Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika, farmakodynamika a klinické účinky AMG 557 u dospělých s psoriázou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB) před jakýmikoli procedurami specifickými pro studii.

• Diagnóza středně těžkého až těžkého plakového PsO po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem, jak je definováno:

  • Minimální skóre PASI ≥ 10 získané při screeningu;
  • Psoriáza zahrnující ≥ 10 % tělesného povrchu (BSA) při screeningu.
• Podstoupil alespoň 1 předchozí fototerapii nebo systémovou terapii PsO (ale ne během 30 dnů před podáním studovaného léku) nebo byl podle názoru PI kandidátem na fototerapii nebo systémovou terapii PsO.
• Stabilní léčba bez topických nebo systémových steroidů, topických nebo systémových retinoidů, analogů vitaminu D (Dovenex), terapie Psoralenem ultrafialovým zářením A (PUVA), terapie ultrafialovým zářením A (UVA) nebo ultrafialovým zářením B (UVB), metotrexátem nebo cyklosporinem po dobu nejméně 60 dnů před podáním IP. Bude povolena stabilní léčba PsO zahrnující pokožku hlavy, podpaží nebo třísla lokálními kortikosteroidy střední síly.
• Souhlasí s tím, že po dobu studie bude nosit oblečení, které chrání před slunečním zářením.
• Souhlasí s používáním opalovacího krému (SPF alespoň 30) na kůži vystavené slunci po dobu trvání studie.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 55 let, včetně v době screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2, včetně, při screeningu, pokud PI a Amgen Medical Monitor nepovažují za vhodnou hodnotu v kontextu jiných naměřených bezpečnostních parametrů.
• Schopný a ochotný dokončit celou studii (včetně kožních biopsií) podle harmonogramu studie.
• Další kritéria podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza gutátové, pustulární nebo jiné neplakové formy PsO.
• Důkazy o jiných kožních onemocněních než PsO (např. ekzém) během období screeningu, které by interferovaly s hodnocením účinku IP na PsO.
• Předchozí příjem jakéhokoli schváleného nebo zkoušeného biologického činidla pro PsO nebo jiné zdravotní stavy.
• Přijatá terapie PUVA, terapie UVA nebo terapie UVB ≤ 30 dní před IP podáním.
• Léčba jakoukoli jinou systémovou terapií PsO nebo perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy ≤ 30 dní před IP podáním.
• Použití vysoce účinných topických steroidů, topických přípravků s analogem vitaminu A nebo D nebo antralinu ≤ 30 dní před IP podáním (Poznámka: stabilní dávky > 30 dní topických steroidů nízké nebo střední síly jsou povoleny pouze na pokožce hlavy, podpaží a tříslech podle příbalového letáku).
• Přijímané lokální inhibitory cyklosporinu nebo kalcineurinu, jako je pimekrolimus (Elidel) a takrolimus (Protopic) ≤ 30 dní před IP podáním.
• Podávání IV nebo perorálních inhibitorů kalcineurinu, jako je takrolimus (Prograf) ≤ 30 dní před IP podáním.

• Významné souběžné zdravotní stavy v době screeningu nebo před randomizací, včetně:

  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako screeningový systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg nebo screeningový diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg) potvrzená 2 samostatnými měřeními během screeningové návštěvy;
  • Nestabilní angina pectoris;
  • Městnavé srdeční selhání;
  • Chronická obstrukční plicní nemoc závislá na steroidech nebo kyslíku;
  • Diagnóza roztroušené sklerózy nebo jakéhokoli jiného demyelinizačního onemocnění;
  • Otevřené kožní vředy;
  • Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 7 %).
• Infarkt myokardu v anamnéze.
• Subjekty se dvěma nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory (definované jako BMI > 30, TK systolický > 140 mm Hg, diagnóza diabetu, anamnéza kardiovaskulární příhody).

• Důkaz významné renální insuficience během období screeningu, definovaný rychlostí glomerulární filtrace < 50 ml/min pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice:

  72 x sérový kreatinin (v mg/dl) / (140 – věk) x tělesná hmotnost (v kg) x [0,85 u žen]

• Důkaz jakýchkoli bakteriálních, virových, parazitárních nebo systémových plísňových infekcí během 30 dnů před podáním studovaného léku (např. běžné nachlazení, virový syndrom, příznaky podobné chřipce).
• Důkaz nedávné (do 6 měsíců od randomizace) infekce vyžadující hospitalizaci pacienta nebo intravenózní podání antibiotik.
• Pozitivní test na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Základní stav, který predisponuje subjekt k infekcím (např. splenektomie v anamnéze; imunodeficience v anamnéze).
• Důkaz prodělané nebo aktivní tuberkulózy na rentgenovém snímku hrudníku provedeném během screeningu (nebo dokumentovaný důkaz na rentgenovém snímku hrudníku provedeném během 6 měsíců před plánovaným dávkováním); známé předchůdce tuberkulózy; známá expozice (bez adekvátní léčby) osobě s aktivní tuberkulózou; nebo pozitivní protein purifikovaný derivát (PPD) Mantoux kožní nebo sérový kvantiferonový test při screeningu (bez doložené historie léčby). Pozitivní výsledek je definován jako buď indurace větší nebo rovna 5 mm 48-72 hodin po podání (Mantoux) nebo pozitivní výsledek testu na kvantiferon v séru.
• Historie malignity.
• Důkaz onemocnění jater (např. sérové ​​ALT a AST > 1,5 x horní hranice normy) během období screeningu.
• Darovaná krev (včetně krevních produktů) nebo ztráta krve ≥ 500 ml během 2 měsíců od screeningu.
• Další kritéria podle protokolu.