Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og kliniske effekter af AMG 557 hos voksne med psoriasis

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal underskrive en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

• Diagnose af moderat til svær plak PsO i mindst 6 måneder før screening som defineret af:

  • En minimum PASI-score på ≥ 10 opnået ved screening;
  • Psoriasis involverer ≥ 10 % af kropsoverfladearealet (BSA) ved screening.
• Modtaget mindst 1 tidligere fototerapi eller systemisk PsO-behandling (men ikke inden for de 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet), eller har været kandidat til at modtage fototerapi eller systemisk PsO-behandling efter PI's opfattelse.
• Stabil behandling uden topiske eller systemiske steroider, topiske eller systemiske retinoider, D-vitaminanaloger (Dovenex), Psoralen Ultraviolet A (PUVA) terapi, Ultraviolet A (UVA) terapi eller Ultraviolet B (UVB) terapi, methotrexat eller cyclosporin i mindst 60 dage før IP-administration. Stabil behandling af PsO, der involverer hovedbund, aksiller eller lyske med topiske kortikosteroider af moderat styrke, vil være tilladt.
• Indvilliger i at bære tøj, der beskytter mod soleksponering i hele undersøgelsens varighed.
• Indvilliger i at bruge solcreme (SPF på mindst 30) på soleksponeret hud i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år, inklusive på screeningstidspunktet.
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2, inklusive, ved screening, medmindre PI og Amgen Medical Monitor vurderer at have en passende værdi i sammenhæng med andre målte sikkerhedsparametre.
• I stand til og villig til at gennemføre hele undersøgelsen (inklusive hudbiopsier) i henhold til studieplanen.
• Yderligere kriterier pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af guttate, pustulær eller andre ikke-plakformer af PsO.
• Evidens for andre hudsygdomme end PsO (f.eks. eksem) i screeningsperioden, som ville interferere med evalueringer af effekten af ​​IP på PsO.
• Tidligere modtagelse af ethvert godkendt eller forsøgsmæssigt biologisk middel for PsO eller andre medicinske tilstande.
• Modtog PUVA-terapi, UVA-terapi eller UVB-terapi ≤ 30 dage før IP-administration.
• Behandling med enhver anden systemisk PsO-terapi eller orale eller parenterale kortikosteroider ≤ 30 dage før IP-administration.
• Brug af topikale steroider med høj styrke, topiske vitamin A- eller D-analogpræparater eller anthralin ≤ 30 dage før IP-administration (Bemærk: stabile doser > 30 dage af topikale steroider med lav eller moderat styrke er kun tilladt i hovedbunden, aksillerne og lysken ifølge indlægssedlen).
• Modtog topiske cyclosporin- eller calcineurinhæmmere såsom pimecrolimus (Elidel) og tacrolimus (Protopic) ≤ 30 dage før IP-administration.
• Modtaget IV eller orale calcineurinhæmmere såsom tacrolimus (Prograf) ≤ 30 dage før IP administration.

• Betydelige samtidige medicinske tilstande på screeningstidspunktet eller før randomisering, herunder:

  • Ukontrolleret hypertension (defineret som screening af systolisk blodtryksmåling på mere end 140 mm Hg eller et screening diastolisk blodtryk på mere end 90 mm Hg) bekræftet af 2 separate målinger under screeningsbesøget;
  • Ustabil angina pectoris;
  • Kongestiv hjertesvigt;
  • Steroid- eller oxygenafhængig kronisk obstruktiv lungesygdom;
  • Diagnose af multipel sklerose eller enhver anden demyeliniserende sygdom;
  • Åbne kutane sår;
  • Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 7%).
• Anamnese med myokardieinfarkt.
• Forsøgspersoner med to eller flere kardiovaskulære risikofaktorer (defineret som BMI > 30, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diagnose diabetes, anamnese med kardiovaskulær hændelse).

• Bevis for signifikant nyreinsufficiens i screeningsperioden, defineret ved en glomerulær filtrationshastighed < 50 ml/min ved brug af Cockcroft og Gault-ligningen:

  72 x serumkreatinin (i mg/dL) / (140 - alder) x kropsvægt (i kg) x [0,85 hvis kvinde]

• Beviser for eventuelle bakterielle, virale, parasitære eller systemiske svampeinfektioner i løbet af de 30 dage før studiets lægemiddeladministration (f.eks. almindelig forkølelse, viralt syndrom, influenzalignende symptomer).
• Bevis på en nylig (inden for 6 måneder efter randomisering) infektion, der kræver indlæggelse af patient eller intravenøs antibiotika.
• Positiv test for HIV-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer.
• Underliggende tilstand, der disponerer individet for infektioner (f.eks. historie med splenektomi; historie med immundefekt).
• Bevis på tidligere eller aktiv tuberkulose på røntgen af ​​thorax udført under screening (eller dokumenteret bevis på røntgen af ​​thorax udført inden for 6 måneder før planlagt dosering); kendte tuberkulose antecedenter; kendt eksponering (uden tilstrækkelig behandling) for en person med aktiv tuberkulose; eller positiv proteinoprenset derivat (PPD) Mantoux hud- eller serum quantiferon test ved screening (uden dokumenteret behandlingshistorie). Et positivt resultat er defineret som enten induration større end eller lig med 5 mm 48-72 timer efter administration (Mantoux) eller et positivt serum quantiferon testresultat.
• Historie om malignitet.
• Tegn på leversygdom (f.eks. serum-ALAT og AST > 1,5 x den øvre normalgrænse) under screeningsperioden.
• Doneret blod (inklusive blodprodukter) eller oplevet tab af blod ≥ 500 ml inden for 2 måneder efter screening.
• Yderligere kriterier pr. protokol.