Segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeitos clínicos do AMG 557 em adultos com psoríase

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de qualquer procedimento específico do estudo.

• Diagnóstico de PsO em placas moderada a grave por pelo menos 6 meses antes da triagem, conforme definido por:

  • Uma pontuação PASI mínima de ≥ 10 obtida na triagem;
  • Psoríase envolvendo ≥ 10% da Área de Superfície Corporal (ASC) na triagem.
• Recebeu pelo menos 1 fototerapia anterior ou terapia sistêmica com PsO (mas não dentro dos 30 dias antes da administração do medicamento do estudo) ou foi candidato a receber fototerapia ou terapia sistêmica com PsO na opinião do PI.
• Tratamento estável sem esteroides tópicos ou sistêmicos, retinóides tópicos ou sistêmicos, análogos da vitamina D (Dovenex), terapia com Psoraleno Ultravioleta A (PUVA), terapia com Ultravioleta A (UVA) ou terapia com Ultravioleta B (UVB), metotrexato ou ciclosporina por pelo menos 60 dias antes da administração do IP. O tratamento estável de PsO envolvendo couro cabeludo, axilas ou virilha com corticosteroides tópicos de intensidade moderada será permitido.
• Concorda em usar roupas que protejam da exposição ao sol durante o estudo.
• Concorda em usar protetor solar (SPF de pelo menos 30) na pele exposta ao sol durante o estudo.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade, inclusive no momento da triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive, na triagem, a menos que seja considerado pelo PI e pelo Amgen Medical Monitor como um valor apropriado no contexto de outros parâmetros de segurança medidos.
• Capaz e disposto a concluir todo o estudo (incluindo biópsias de pele) de acordo com o cronograma do estudo.
• Critérios adicionais por protocolo.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de PsO gutata, pustulosa ou outras formas não-placas.
• Evidência de outras condições de pele além do PsO (por exemplo, eczema) durante o período de triagem que interfeririam nas avaliações do efeito do IP no PsO.
• Recebimento prévio de qualquer agente biológico aprovado ou experimental para PsO ou outras condições médicas.
• Recebeu terapia PUVA, terapia UVA ou terapia UVB ≤ 30 dias antes da administração IP.
• Tratamento com qualquer outra terapia sistêmica com PsO ou corticosteroides orais ou parenterais ≤ 30 dias antes da administração IP.
• Uso de esteróides tópicos de alta potência, preparações tópicas de análogos de vitamina A ou D ou antralina ≤ 30 dias antes da administração IP (Nota: doses estáveis ​​> 30 dias de esteróides tópicos de força baixa ou moderada são permitidos apenas no couro cabeludo, axilas e virilha conforme bula).
• Recebeu ciclosporina tópica ou inibidores de calcineurina, como pimecrolimus (Elidel) e tacrolimus (Protopic) ≤ 30 dias antes da administração IP.
• Recebeu inibidores de calcineurina intravenosos ou orais, como tacrolimus (Prograf) ≤ 30 dias antes da administração IP.

• Condições médicas concomitantes significativas no momento da triagem ou antes da randomização, incluindo:

  • Hipertensão não controlada (definida como triagem de medição da pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg ou triagem de pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg) confirmada por 2 medições separadas durante a visita de triagem;
  • Angina de peito instável;
  • insuficiência cardíaca congestiva;
  • doença pulmonar obstrutiva crônica dependente de esteroides ou oxigênio;
  • Diagnóstico de esclerose múltipla ou qualquer outra doença desmielinizante;
  • Úlceras cutâneas abertas;
  • Diabetes não controlado (HbA1c > 7%).
• História de infarto do miocárdio.
• Indivíduos com dois ou mais fatores de risco cardiovascular (definidos como IMC > 30, PA sistólica > 140 mm Hg, diagnóstico de diabetes, história de evento cardiovascular).

• Evidência de insuficiência renal significativa durante o período de triagem, definida por uma taxa de filtração glomerular < 50 mL/min usando a equação de Cockcroft e Gault:

  72 x Creatinina Sérica (em mg/dL) / (140 - Idade) x Peso Corporal (em kg) x [0,85 se mulher]

• Evidência de quaisquer infecções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas sistêmicas durante os 30 dias anteriores à administração do medicamento do estudo (por exemplo, resfriado comum, síndrome viral, sintomas semelhantes aos da gripe).
• Evidência de uma infecção recente (dentro de 6 meses após a randomização) exigindo hospitalização do paciente ou antibióticos intravenosos.
• Teste positivo para anticorpos do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C.
• Condição subjacente que predispõe o indivíduo a infecções (por exemplo, história de esplenectomia; história de imunodeficiência).
• Evidência de tuberculose ativa ou passada em radiografia de tórax realizada durante a triagem (ou evidência documentada em radiografia de tórax realizada dentro de 6 meses antes da dosagem planejada); antecedentes conhecidos de tuberculose; exposição conhecida (sem tratamento adequado) a uma pessoa com tuberculose ativa; ou teste cutâneo de Mantoux ou quantiferon sérico positivo para derivado purificado de proteína (PPD) na triagem (sem histórico documentado de tratamento). Um resultado positivo é definido como endurecimento maior ou igual a 5 mm 48-72 horas após a administração (Mantoux) ou um resultado positivo no teste quantiferon sérico.
• História de malignidade.
• Evidência de doença hepática (por exemplo, ALT e AST séricos > 1,5 x o limite superior do normal) durante o período de triagem.
• Sangue doado (incluindo hemoderivados) ou perda de sangue ≥ 500 mL em até 2 meses após a triagem.
• Critérios adicionais por protocolo.