Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica ed effetti clinici dell'AMG 557 negli adulti con psoriasi

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

• Diagnosi di PsO a placche da moderata a grave per almeno 6 mesi prima dello screening come definito da:

  • Un punteggio PASI minimo di ≥ 10 ottenuto allo screening;
  • Psoriasi che coinvolge ≥ 10% della superficie corporea (BSA) allo screening.
• - Ha ricevuto almeno 1 precedente fototerapia o terapia sistemica della PsO (ma non nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio), o è stato candidato a ricevere fototerapia o terapia sistemica della PsO secondo il parere del PI.
• Trattamento stabile senza steroidi topici o sistemici, retinoidi topici o sistemici, analoghi della vitamina D (Dovenex), terapia Psoralen Ultraviolet A (PUVA), terapia Ultraviolet A (UVA) o terapia Ultraviolet B (UVB), metotrexato o ciclosporina per almeno 60 giorni prima dell'amministrazione dell'IP. Sarà consentito il trattamento stabile della PsO che coinvolge il cuoio capelluto, le ascelle o l'inguine con corticosteroidi topici di intensità moderata.
• Accetta di indossare indumenti che proteggano dall'esposizione al sole per tutta la durata dello studio.
• Accetta di utilizzare la protezione solare (SPF di almeno 30) sulla pelle esposta al sole per la durata dello studio.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 55 anni, compresi al momento dello screening.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi, allo screening, a meno che non sia considerato dal PI e dall'Amgen Medical Monitor un valore appropriato nel contesto di altri parametri di sicurezza misurati.
• In grado e disposto a completare l'intero studio (comprese le biopsie cutanee) secondo il programma di studio.
• Criteri aggiuntivi per protocollo.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di PsO guttata, pustolosa o di altre forme non a placca.
• Evidenza di condizioni cutanee diverse dalla PsO (ad es. eczema) durante il periodo di screening che interferirebbero con le valutazioni dell'effetto dell'IP sulla PsO.
• Ricezione precedente di qualsiasi agente biologico approvato o sperimentale per PsO o altre condizioni mediche.
• Ricevuta terapia PUVA, terapia UVA o terapia UVB ≤ 30 giorni prima della somministrazione IP.
• Trattamento con qualsiasi altra terapia sistemica PsO o corticosteroidi orali o parenterali ≤ 30 giorni prima della somministrazione IP.
• Uso di steroidi topici ad alta potenza, preparati topici analoghi della vitamina A o D o antralina ≤ 30 giorni prima della somministrazione IP (Nota: dosi stabili > 30 giorni di steroidi topici a bassa o moderata intensità sono consentite solo su cuoio capelluto, ascelle e inguine secondo il foglietto illustrativo).
• Ricevuti inibitori topici della ciclosporina o della calcineurina come pimecrolimus (Elidel) e tacrolimus (Protopic) ≤ 30 giorni prima della somministrazione IP.
• Ricevuto IV o inibitori della calcineurina per via orale come tacrolimus (Prograf) ≤ 30 giorni prima della somministrazione IP.

• Condizioni mediche concomitanti significative al momento dello screening o prima della randomizzazione, tra cui:

  • Ipertensione non controllata (definita come misurazione della pressione arteriosa sistolica di screening superiore a 140 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica di screening superiore a 90 mm Hg) confermata da 2 misurazioni separate durante la visita di screening;
  • Angina pectoris instabile;
  • insufficienza cardiaca congestizia;
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica dipendente da steroidi o ossigeno;
  • Diagnosi di sclerosi multipla o di qualsiasi altra malattia demielinizzante;
  • ulcere cutanee aperte;
  • Diabete non controllato (HbA1c > 7%).
• Storia di infarto del miocardio.
• Soggetti con due o più fattori di rischio cardiovascolare (definiti come BMI > 30, PA sistolica > 140 mm Hg, diagnosi di diabete, anamnesi di evento cardiovascolare).

• Evidenza di significativa insufficienza renale durante il periodo di screening, definita da una velocità di filtrazione glomerulare < 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault:

  72 x Creatinina sierica (in mg/dL) / (140 - Età) x Peso corporeo (in kg) x [0,85 se femmina]

• Evidenza di qualsiasi infezione fungina batterica, virale, parassitaria o sistemica durante i 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. raffreddore comune, sindrome virale, sintomi simil-influenzali).
• Evidenza di un'infezione recente (entro 6 mesi dalla randomizzazione) che richiede il ricovero del paziente o antibiotici per via endovenosa.
• Test positivo per anticorpi HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C.
• Condizione sottostante che predispone il soggetto alle infezioni (p. es., anamnesi di splenectomia; anamnesi di immunodeficienza).
• Evidenza di tubercolosi passata o attiva sulla radiografia del torace eseguita durante lo screening (o evidenza documentata su una radiografia del torace eseguita entro 6 mesi prima della somministrazione pianificata); antecedenti noti di tubercolosi; esposizione nota (senza trattamento adeguato) a una persona con tubercolosi attiva; o positivo al test del quantiferon cutaneo o sierico di Mantoux derivato purificato proteico (PPD) allo screening (senza anamnesi documentata di trattamento). Un risultato positivo è definito come un indurimento maggiore o uguale a 5 mm 48-72 ore dopo la somministrazione (Mantoux) o un risultato positivo del test del quantiferone sierico.
• Storia di malignità.
• Evidenza di malattia epatica (p. es., ALT e AST sieriche > 1,5 volte il limite superiore della norma) durante il periodo di screening.
• Sangue donato (compresi gli emoderivati) o perdita di sangue ≥ 500 ml entro 2 mesi dallo screening.
• Criteri aggiuntivi per protocollo.