Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique, pharmacodynamique et effets cliniques de l'AMG 557 chez les adultes atteints de psoriasis

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant toute procédure spécifique à l'étude.

• Diagnostic de plaque PsO modérée à sévère pendant au moins 6 mois avant le dépistage, tel que défini par :

  • Un score PASI minimum ≥ 10 obtenu lors de la sélection ;
  • Psoriasis impliquant ≥ 10 % de la surface corporelle (BSA) au moment du dépistage.
• A reçu au moins 1 photothérapie ou thérapie PsO systémique antérieure (mais pas dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude), ou a été candidat pour recevoir une photothérapie ou une thérapie PsO systémique de l'avis du PI.
• Traitement stable sans stéroïdes topiques ou systémiques, rétinoïdes topiques ou systémiques, analogues de la vitamine D (Dovenex), Psoralène Ultraviolet A (PUVA), Ultraviolet A (UVA) ou Ultraviolet B (UVB), méthotrexate ou cyclosporine pendant au moins 60 jours avant l'administration IP. Un traitement stable du PsO impliquant le cuir chevelu, les aisselles ou l'aine avec des corticostéroïdes topiques de force modérée sera autorisé.
• Accepte de porter des vêtements qui protègent de l'exposition au soleil pendant toute la durée de l'étude.
• Accepte d'utiliser un écran solaire (FPS d'au moins 30) sur la peau exposée au soleil pendant toute la durée de l'étude.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans inclus au moment du dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2, inclus, lors de la sélection, sauf si le PI et le moniteur médical d'Amgen le considèrent comme étant à une valeur appropriée dans le contexte d'autres paramètres de sécurité mesurés.
• Capable et désireux de terminer l'étude entière (y compris les biopsies cutanées) selon le calendrier de l'étude.
• Critères supplémentaires par protocole.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de gouttes, de pustules ou d'autres formes de PsO sans plaque.
• Preuve d'affections cutanées autres que PsO (par exemple, eczéma) pendant la période de dépistage qui interféreraient avec les évaluations de l'effet de la PI sur PsO.
• Réception antérieure de tout agent biologique approuvé ou expérimental pour PsO ou d'autres conditions médicales.
• A reçu une thérapie PUVA, une thérapie UVA ou une thérapie UVB ≤ 30 jours avant l'administration IP.
• Traitement avec toute autre thérapie PsO systémique ou corticostéroïdes oraux ou parentéraux ≤ 30 jours avant l'administration IP.
• Utilisation de stéroïdes topiques puissants, de préparations topiques d'analogues de vitamine A ou D ou d'anthraline ≤ 30 jours avant l'administration IP (Remarque : des doses stables > 30 jours de stéroïdes topiques de force faible ou modérée sont autorisées uniquement sur le cuir chevelu, les aisselles et l'aine selon la notice).
• A reçu des inhibiteurs topiques de la cyclosporine ou de la calcineurine tels que le pimécrolimus (Elidel) et le tacrolimus (Protopic) ≤ 30 jours avant l'administration IP.
• A reçu des inhibiteurs de la calcineurine IV ou oraux tels que le tacrolimus (Prograf) ≤ 30 jours avant l'administration IP.

• Affections médicales concomitantes importantes au moment du dépistage ou avant la randomisation, notamment :

  • Hypertension non contrôlée (définie comme une mesure de pression artérielle systolique de dépistage supérieure à 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique de dépistage supérieure à 90 mm Hg) confirmée par 2 mesures distinctes lors de la visite de dépistage ;
  • Angine de poitrine instable ;
  • Insuffisance cardiaque congestive ;
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique dépendante des stéroïdes ou de l'oxygène ;
  • Diagnostic de sclérose en plaques ou de toute autre maladie démyélinisante;
  • Ulcères cutanés ouverts ;
  • Diabète non contrôlé (HbA1c > 7%).
• Antécédents d'infarctus du myocarde.
• Sujets présentant au moins deux facteurs de risque cardiovasculaire (définis comme un IMC > 30, une pression artérielle systolique > 140 mm Hg, un diagnostic de diabète, des antécédents d'événement cardiovasculaire).

• Preuve d'une insuffisance rénale significative pendant la période de dépistage, définie par un débit de filtration glomérulaire < 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft et Gault :

  72 x Créatinine sérique (en mg/dL) / (140 - Âge) x Poids corporel (en kg) x [0,85 si femme]

• Preuve de toute infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique systémique au cours des 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (par exemple, rhume, syndrome viral, symptômes pseudo-grippaux).
• Preuve d'une infection récente (dans les 6 mois suivant la randomisation) nécessitant une hospitalisation du patient ou des antibiotiques par voie intraveineuse.
• Test positif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
• Affection sous-jacente qui prédispose le sujet aux infections (par exemple, antécédents de splénectomie ; antécédents d'immunodéficience).
• Preuve de tuberculose passée ou active sur la radiographie pulmonaire effectuée lors du dépistage (ou preuve documentée sur une radiographie pulmonaire effectuée dans les 6 mois précédant le dosage prévu ); antécédents connus de tuberculose ; exposition connue (sans traitement adéquat) à une personne atteinte de tuberculose active ; ou test quantiféron cutané ou sérique de Mantoux positif au dérivé purifié de protéine (PPD) lors du dépistage (sans antécédent documenté de traitement). Un résultat positif est défini soit par une induration supérieure ou égale à 5 mm 48-72 heures après l'administration (Mantoux) soit par un résultat positif au test quantiféron sérique.
• Antécédents de malignité.
• Preuve d'une maladie du foie (p. ex., ALT et AST sériques > 1,5 x la limite supérieure de la normale) pendant la période de dépistage.
• Don de sang (y compris les produits sanguins) ou perte de sang ≥ 500 ml dans les 2 mois suivant le dépistage.
• Critères supplémentaires par protocole.