin ≤ 30 Tage vor der IP-Verabreichung (Hinweis: Stabile Dosen > 30 Tage niedrig- oder mittelstarker topischer Steroide sind nur auf der Kopfhaut, den Achselhöhlen und der Leistengegend zulässig laut Packungsbeilage).
• Sie haben ≤ 30 Tage vor der IP-Verabreichung topische Cyclosporin- oder Calcineurin-Inhibitoren wie Pimecrolimus (Elidel) und Tacrolimus (Protopic) erhalten.
• ≤ 30 Tage vor der IP-Verabreichung intravenöse oder orale Calcineurininhibitoren wie Tacrolimus (Prograf) erhalten haben.

• Signifikante Begleiterkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Randomisierung, einschließlich:

  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Screening-Blutdruck von mehr als 140 mm Hg oder diastolischer Screening-Blutdruck von mehr als 90 mm Hg), bestätigt durch 2 separate Messungen während des Screening-Besuchs;
  • Instabile Angina pectoris;
  • Herzinsuffizienz;
  • Steroid- oder sauerstoffabhängige chronisch obstruktive Lungenerkrankung;
  • Diagnose von Multipler Sklerose oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung;
  • Offene Hautgeschwüre;
  • Unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 7 %).
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts.
• Personen mit zwei oder mehr kardiovaskulären Risikofaktoren (definiert als BMI > 30, systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, Diagnose von Diabetes, Vorgeschichte kardiovaskulärer Ereignisse).

• Hinweise auf eine signifikante Niereninsuffizienz während des Screening-Zeitraums, definiert durch eine glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft- und Gault-Gleichung:

  72 x Serumkreatinin (in mg/dl) / (140 – Alter) x Körpergewicht (in kg) x [0,85 bei Frauen]

• Hinweise auf bakterielle, virale, parasitäre oder systemische Pilzinfektionen in den 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (z. B. Erkältung, virales Syndrom, grippeähnliche Symptome).
• Hinweise auf eine kürzlich (innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung) aufgetretene Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe des Patienten erfordert.
• Positiver Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Grunderkrankung, die das Subjekt für Infektionen prädisponiert (z. B. Splenektomie in der Vorgeschichte; Immunschwäche in der Vorgeschichte).
• Nachweis einer früheren oder aktiven Tuberkulose auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs während des Screenings (oder dokumentierter Nachweis einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten Dosierung durchgeführt wurde); bekannte Tuberkulose-Vorgeschichte; bekannte Exposition (ohne angemessene Behandlung) gegenüber einer Person mit aktiver Tuberkulose; oder positiver Protein Purified Derivat (PPD) Mantoux-Haut- oder Serum-Quantiferon-Test beim Screening (ohne dokumentierte Behandlungsgeschichte). Ein positives Ergebnis ist entweder als Verhärtung größer oder gleich 5 mm 48–72 Stunden nach der Verabreichung (Mantoux) oder als positives Serumquantiferon-Testergebnis definiert.
• Geschichte der Malignität.
• Hinweise auf eine Lebererkrankung (z. B. Serum-ALT und AST > 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts) während des Screening-Zeitraums.
• Gespendetes Blut (einschließlich Blutprodukte) oder erlittener Blutverlust ≥ 500 ml innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening.
• Zusätzliche Kriterien pro Protokoll.