Безопасность, переносимость, фармакокинетика, фармакодинамика и клинические эффекты AMG 557 у взрослых с псориазом

Критерии включения:

• Субъекты должны подписать утвержденную Институциональным контрольным советом (IRB) форму информированного согласия (ICF) перед любыми конкретными процедурами исследования.

• Диагноз бляшечного PsO от умеренной до тяжелой степени в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, как определено:

  • Минимальный балл PASI ≥ 10, полученный при скрининге;
  • Псориаз, поражающий ≥ 10% площади поверхности тела (ППТ) при скрининге.
• Получил по крайней мере 1 предыдущую фототерапию или системную терапию псориазом (но не в течение 30 дней до введения исследуемого препарата), или был кандидатом на получение фототерапии или системной терапии псориаза по мнению ИП.
• Стабильное лечение без местных или системных стероидов, местных или системных ретиноидов, аналогов витамина D (Dovenex), псоралена, ультрафиолетовой терапии A (PUVA), ультрафиолетовой терапии A (UVA) или ультрафиолетовой терапии B (UVB), метотрексата или циклоспорина в течение как минимум 60 дней до администрирования ИП. Допускается стабильное лечение псориаза с поражением волосистой части головы, подмышечных впадин или паха местными кортикостероидами умеренной силы.
• Соглашается носить одежду, защищающую от воздействия солнечных лучей, на время исследования.
• Согласен использовать солнцезащитный крем (SPF не менее 30) на открытых солнцу участках кожи в течение всего периода исследования.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно на момент скрининга, если PI и Amgen Medical Monitor не считают его соответствующим значением в контексте других измеренных параметров безопасности.
• Способен и желает пройти полное исследование (включая биопсию кожи) в соответствии с графиком исследования.
• Дополнительные критерии по протоколу.

Критерий исключения:

• Диагностика каплевидной, пустулезной или других небляшечных форм псориаза.
• Доказательства кожных заболеваний, отличных от PsO (например, экзема), в течение периода скрининга, которые могут помешать оценке влияния IP на PsO.
• Предыдущий прием любого утвержденного или исследуемого биологического агента для лечения псориаза или других заболеваний.
• Получал ПУВА-терапию, УФА-терапию или УФВ-терапию ≤ 30 дней до внутрибрюшинного введения.
• Лечение любой другой системной терапией PsO или пероральными или парентеральными кортикостероидами ≤ 30 дней до внутрибрюшинного введения.
• Использование сильнодействующих местных стероидов, местных препаратов-аналогов витамина А или D или антралина ≤ 30 дней до внутрибрюшинного введения (Примечание: стабильные дозы местных стероидов низкой или средней силы в течение > 30 дней разрешены только для кожи головы, подмышечных впадин и паха). согласно листку-вкладышу).
• Получал местные ингибиторы циклоспорина или кальциневрина, такие как пимекролимус (Элидел) и такролимус (Протопик) ≤ 30 дней до внутрибрюшинного введения.
• Получал внутривенно или перорально ингибиторы кальциневрина, такие как такролимус (Програф), ≤ 30 дней до внутрибрюшинного введения.

• Серьезные сопутствующие заболевания во время скрининга или до рандомизации, в том числе:

  • Неконтролируемая гипертензия (определяемая как скрининговое систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст. или скрининговое диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст.), подтвержденная двумя отдельными измерениями во время скринингового визита;
  • Нестабильная стенокардия;
  • Хроническая сердечная недостаточность;
  • Стероидная или кислородозависимая хроническая обструктивная болезнь легких;
  • Диагностика рассеянного склероза или любого другого демиелинизирующего заболевания;
  • Открытые кожные язвы;
  • Неконтролируемый диабет (HbA1c > 7%).
• Инфаркт миокарда в анамнезе.
• Субъекты с двумя или более сердечно-сосудистыми факторами риска (определяемыми как ИМТ> 30, систолическое АД> 140 мм рт.ст., диагноз диабета, сердечно-сосудистые события в анамнезе).

• Признаки выраженной почечной недостаточности в период скрининга, определяемые по скорости клубочковой фильтрации < 50 мл/мин по уравнению Кокрофта и Голта:

  72 х сывороточный креатинин (в мг/дл) / (140 - возраст) х масса тела (в кг) х [0,85 для женщин]

• Доказательства любых бактериальных, вирусных, паразитарных или системных грибковых инфекций в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (например, простуда, вирусный синдром, гриппоподобные симптомы).
• Доказательства недавней (в течение 6 месяцев после рандомизации) инфекции, требующей госпитализации пациента или внутривенного введения антибиотиков.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
• Основное состояние, предрасполагающее к инфекциям (например, спленэктомия в анамнезе; иммунодефицит в анамнезе).
• Доказательства перенесенного или активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки, выполненной во время скрининга (или задокументированные данные рентгенографии грудной клетки, выполненной в течение 6 месяцев до запланированного дозирования); известные случаи туберкулеза; известное воздействие (без адекватного лечения) на человека с активным туберкулезом; или положительный результат кожного или сывороточного количественного теста Манту с очищенным производным белка (PPD) при скрининге (без задокументированного лечения в анамнезе). Положительный результат определяется либо уплотнением, превышающим или равным 5 мм через 48-72 часа после введения (манту), либо положительным результатом количественного определения сыворотки.
• История злокачественности.
• Признаки заболевания печени (например, сывороточные АЛТ и АСТ > 1,5 x верхний предел нормы) во время периода скрининга.
• Сдача крови (включая продукты крови) или потеря крови ≥ 500 мл в течение 2 месяцев после скрининга.
• Дополнительные критерии по протоколу.