AMG 557:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja kliiniset vaikutukset psoriaasipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on allekirjoitettava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

• Keskivaikean tai vaikean plakin PsO:n diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa seuraavasti:

  • PASI-pistemäärä ≥ 10 saatu seulonnassa;
  • Psoriasis, joka kattaa ≥ 10 % kehon pinta-alasta (BSA) seulonnassa.
• Sai vähintään yhden aikaisemman valohoidon tai systeemisen PsO-hoidon (mutta ei 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) tai on ollut PI:n näkemyksen mukaan ehdokas valohoitoon tai systeemiseen PsO-hoitoon.
• Vakaa hoito ilman paikallisia tai systeemisiä steroideja, paikallisia tai systeemisiä retinoideja, D-vitamiinianalogeja (Dovenex), Psoralen Ultraviolet A (PUVA) -hoitoa, Ultraviolett A (UVA) -hoitoa tai Ultravioletti B (UVB) -hoitoa, metotreksaattia tai syklosporiinia vähintään 60 päivää ennen IP-hallintaa. Päänahkaan, kainaloihin tai nivusiin liittyvän PsO:n vakaa hoito paikallisilla, kohtalaisen vahvoilla kortikosteroideilla sallitaan.
• Suostuu käyttämään auringolta suojaavia vaatteita tutkimuksen ajan.
• Suostuu käyttämään aurinkovoidetta (SPF vähintään 30) auringolle altistuneella iholla tutkimuksen ajan.
• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat 18–55-vuotiaita, seulontahetkellä mukaan lukien.
• Painoindeksi (BMI) 18–35 kg/m2, mukaan lukien seulonnassa, elleivät PI ja Amgen Medical Monitor katso sen olevan sopivalla arvolla muiden mitattujen turvallisuusparametrien yhteydessä.
• Pystyy ja haluaa suorittaa koko tutkimuksen (mukaan lukien ihobiopsiat) tutkimusaikataulun mukaisesti.
• Lisäkriteerit protokollakohtaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Guttate-, pustulaaristen tai muiden PsO:n ei-plakkimuotojen diagnoosi.
• Todisteet muista ihosairauksista kuin PsO:sta (esim. ekseema) seulontajakson aikana, jotka häiritsisivät arvioita IP:n vaikutuksesta PsO:hon.
• Aiempi vastaanottaminen minkä tahansa hyväksytyn tai tutkittavan biologisen aineen PsO:n tai muiden sairauksien hoitoon.
• Saatu PUVA-, UVA- tai UVB-hoitoa ≤ 30 päivää ennen IP-antoa.
• Hoito millä tahansa muulla systeemisellä PsO-hoidolla tai oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla ≤ 30 päivää ennen IP-antoa.
• Voimakkaiden paikallisten steroidien, paikallisesti käytettävien A- tai D-vitamiinianalogivalmisteiden tai antraliinin käyttö ≤ 30 päivää ennen IP-antoa (Huomautus: vakaat annokset > 30 päivää matalan tai kohtalaisen vahvoja paikallisia steroideja sallitaan vain päänahassa, kainaloissa ja nivusissa pakkausselosteen mukaan).
• Sai paikallisia siklosporiinin tai kalsineuriinin estäjiä, kuten pimekrolimuusia (Elidel) ja takrolimuusia (Protopic) ≤ 30 päivää ennen IP-antoa.
• Saatu IV tai oraalisia kalsineuriinin estäjiä, kuten takrolimuusi (Prograf) ≤ 30 päivää ennen IP-antoa.

• Merkittävät samanaikaiset sairaudet seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista, mukaan lukien:

  • Hallitsematon verenpaine (määritelty yli 140 mm Hg:n systolisen verenpaineen seulontamittaukseksi tai yli 90 mm Hg:n diastolisen verenpaineen seulontamittaukseksi), joka on vahvistettu kahdella erillisellä mittauksella seulontakäynnin aikana;
  • Epästabiili angina pectoris;
  • Sydämen vajaatoiminta;
  • Steroidi- tai happiriippuvainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;
  • Multippeliskleroosin tai minkä tahansa muun demyelinisoivan taudin diagnoosi;
  • Avoimet ihohaavat;
  • Hallitsematon diabetes (HbA1c > 7 %).
• Sydäninfarktin historia.
• Potilaat, joilla on kaksi tai useampia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä (määritelty BMI > 30, systolinen verenpaine > 140 mmHg, diabeteksen diagnoosi, sydän- ja verisuonitapahtuma historiassa).

• Todisteet merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta seulontajakson aikana, määritettynä glomerulussuodatusnopeudella < 50 ml/min käyttäen Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä:

  72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) / (140 - ikä) x ruumiinpaino (kg) x [0,85, jos nainen]

• Todisteet kaikista bakteeri-, virus-, lois- tai systeemisistä sieni-infektioista 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista (esim. flunssa, virusoireyhtymä, flunssan kaltaiset oireet).
• Todisteet äskettäisestä (6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta) infektiosta, joka vaatii potilaan sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottia.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineille.
• Taustalla oleva sairaus, joka altistaa potilaan infektioille (esim. aiemmat pernan poisto; immuunipuutos).
• Todisteet aiemmasta tai aktiivisesta tuberkuloosista seulonnan aikana tehdyssä rintakehän röntgenkuvassa (tai dokumentoitu näyttö rintakehän röntgenkuvassa, joka tehtiin 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua annostusta); tunnetut tuberkuloosin edeltäjät; tunnettu altistuminen (ilman asianmukaista hoitoa) henkilölle, jolla on aktiivinen tuberkuloosi; tai positiivinen proteiinipuhdistettu johdannainen (PPD) Mantoux-ihon tai seerumin kvantiferonitesti seulonnassa (ilman dokumentoitua hoitohistoriaa). Positiivinen tulos määritellään joko kovettumaksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm 48-72 tuntia annon jälkeen (Mantoux) tai positiivinen seerumin kvantiferonitesti.
• Pahanlaatuisuuden historia.
• Todisteet maksasairaudesta (esim. seerumin ALAT ja ASAT > 1,5 x normaalin yläraja) seulontajakson aikana.
• Luovutettu verta (mukaan lukien verituotteet) tai kokenut verenhukkaa ≥ 500 ml 2 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Lisäkriteerit protokollakohtaisesti.