Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka, farmakodynamika i efekty kliniczne AMG 557 u dorosłych z łuszczycą

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami dotyczącymi konkretnego badania.

• Rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego PsO płytki nazębnej przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z definicją:

  • Minimalny wynik PASI ≥ 10 uzyskany podczas badania przesiewowego;
  • Łuszczyca obejmująca ≥ 10% powierzchni ciała (BSA) podczas badania przesiewowego.
• Otrzymał co najmniej 1 poprzednią fototerapię lub ogólnoustrojową terapię PsO (ale nie w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku) lub był kandydatem do fototerapii lub ogólnoustrojowej terapii PsO w opinii PI.
• Stabilne leczenie bez sterydów stosowanych miejscowo lub ogólnoustrojowo, retinoidów stosowanych miejscowo lub ogólnoustrojowo, analogów witaminy D (Dovenex), psoralenu Terapia promieniami ultrafioletowymi A (PUVA), terapią promieniami ultrafioletowymi A (UVA) lub terapią promieniami ultrafioletowymi B (UVB), metotreksatem lub cyklosporyną przez co najmniej 60 dni przed administracją IP. Dozwolone będzie stabilne leczenie PsO obejmujące skórę głowy, pachy lub pachwiny miejscowymi kortykosteroidami o umiarkowanej sile.
• Zgadza się na noszenie odzieży chroniącej przed ekspozycją na słońce w czasie trwania badania.
• Zgadza się na stosowanie kremu przeciwsłonecznego (SPF co najmniej 30) na skórze narażonej na działanie promieni słonecznych w czasie trwania badania.
• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat, włącznie w momencie badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego, chyba że PI i Amgen Medical Monitor uznają, że ma on odpowiednią wartość w kontekście innych mierzonych parametrów bezpieczeństwa.
• Zdolny i chętny do ukończenia całego badania (w tym biopsji skóry) zgodnie z harmonogramem badania.
• Dodatkowe kryteria według protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie kropelkowej, krostkowej lub innej niepłytkowej formy PsO.
• Dowody na choroby skóry inne niż PsO (np. wyprysk) podczas okresu przesiewowego, które mogłyby zakłócać ocenę wpływu IP na PsO.
• Wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek zatwierdzonego lub badanego środka biologicznego na PsO lub inne schorzenia.
• Otrzymał terapię PUVA, terapię UVA lub terapię UVB ≤ 30 dni przed podaniem IP.
• Leczenie jakąkolwiek inną ogólnoustrojową terapią PsO2 lub doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami ≤ 30 dni przed podaniem IP.
• Stosowanie miejscowych steroidów o dużej sile działania, preparatów analogów witaminy A lub D do stosowania miejscowego lub antraliny ≤ 30 dni przed podaniem dootrzewnowym (Uwaga: stabilne dawki > 30 dni miejscowych steroidów o niskim lub umiarkowanym stężeniu są dozwolone tylko na skórę głowy, pachy i pachwiny zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania).
• Otrzymywano miejscowo inhibitory cyklosporyny lub kalcyneuryny, takie jak pimekrolimus (Elidel) i takrolimus (Protopic) ≤ 30 dni przed podaniem IP.
• Otrzymał IV lub doustne inhibitory kalcyneuryny, takie jak takrolimus (Prograf) ≤ 30 dni przed podaniem IP.

• Istotne współistniejące schorzenia w czasie badania przesiewowego lub przed randomizacją, w tym:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako przesiewowy pomiar ciśnienia skurczowego powyżej 140 mm Hg lub przesiewowe ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mm Hg) potwierdzone dwoma oddzielnymi pomiarami podczas wizyty przesiewowej;
  • niestabilna dławica piersiowa;
  • Zastoinowa niewydolność serca;
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc zależna od steroidów lub tlenu;
  • Rozpoznanie stwardnienia rozsianego lub innej choroby demielinizacyjnej;
  • Otwarte owrzodzenia skóry;
  • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 7%).
• Historia zawału mięśnia sercowego.
• Pacjenci z dwoma lub więcej czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (zdefiniowanymi jako BMI > 30, skurczowe BP > 140 mm Hg, rozpoznana cukrzyca, incydent sercowo-naczyniowy w wywiadzie).

• Dowody znacznej niewydolności nerek w okresie przesiewowym, określone jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta i Gaulta:

  72 x Kreatynina w surowicy (w mg/dL) / (140 - Wiek) x Masa ciała (w kg) x [0,85 dla kobiet]

• Dowody na jakiekolwiek bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze lub ogólnoustrojowe infekcje grzybicze w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku (np. przeziębienie, zespół wirusowy, objawy grypopodobne).
• Dowody na niedawną (w ciągu 6 miesięcy od randomizacji) infekcję wymagającą hospitalizacji pacjenta lub dożylnego podania antybiotyków.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Podstawowy stan, który predysponuje osobnika do infekcji (np. historia splenektomii; historia niedoboru odporności).
• Dowody przebytej lub czynnej gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej wykonanym podczas badania przesiewowego (lub udokumentowane dowody na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej wykonanym w ciągu 6 miesięcy przed planowanym dawkowaniem); znane poprzedniki gruźlicy; znana ekspozycja (bez odpowiedniego leczenia) na osobę z aktywną gruźlicą; lub dodatni wynik testu z użyciem oczyszczonej pochodnej białka (PPD) Mantoux na skórze lub surowicy podczas badania przesiewowego (bez udokumentowanej historii leczenia). Wynik dodatni definiuje się jako stwardnienie większe lub równe 5 mm 48-72 godzin po podaniu (Mantoux) lub dodatni wynik testu ilościowego surowicy.
• Historia nowotworów złośliwych.
• Dowody na chorobę wątroby (np. ALT i AST w surowicy > 1,5 x górna granica normy) podczas okresu przesiewowego.
• Oddana krew (w tym produkty krwiopochodne) lub utrata krwi ≥ 500 ml w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego.
• Dodatkowe kryteria według protokołu.