Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och kliniska effekter av AMG 557 hos vuxna med psoriasis

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan några studiespecifika procedurer.

• Diagnos av måttlig till svår plack PsO i minst 6 månader före screening enligt definitionen:

  • Ett minsta PASI-poäng på ≥ 10 erhållits vid screening;
  • Psoriasis involverar ≥ 10 % av kroppsytan (BSA) vid screening.
• Fick minst 1 tidigare fototerapi eller systemisk PsO-behandling (men inte inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet), eller har varit en kandidat för att få fototerapi eller systemisk PsO-behandling enligt PI.
• Stabil behandling utan topikala eller systemiska steroider, topikala eller systemiska retinoider, vitamin D-analoger (Dovenex), Psoralen Ultraviolet A (PUVA) terapi, Ultraviolet A (UVA) terapi eller Ultraviolet B (UVB) terapi, metotrexat eller ciklosporin för minst 60 dagar före IP-administration. Stabil behandling av PsO som involverar hårbotten, axiller eller ljumskar med topikala kortikosteroider av måttlig styrka kommer att tillåtas.
• Går med på att bära kläder som skyddar mot solexponering under hela studien.
• Går med på att använda solskyddsmedel (SPF på minst 30) på solexponerad hud under hela studien.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år, inklusive vid tidpunkten för screening.
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2, inklusive, vid screening, såvida inte PI och Amgen Medical Monitor bedömer att det har ett lämpligt värde i samband med andra uppmätta säkerhetsparametrar.
• Kan och vill genomföra hela studien (inklusive hudbiopsier) enligt studieschemat.
• Ytterligare kriterier per protokoll.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av guttat, pustulära eller andra icke-plackformer av PsO.
• Bevis på andra hudtillstånd än PsO (t.ex. eksem) under screeningsperioden som skulle störa utvärderingar av effekten av IP på PsO.
• Tidigare mottagande av något godkänt eller biologiskt medel för PsO eller andra medicinska tillstånd.
• Fick PUVA-behandling, UVA-terapi eller UVB-behandling ≤ 30 dagar före IP-administrering.
• Behandling med någon annan systemisk PsO-terapi eller orala eller parenterala kortikosteroider ≤ 30 dagar före IP-administrering.
• Användning av topikala steroider med hög styrka, topikala vitamin A- eller D-analogpreparat eller antralin ≤ 30 dagar före IP-administrering (Obs: stabila doser > 30 dagar av topikala steroider med låg eller måttlig styrka är endast tillåtna i hårbotten, axiller och ljumskar enligt bipacksedeln).
• Fick topikala ciklosporin eller kalcineurinhämmare såsom pimecrolimus (Elidel) och takrolimus (Protopic) ≤ 30 dagar före IP-administrering.
• Fick IV eller orala kalcineurinhämmare som takrolimus (Prograf) ≤ 30 dagar före IP-administrering.

• Betydande samtidiga medicinska tillstånd vid tidpunkten för screening eller före randomisering, inklusive:

  • Okontrollerad hypertoni (definierad som screening av systoliskt blodtrycksmätning över 140 mm Hg eller ett screeningdiastoliskt blodtryck över 90 mm Hg) bekräftad av 2 separata mätningar under screeningbesöket;
  • Instabil angina pectoris;
  • Hjärtsvikt;
  • Steroid- eller syreberoende kronisk obstruktiv lungsjukdom;
  • Diagnos av multipel skleros eller någon annan demyeliniserande sjukdom;
  • Öppna kutana sår;
  • Okontrollerad diabetes (HbA1c > 7%).
• Historik av hjärtinfarkt.
• Försökspersoner med två eller flera kardiovaskulära riskfaktorer (definierad som BMI > 30, BP systoliskt > 140 mm Hg, diagnos av diabetes, historia av kardiovaskulär händelse).

• Bevis på signifikant njurinsufficiens under screeningsperioden, definierad av en glomerulär filtrationshastighet < 50 ml/min med Cockcrofts och Gaults ekvation:

  72 x serumkreatinin (i mg/dL) / (140 - Ålder) x Kroppsvikt (i kg) x [0,85 om kvinna]

• Bevis för eventuella bakteriella, virala, parasitära eller systemiska svampinfektioner under de 30 dagarna före studieläkemedlets administrering (t.ex. vanlig förkylning, viralt syndrom, influensaliknande symtom).
• Bevis på en nyligen inträffad (inom 6 månader efter randomisering) infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika.
• Positivt test för HIV-antikroppar, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar.
• Underliggande tillstånd som predisponerar patienten för infektioner (t.ex. historia av splenektomi; historia av immunbrist).
• Bevis på tidigare eller aktiv tuberkulos på lungröntgen utförd under screening (eller dokumenterade bevis på en lungröntgen som utförts inom 6 månader före planerad dosering); kända tuberkulos antecedenter; känd exponering (utan adekvat behandling) för en person med aktiv tuberkulos; eller positivt proteinrenat derivat (PPD) Mantoux hud- eller serumkvantiferontest vid screening (utan dokumenterad behandlingshistoria). Ett positivt resultat definieras som antingen induration större än eller lika med 5 mm 48-72 timmar efter administrering (Mantoux) eller ett positivt serumkvantiferontestresultat.
• Historia om malignitet.
• Bevis på leversjukdom (t.ex. serum-ALAT och ASAT > 1,5 x den övre normalgränsen) under screeningsperioden.
• Donerat blod (inklusive blodprodukter) eller upplevt förlust av blod ≥ 500 ml inom 2 månader efter screening.
• Ytterligare kriterier per protokoll.