Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y efectos clínicos de AMG 557 en adultos con psoriasis

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

• Diagnóstico de PsO en placas de moderada a grave durante al menos 6 meses antes de la selección, definido por:

  • Una puntuación PASI mínima de ≥ 10 obtenida en la selección;
  • Psoriasis que involucra ≥ 10% del área de superficie corporal (BSA) en la selección.
• Recibió al menos 1 fototerapia o terapia de PsO sistémica previa (pero no dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio), o ha sido candidato para recibir fototerapia o terapia de PsO sistémica según la opinión del PI.
• Tratamiento estable sin esteroides tópicos o sistémicos, retinoides tópicos o sistémicos, análogos de vitamina D (Dovenex), terapia con psoraleno ultravioleta A (PUVA), terapia con ultravioleta A (UVA) o terapia con ultravioleta B (UVB), metotrexato o ciclosporina durante al menos 60 días antes de la administración de IP. Se permitirá el tratamiento estable de la PsO que involucre el cuero cabelludo, las axilas o la ingle con corticosteroides tópicos de potencia moderada.
• Se compromete a usar ropa que proteja de la exposición al sol durante la duración del estudio.
• Acepta usar protector solar (SPF de al menos 30) en la piel expuesta al sol durante la duración del estudio.
• Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 55 años de edad, inclusive en el momento de la selección.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive, en la selección, a menos que el PI y el monitor médico de Amgen consideren que se encuentra en un valor apropiado en el contexto de otros parámetros de seguridad medidos.
• Capaz y dispuesto a completar el estudio completo (incluidas las biopsias de piel) de acuerdo con el cronograma del estudio.
• Criterios adicionales por protocolo.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de PsO guttata, pustulosa u otras formas sin placa.
• Evidencia de afecciones cutáneas distintas de la PsO (p. ej., eccema) durante el período de selección que podrían interferir con las evaluaciones del efecto de la IP en la PsO.
• Recepción previa de cualquier agente biológico aprobado o en investigación para PsO u otras afecciones médicas.
• Recibió terapia PUVA, terapia UVA o terapia UVB ≤ 30 días antes de la administración IP.
• Tratamiento con cualquier otra terapia sistémica de PsO o corticosteroides orales o parenterales ≤ 30 días antes de la administración IP.
• Uso de esteroides tópicos de alta potencia, preparaciones tópicas de análogos de vitamina A o D, o antralina ≤ 30 días antes de la administración IP (Nota: se permiten dosis estables > 30 días de esteroides tópicos de potencia baja o moderada solo en el cuero cabelludo, las axilas y la ingle según el prospecto).
• Recibió ciclosporina tópica o inhibidores de calcineurina como pimecrolimus (Elidel) y tacrolimus (Protopic) ≤ 30 días antes de la administración IP.
• Recibió inhibidores de calcineurina IV u oral como tacrolimus (Prograf) ≤ 30 días antes de la administración IP.

• Condiciones médicas concurrentes significativas en el momento de la selección o antes de la aleatorización, que incluyen:

  • Hipertensión no controlada (definida como una medición de la presión arterial sistólica de detección superior a 140 mm Hg o una presión arterial diastólica de detección superior a 90 mm Hg) confirmada por 2 mediciones separadas durante la visita de detección;
  • angina de pecho inestable;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva;
  • enfermedad pulmonar obstructiva crónica dependiente de esteroides u oxígeno;
  • Diagnóstico de esclerosis múltiple o cualquier otra enfermedad desmielinizante;
  • Úlceras cutáneas abiertas;
  • Diabetes no controlada (HbA1c > 7%).
• Antecedentes de infarto de miocardio.
• Sujetos con dos o más factores de riesgo cardiovascular (definidos como IMC > 30, PA sistólica > 140 mm Hg, diagnóstico de diabetes, antecedentes de evento cardiovascular).

• Evidencia de insuficiencia renal significativa durante el período de selección, definida por una tasa de filtración glomerular < 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft y Gault:

  72 x Creatinina sérica (en mg/dL) / (140 - Edad) x Peso corporal (en kg) x [0,85 si es mujer]

• Evidencia de infecciones fúngicas bacterianas, virales, parasitarias o sistémicas durante los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (p. ej., resfriado común, síndrome viral, síntomas similares a los de la gripe).
• Evidencia de una infección reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización) que requiere hospitalización del paciente o antibióticos intravenosos.
• Prueba positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C.
• Condición subyacente que predispone al sujeto a infecciones (p. ej., antecedentes de esplenectomía, antecedentes de inmunodeficiencia).
• Evidencia de tuberculosis pasada o activa en una radiografía de tórax realizada durante la selección (o evidencia documentada en una radiografía de tórax realizada dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación planificada); antecedentes conocidos de tuberculosis; exposición conocida (sin tratamiento adecuado) a una persona con tuberculosis activa; o prueba de cuantificación cutánea o sérica de Mantoux derivada de proteína purificada (PPD) positiva en la selección (sin antecedentes documentados de tratamiento). Un resultado positivo se define como una induración mayor o igual a 5 mm 48-72 horas después de la administración (Mantoux) o un resultado positivo en la prueba de cuantificación sérica.
• Historia de malignidad.
• Evidencia de enfermedad hepática (p. ej., ALT y AST en suero > 1,5 veces el límite superior de lo normal) durante el período de selección.
• Sangre donada (incluidos los productos sanguíneos) o pérdida de sangre experimentada ≥ 500 ml en los 2 meses posteriores a la selección.
• Criterios adicionales por protocolo.