Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og kliniske effekter av AMG 557 hos voksne med psoriasis

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må signere et skjema for informert samtykke (ICF) som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) før noen studiespesifikke prosedyrer.

• Diagnose av moderat til alvorlig plakk PsO i minst 6 måneder før screening som definert av:

  • En minimum PASI-score på ≥ 10 oppnådd ved screening;
  • Psoriasis som involverer ≥ 10 % av kroppens overflateareal (BSA) ved screening.
• Mottatt minst 1 tidligere fototerapi eller systemisk PsO-behandling (men ikke innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon), eller har vært en kandidat til å motta fototerapi eller systemisk PsO-behandling etter PI.
• Stabil behandling uten topiske eller systemiske steroider, topikale eller systemiske retinoider, vitamin D-analoger (Dovenex), Psoralen Ultraviolet A (PUVA) terapi, Ultrafiolett A (UVA) terapi eller Ultrafiolett B (UVB) terapi, metotreksat eller ciklosporin i minst 60 dager før IP-administrasjon. Stabil behandling av PsO som involverer hodebunn, aksiller eller lyske med topikale kortikosteroider av moderat styrke vil tillates.
• Godtar å bruke klær som beskytter mot soleksponering i løpet av studiet.
• Godtar å bruke solkrem (SPF på minst 30) på soleksponert hud så lenge studien varer.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år, inkludert på tidspunktet for screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2, inklusive, ved screening, med mindre PI og Amgen Medical Monitor vurderer å ha en passende verdi i sammenheng med andre målte sikkerhetsparametere.
• Evne og villig til å fullføre hele studien (inkludert hudbiopsier) i henhold til studieplanen.
• Ytterligere kriterier per protokoll.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av guttate, pustuløse eller andre ikke-plakkformer av PsO.
• Bevis på andre hudsykdommer enn PsO (f.eks. eksem) i løpet av screeningsperioden som ville forstyrre evalueringer av effekten av IP på PsO.
• Tidligere mottak av godkjent eller undersøkelsesmessig biologisk middel for PsO eller andre medisinske tilstander.
• Fikk PUVA-behandling, UVA-terapi eller UVB-behandling ≤ 30 dager før IP-administrasjon.
• Behandling med annen systemisk PsO-terapi eller orale eller parenterale kortikosteroider ≤ 30 dager før IP-administrasjon.
• Bruk av topikale steroider med høy styrke, aktuelle vitamin A- eller D-analogpreparater eller antralin ≤ 30 dager før IP-administrering (Merk: stabile doser > 30 dager av topikale steroider med lav eller moderat styrke er kun tillatt i hodebunnen, armhulene og lyskene i henhold til pakningsvedlegget).
• Fikk topiske ciklosporin- eller kalsineurinhemmere som pimecrolimus (Elidel) og takrolimus (Protopic) ≤ 30 dager før IP-administrasjon.
• Fikk IV eller orale kalsineurinhemmere som takrolimus (Prograf) ≤ 30 dager før IP-administrasjon.

• Betydelige samtidige medisinske tilstander på tidspunktet for screening eller før randomisering, inkludert:

  • Ukontrollert hypertensjon (definert som screening av systolisk blodtrykksmåling på over 140 mm Hg eller et screening diastolisk blodtrykk på større enn 90 mm Hg) bekreftet av 2 separate målinger under screeningbesøket;
  • ustabil angina pectoris;
  • Kongestiv hjertesvikt;
  • Steroid- eller oksygenavhengig kronisk obstruktiv lungesykdom;
  • Diagnose av multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom;
  • Åpne hudsår;
  • Ukontrollert diabetes (HbA1c > 7 %).
• Historie om hjerteinfarkt.
• Personer med to eller flere kardiovaskulære risikofaktorer (definert som BMI > 30, systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diagnose diabetes, kardiovaskulær hendelse i anamnesen).

• Bevis på betydelig nyreinsuffisiens i løpet av screeningsperioden, definert av en glomerulær filtrasjonshastighet < 50 ml/min ved bruk av Cockcroft og Gault-ligningen:

  72 x serumkreatinin (i mg/dL) / (140 - alder) x kroppsvekt (i kg) x [0,85 hvis kvinne]

• Bevis for eventuelle bakterielle, virale, parasittiske eller systemiske soppinfeksjoner i løpet av de 30 dagene før studiemedikamentadministrasjon (f.eks. forkjølelse, viralt syndrom, influensalignende symptomer).
• Bevis på en nylig (innen 6 måneder etter randomisering) infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika.
• Positiv test for HIV-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer.
• Underliggende tilstand som disponerer individet for infeksjoner (f.eks. historie med splenektomi; historie med immunsvikt).
• Bevis på tidligere eller aktiv tuberkulose på røntgen av thorax utført under screening (eller dokumentert bevis på røntgen av thorax utført innen 6 måneder før planlagt dosering); kjente tuberkulose antecedenter; kjent eksponering (uten tilstrekkelig behandling) for en person med aktiv tuberkulose; eller positiv proteinrenset derivat (PPD) Mantoux hud- eller serumkvantiferontest ved screening (uten dokumentert behandlingshistorie). Et positivt resultat er definert som enten indurasjon større enn eller lik 5 mm 48-72 timer etter administrering (Mantoux) eller et positivt serumkvantiferon-testresultat.
• Historie om malignitet.
• Tegn på leversykdom (f.eks. serum-ALAT og ASAT > 1,5 x øvre normalgrense) under screeningsperioden.
• Donert blod (inkludert blodprodukter) eller opplevd tap av blod ≥ 500 ml innen 2 måneder etter screening.
• Ytterligere kriterier per protokoll.